Инструкция Тобросопт капли глазные 3 мг/мл флакон 5 мл

Состав

действующее вещество: тобрамицин;

1 мл раствора содержит тобрамицин 3 мг;

другие составляющие: кислота борная, натрия сульфат безводный, бензалкония хлорида раствор, натрия хлорид, вода очищенная.

Лекарственная форма

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в офтальмологии. Противомикробные средства. Антибиотики. Код ATХ S01A A12.

Фармакодинамика

Тобрамицин является быстродействующим антибактериальным бактерицидом из группы аминогликозидов. Его главное действие направлено на бактериальные клетки, угнетая комплекс полипептидов и синтез в рибосомах.

Резистентность к тобрамицину возникает путём нескольких различных механизмов, включая (1) изменения рибосомальных субъединиц в бактериальной клетке; (2) нарушение транспортировки тобрамицина в клетку, и (3) инактивацию тобрамицина группой аденилирующих, фосфорилирующих и ацетилирующих ферментов. Генетическая информация о инактивирующих ферментах может переноситься в хромосомах или плазмидах бактерий. Возможно возникновение перекрестной резистентности к другим аминогликозидам.

Нижеследующие предельные значения и спектр активности in vitro базируются на системном применении. Эти значения могут быть непригодны при применении лекарственного средства местно в глаза, поскольку при местном применении достигаются большие концентрации, и местные физические/химические условия могут влиять на активность препарата в месте введения. Согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), для тобрамицина определены следующие предельные значения:

Enterobacteriaceae S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л, Pseudomonas spp. S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л, Acinetobacter spp. S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л, Staphylococcus spp. S ≤ 1 мг/л, R > 1 мг/л, Невидоспецифические S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л.

Ниже приведена информация о том, будут ли микроорганизмы чувствительны к тобрамицину в составе препарата Тобросопт®. В инструкции приведены только виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекции глаза, такие как конъюнктивит.

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для соответствующих видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что активность тобрамицина, по крайней мере против некоторых видов инфекций, сомнительна.

Чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus megaterium, Bacillus pumilus, Corynebacterium accolens, Corynebacterium bovis, Corynebacterium macginleyi, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Kocuria kristinae, Staphylococcus aureus (чувствительный чувствительны к метициллину).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter junii, Acinetobacter ursingii, Citrobacter koseri, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Moraxella oslonensis, Morganella aeruginosa, Serratia liquifaciens.

Условно резистентные виды

Acinetobacter baumanii, Bacillus cereus, Bacillus thuringiensis, Kocuria rhizophila, Staphylococcus aureus (устойчивые к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus (стойкие к метицилину ratia marcescens.

Резистентные микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococci faecalis, Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Chryseobacterium indologenes, Haemophilus influenzae, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробные микроорганизмы: Propionibacterium acnes.

* резистентность составляет более 50%.

Доклинические данные по безопасности

Данные относительно системной токсичности хорошо изучены. Системное влияние тобрамицина при токсических дозах, значительно превышающих дозу при местном применении в глаза, может быть связано с нефротоксичностью и ототоксичностью.

Исследования тобрамицина in vitro и in vivo мутагенного действия не выявили.

Тобрамицин проникает через плаценту в кровоток плода и околоплодные воды. Исследования на животных при системном применении беременным животным больших доз тобрамицина во время органогенеза выявили почечную токсичность и ототоксичность плода. Другие исследования, проведенные на крысах и кроликах с применением тобрамицина в дозах выше 100 мг/кг/сут при парентеральном введении (> 400 раз за максимальную клиническую дозу), не выявили никаких случаев нарушения фертильности или вредного воздействия на плод.

Не было проведено каких-либо исследований для оценки канцерогенного действия тобрамицина.

Дети

Более 600 детей приняли участие в 10 клинических исследованиях с применением глазных капель или мазей, содержащих тобрамицин, для лечения бактериальных конъюнктивитов, блефаритов или блефароконъюнктивитов. Эти пациенты были в возрасте от 1 до 18 лет. В целом профиль безопасности у детей был такой же, как у взрослых пациентов. Не рекомендуется назначать препарат детям до 1 года из-за недостаточности данных.

Фармакокинетика

Системная экспозиция тобрамицина после местного офтальмологического применения глазных капель Тобросопт низкая. Уровни концентрации тобрамицина в плазме крови не подвергались количественному определению у 9 из 12 пациентов, применявших офтальмологическую суспензию, содержащую тобрамицин 0,3% и дексаметазон 0,1% в каждый глаз 4 раза в сутки в течение двух последовательных дней. Наивысший определенный уровень составил 0,25 мкг/мл, что в 8 раз ниже концентрации 2 мкг/мл, которая, как известно, находится ниже предела риска возникновения нефротоксичности.

Тобрамицин быстро и экстенсивно экскретируется в мочу гломерулярной фильтрацией, главным образом в неизмененном состоянии. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 2 часа с клиренсом 0,04 л/ч/кг и объемом распределения 0,26 л/кг. Связывание белка плазмы крови с тобрамицином незначительно, менее 10%. Биодоступность при пероральном применении тобрамицина низкая (<1%).

Показания

Лечение внешних инфекций глаза и близлежащих тканей, вызванных чувствительными к тобрамицину патогенными микроорганизмами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении кортикостероидов и тобрамицина в концентрации 3 мг/мл возможно маскирование клинических признаков бактериальной, грибковой или вирусной инфекций и угнетение реакции повышенной чувствительности.

Существуют сообщения о взаимодействии с другими лекарственными средствами после системного применения тобрамицина. Однако системная абсорбция тобрамицина после местного применения настолько низка, что риск любого взаимодействия минимальный.

При одновременном местном применении нескольких офтальмологических препаратов необходимо соблюдать интервал не менее 10–15 минут между введением лекарственных средств.

Глазные мази следует применять последними.

Особенности применения

Препарат предназначен только для местного офтальмологического применения – закапывать в конъюнктивальный мешок. Не предназначено для инъекций и перорального применения.

У некоторых пациентов может появиться чувствительность к применяемым местно аминогликозидам. Тяжесть реакции повышенной чувствительности может варьироваться от локальных эффектов до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожная сыпь, анафилаксия, анафилактоидные реакции или буллезные реакции. В случае возникновения повышенной чувствительности во время лечения данным препаратом следует прекратить его применение или других используемых лекарственных средств.

Может возникнуть перекрестная повышенная чувствительность к другим аминогликозидам; также следует принять во внимание, что пациенты, которые становятся чувствительными к тобрамицину, применяемому местно в глаза, также могут стать чувствительными к другим аминогликозидам местного и/или системного действия.

Серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность возникали у пациентов, которым назначали тобрамицин в виде системной терапии. Рекомендуется соблюдать осторожность при сопутствующем применении тобрамицина с местными и системными аминогликозидами, и необходимо контролировать общую концентрацию в сыворотке крови (см. «Побочные реакции»).

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата Тобросопт может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции должна быть назначена терапия.

Не рекомендуется применять контактные линзы при лечении инфекционных заболеваний глаз. Поэтому пациентам не рекомендуется носить контактные линзы при лечении препаратом.

Содержащийся в препарате бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз и изменение цвета контактных линз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. В случае, если пациентам разрешается применять контактные линзы, их следует проинформировать о том, что перед применением препарата Тобросопт необходимо снять контактные линзы и подождать 15 минут после закапывания, прежде чем снова надеть контактные линзы.

Чтобы предотвратить загрязнение края капельницы и раствора, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами в период применения препарата Тобросопт нет или он совсем незначителен. Как и в случае применения других офтальмологических препаратов для местного применения, временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или механизмами. Если затуманивание зрения возникает при закапывании, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Репродуктивная функция

Исследований по оценке влияния тобрамицина на репродуктивную функцию человека или животных при местном применении не проводили (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность

Данных по применению тобрамицина местно в глаза беременным женщинам нет или они очень ограничены. Исследования на человеке не выявили связи между применением тобрамицина и недостатками развития. После введения беременным женщинам тобрамицин пересекает плаценту и достигает плода. При воздействии in uterus тобрамицин не вызывает ототоксичности.

Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние на репродуктивную функцию в дозах, превышающих максимально разрешенную для человека, поэтому эти данные имеют ограниченное клиническое значение (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Несмотря на то, что системное влияние тобрамицина при местном применении, как ожидается, незначительно, из предупреждений лучше избегать применения тобрамицина в период беременности. Тобросопт можно применять женщинам, которые планируют беременность. Тобросопт не рекомендуется применять в период беременности.

Период кормления грудью

Минимальная экспозиция тобрамицина в грудном молоке женщин была обнаружена после внутривенного или внутримышечного введения тобрамицина до 150 мг 3 раза в сутки. Несмотря на отсутствие конкретных данных относительно системной экспозиции тобрамицина после офтальмологического применения, учитывая гораздо меньшие дозы этих препаратов, которые вводятся местно в глаза по сравнению с системными дозами, указанными выше, при минимальном попадании в грудное молоко, не ожидается каких-либо последствий при грудном кормлении новорожденного /младенца. Местное офтальмологическое применение тобрамицина возможно в период кормления грудью, если польза от применения для матери преобладает при грудном кормлении новорожденного/младенца.

Способ применения и дозы

Как и при применении других антибиотиков, необходимо проводить соответствующий мониторинг чувствительности бактерий к препарату.

Применение детям, подросткам и взрослым, включая пожилых людей.

При легком и средней тяжести заболевания закапывать по 1–2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 4 часа.

При тяжелом течении заболевания закапывать по 1–2 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждый час до улучшения состояния; частоту применения препарата следует постепенно уменьшать до полного прекращения.

Обычно лечение длится 7–10 дней.

После инстилляции рекомендуется осторожное закрытие век или носослезная окклюзия – это снижает системную абсорбцию лекарства, введенного в глаз, что уменьшает вероятность возникновения системных побочных эффектов.

При сопутствующей терапии с применением других местных офтальмологических препаратов следует соблюдать интервал 10-15 минут между их применением.

Пациенты с нарушением функций печени или почек

Отсутствуют данные исследований применения препарата Тобросопт для этой категории пациентов. Однако из-за низкой системной абсорбции тобрамицина при местном применении препарата нет необходимости в коррекции дозы.

Предназначено исключительно для местного применения – введение в конъюнктивальный мешок.

Не следует касаться наконечника капельного дозатора, поскольку это может загрязнить содержимое флакона.

Дети

Тобросопт применять детям в возрасте от 1 года с такой же дозировкой, как и у взрослых. Однако информация о применении препарата в педиатрии ограничена (см. раздел Фармакодинамика). Безопасность и эффективность у детей до 1 года не установлены.

Передозировка

Какого-либо токсического воздействия в случае передозировки при местном применении препарата, а также при случайном глотании содержимого флакона 1, ввиду характеристик этого препарата, не ожидается.

Клинические проявления передозировки препарата напоминают побочные эффекты, наблюдаемые у некоторых пациентов: точечный кератит, эритема, повышенная слезотечение, отек и зуд век.

При передозировке препаратом при местном применении вымыть избыток препарата из глаза (глаз) теплой водой.

Побочные реакции

Частыми побочными реакциями, связанными с применением препарата, являются гиперемия глаз и ощущение дискомфорта со стороны глаз, которые возникали примерно у 1,4% и 2% пациентов соответственно.

Побочные эффекты были классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), одиночные (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (<1/10000).

В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Система классификации органов	Побочные реакции в соответствии с MedDRA
Со стороны иммунной системы	Нечасто: повышенная чувствительность. Неизвестно: анафилактическая реакция.
Со стороны нервной системы	Нечасто: головная боль.
Со стороны органов зрения	Часто: чувство дискомфорта в глазах, гиперемия глаз. Нечасто: кератит, абразия роговицы, ухудшение зрения, затуманивание зрения, эритема век, отек век, отек конъюнктивы, раздражение глаз, боль в глазах, сухость глаз, выделение из глаз, нарушение со стороны век, зуд глаз, повышенная слеза.
Со стороны кожи и подкожной ткани.	Нечасто: крапивница, дерматит, сухость кожи, лейкодерма, зуд, мадароз,.

В период постмаркетингового наблюдения были обнаружены следующие дополнительные побочные реакции. Исходя из существующих данных невозможно оценить частоту их возникновения.

Система классификации органов	Побочные реакции в соответствии с MedDRA
Со стороны органов зрения	Глазная аллергия, зуд век.
Со стороны кожи и подкожной ткани.	Сыпь, эритема, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Описание некоторых побочных реакций

У некоторых пациентов может возникнуть чувствительность к применяемым местно аминогликозидам (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов, которым назначали тобрамицин в виде системной терапии, возникали серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность. Однако после местного применения тобрамицина в глаза об этих реакциях не сообщалось (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности

2 года.

После первого вскрытия флакона следует использовать в течение 4 недель.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл раствора в бесцветном полиэтиленовом флаконе-капельнице, закрытый крышкой белого цвета с гарантийным кольцом (с контролем первого открытия); по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Варшавский фармацевтический завод Польфа АО/Warsaw Pharmaceutical Works Polfa SA.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Kaролькова 22/24, 01-207 Варшава, Польша/ 22/24 Karolkowa Str., 01-207 Warsaw, Poland.