Инструкция Травинор капли глазные раствор 0,04 мг/мл флакон 2,5 мл

действующее вещество: травопрост;

1 мл раствора содержит 0,040 мг (40 мкг) травопроста;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, макрогол-15-гидроксистеарат, трометамол, борная кислота, динатрия эдетат, маннит (Е 421), 1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствор хлористоводородной кислоты, вода для инъекций.

Глазные капли, раствор.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный водный раствор.

Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Травопрост, аналог простагландина F2a, является его полным селективным агонистом, который имеет высокую степень сродства с FP-рецепторами простагландина, он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сетке и увеосклеральным путем. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение внутриглазного давления при применении однократной дозы может сохраняться в течение более чем 24 часов.

Клиническая эффективность и безопасность. По данным клинических исследований, у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, которые применяли травопрост 1 раз в сутки вечером, наблюдалось снижение внутриглазного давления на 8-9 мм рт. ст. (примерно 33 %) от начального показателя 24-26 мм рт. Также в клинических исследованиях были получены данные по комбинации травопроста с тимололом 0,5% и некоторые данные по комбинации с бримонидином 0,2%, которые продемонстрировали дополнительный эффект травопроста при его применении с этими антиглаукомными препаратами. Клинических данных о сопутствующем применении травопроста с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет.

Вторичная фармакология. Травопрост значительно увеличивал приток крови к диску зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаз (1,4 микрограмма один раз в сутки).

Дети. Эффективность применения травопроста детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет было продемонстрировано в ходе 12-недельного двойного слепого клинического исследования травопроста по сравнению с тимололом у 152 пациентов с диагностированной глазной гипертензией или детской глаукомой. Пациенты получали или травопрост 0,004% один раз в день, или тимолол 0,5% (0,25% - для пациентов в возрасте до 3 лет) дважды в день. За первичную точку эффективности принимался показатель изменения внутриглазного давления (ВГД) через 12 недель исследования относительно исходного показателя. Средние значения снижения ВГД в группах применения травопроста и тимолола были сходными (см. таблицу 1 ниже).

В возрастных группах от 3 до 12 лет (n = 36) и от 12 до 18 лет (n = 26) через 12 недель среднее значение снижения ВГД в группе травопроста было подобно среднему значению в группе, где применялся тимолол. Через 12 недель среднее значение снижения ВГД в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет, где применялся травопрост, составляло 1,8 мм рт. ст. и 7,3 мм рт. ст. в группе, где применялся тимолол. В группе применения тимолола показатель снижения ВГД базировался на данных только 6 пациентов, в отличие от 9 пациентов в группе применения травопроста. У 4 пациентов из группы применения травопроста против 0 пациентов в группе применения тимолола не было релевантного снижения среднего значения ВГД через 12 недель. Данные по детям в возрасте до 2 месяцев отсутствуют.

Эффект снижения ВГД наблюдался после второй недели лечения и постоянно поддерживался в течение 12 недель исследования во всех возрастных группах.

Таблица 1

Сравнение изменения среднего значения ВГД от исходного показателя (мм рт. ст.) через 12 недель

Фармакокинетика.

Абсорбция. Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активной свободной кислоты. Исследования на кроликах показали, что пиковые концентрации 20 нг/мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигаются через 1-2 часа после местного введения травопроста. Концентрации лекарственного вещества во внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения примерно до 1,5 часа.

Распределение. После закапывания травопроста в глаза здоровым добровольцам выявлено низкое системное влияние активной свободной кислоты. Через 10-30 минут после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или меньше. Таким образом, уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 часа после введения до уровня ниже предела количественного определения 10 пг/мл. Из-за низких концентраций в плазме крови и быстрого выведения после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся.

Метаболизм. Метаболизм является основным путем выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F2a, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной и b-окислительным расщеплением верхней боковой цепи.

Выведение. Свободная кислота травопроста и его метаболиты главным образом выводятся почками. Действие травопроста исследовалось у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Корректировать дозу таким пациентам нет необходимости.

Дети. Фармакокинетическое исследование у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет после применения травопроста продемонстрировало очень низкую концентрацию свободной кислоты в плазме крови, которая составляла от менее 10 пг/мл до 54,5 пг/мл, то есть была ниже предела количественного определения. В 4 предыдущих системных фармакокинетических исследованиях у взрослых концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста находилась в пределах от ниже предела количественного определения до 52,0 пг / мл. В то время, как большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме ниже предела определения в течение всех исследований, делая тем самым статистические сравнения системного воздействия во всех возрастных группах невозможными, общая тенденция показывает, что после местного применения травопроста содержание свободной кислоты в плазме крови является очень низким во всех возрастных группах, которые оценивались.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или открытоугольной глаукомой.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с глазной гипертензией или детской глаукомой.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства.

Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами не проводили.

Исследование специфического взаимодействия in vitro проводили с применением травопроста и препаратов, содержащих тиомерсал. Никаких доказательств преципитации не наблюдалось.

Изменение цвета глаз

Травинор® может постепенно изменять цвет глаз за счет увеличения количества меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдаленные эффекты и последствия долговременного воздействия на меланоциты в настоящее время неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаза, прежде всего, было отмечено у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубовато-карим, серо-карим, желто-карим и зелено-карим; однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Изменения кожи век и периорбитальной области

Согласно опубликованным данным, у 0,4% пациентов произошло потемнение кожи век и/или периорбитальной области в связи с применением травопроста.

При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения со стороны периорбитальной области и кожи век, включая углубление борозды века.

Травинор® может постепенно изменять структуру ресниц глаза (глаз), в которое применяется; по имеющимся данным, такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали в себя увеличение длины, толщины, пигментации или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдаленные последствия этого действия на сегодня неизвестны.

В исследованиях, проводившихся на обезьянах, травопрост вызывал незначительное расширение глазной щели. Однако такой эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический.

Нет опыта применения лекарственного средства Травинор® при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врожденной глаукоме, и есть лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функций щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме. Таким образом, Травинор® следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза.

Пациенты с афакией

Во время лечения аналогами простагландинов F2α сообщалось о возникновении отека макулы.

Рекомендуется с осторожностью назначать Травинор® больным с афакией, псевдофакией и с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами или для лечения пациентов с факторами риска развития цистоидного макулярного отека.

Ирит/увеит

Травинор® следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития ирита/увеита.

Контакт с кожей

Следует избегать контакта лекарственного средства Травинор® с кожей, поскольку в исследованиях на кроликах была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста.

Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам или женщинам, которые намерены забеременеть, следует быть осторожными, чтобы предотвратить прямое воздействие содержимого флакона. При случайном попадании существенного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно очистить пораженный участок.

Контактные линзы

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости снимать контактные линзы, прежде чем закапывать Травинор®, и о том, что нужно подождать 15 минут после закапывания и только тогда устанавливать контактные линзы.

Дети

Данные по эффективности и безопасности применения лекарственного средства пациентам в возрасте от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел "Фармакологические свойства"). Относительно детей в возрасте до 2 месяцев данные отсутствуют.

Для детей в возрасте до 3 лет с первичной врожденной глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства (например, трабекулотомия/гониотомия).

Данные долговременных исследований по безопасности применения детям отсутствуют.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция. Травинор® не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются контрацептивными средствами (см. раздел "Фармакологические свойства").

Беременность. Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и / или плод / новорожденного ребенка. Травинор® не следует применять в период беременности без очевидной необходимости.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко, поэтому применять Травинор® в период кормления грудью не рекомендуется.

Репродуктивная функция. Нет данных о влиянии лекарственного средства Травинор® на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных продемонстрировали, что травопрост в дозе, которая в 250 раз превышала максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.

Травинор® не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, однако, как и при применении любых глазных капель, временное затуманивание зрения или другие визуальные расстройства могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если затуманивание зрения наступает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, перед тем как управлять автомобилем или работать с механизмами.

Для офтальмологического применения.

Применение для лечения взрослых, включая пациентов пожилого возраста

По 1 капле лекарственного средства Травинор® в конъюнктивальный мешок (мешки) пораженного глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером.

После закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарства, введенного в глаз, что может уменьшить вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Если применять более одного офтальмологического средства для местного применения, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут.

Если доза пропущена, лечение необходимо продолжить со следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать одной капли в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства на Травинор®, применение другого препарата следует прекратить и на следующий день начать применение лекарственного средства Травинор®.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Применение травопроста было исследовано у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) (клиренс креатинина - ниже 14 мл/мин). Нет необходимости в корректировке дозы таким пациентам (см. раздел "Фармакологические свойства").

Пациентам, которые носят контактные линзы, см. раздел "Особенности применения".

Чтобы предупредить загрязнение края капельницы и содержимого флакона, необходимо быть осторожным и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Травинор® можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозирования, что и взрослым. Однако данные по возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел "Фармакологические свойства").

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Травинор® детям в возрасте до 2 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Не было сообщений о каких-либо случаях передозировки. Местная передозировка вряд ли приведет к возникновению токсического эффекта или будет связано с ним. При местной передозировке лекарственного средства Травинор следует промыть глаз (глаза) теплой водой. В случае случайного проглатывания препарата следует провести симптоматическую и поддерживающую терапию.

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались в течение использования лекарственного средства Травинор®, были гиперемия глаза и гиперпигментация радужной оболочки, которые встречались примерно у 20% и 6% пациентов соответственно.

Перечень побочных реакций представлен в таблице 2.

Частота следующих побочных реакций классифицировалась следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1/10000 - <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные о побочных эффектах были получены во время клинических исследований и в течение постмаркетингового периода применения лекарственного средства Травинор®.

Дети

По результатам 3-месячного исследования 3 фазы и 7-дневного исследования фармакокинетических свойств с привлечением 102 детей, которым применяли травопрост, тип и характеристика побочных реакций, о которых сообщалось, были подобны тем, которые наблюдались у взрослых пациентов. Кратковременные профили безопасности в различных подгруппах детей были также подобны таковым у взрослых (см. раздел "фармакологические свойства"). Наиболее частыми побочными реакциями у детей были: гиперемия глаза (16,9%) и рост ресниц (6,5%). В подобном 3-месячном исследовании у взрослых пациентов эти побочные реакции возникали с частотой 11,4% и 0,0%, соответственно.

Дополнительные побочные реакции, которые возникали у детей в 3-месячном исследовании (n = 77), включали в себя эритему век, кератит, повышенное слезотечение и фотофобию и регистрировались как единичные случаи с частотой возникновения 1,3% по сравнению с 0,0% у взрослых пациентов в подобном исследовании (n = 185).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 года.

После вскрытия флакона срок хранения не более 4 недель.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 2,5 мл во флаконе полипропиленовом с капельницей и контролем первого вскрытия, по 1 флакону в пачке.

По рецепту.

АО "КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД" (производство из продукции in bulk "Рафарм С.А.", Греция).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua.