Инструкция Триттико XR таблетки пролонгированные покрытые пленочной оболочкой 300 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Триттико XR

(Trittico® XR)

Состав:

действующее вещество: тразодона гидрохлорид;

1 таблетка содержит гидрохлорида тразодона 150 мг или 300 мг;

другие составляющие: гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, крахмал прежелатинизированный модифицированный (Е 1442);

Состав оболочки:

таблетки 150 мг: смесь для покрытия “Opadry® II, Yellow 85F92421” (спирт поливиниловый, тальк, макрогол, диоксид титана (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)).

таблетки 300 мг: смесь для покрытия “Opadry® II, Pink 85F94306” (спирт поливиниловый, тальк, макрогол, диоксид титана (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 150 мг: желто-бежевые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с центральной линией разлома на обеих сторонах;

таблетки 300 мг: бежево-оранжевые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с центральной линией разлома на обеих сторонах.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидепрессанты. Код ATX N06A X05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тразодон – триазолпиридиновая производная. Он эффективен для лечения депрессивных состояний, в том числе депрессии, связанной с тревожностью и нарушением сна, и отличается быстрым началом действия (около 1 недели).

Тразодон является ингибитором обратного захвата серотонина и антагонистом 5-HT2 рецепторов, активизация которых обычно связана с появлением бессонницы, тревожности, психомоторного возбуждения и изменения половой функции.

В отличие от других психотропных лекарственных средств тразодон не противопоказан при глаукоме и расстройствах со стороны мочевыделительной системы, он не имеет экстрапирамидных эффектов и не потенцирует адренергическую передачу. Тразодон не проявляет антихолинергическую активность, поэтому он не ассоциируется с типичными для трициклических антидепрессантов воздействиями на функцию сердца.

Фармакокинетика.

После перорального приема тразодона с пролонгированным высвобождением в дозе 75 мг его максимальная концентрация в плазме крови Cmax составляет около 0,7 мкг/мл и достигается за Tmax 4 часа; площадь под фармакокинетической кривой AUC составляет примерно 8 мкг/мл/ч. После перорального приема тразодона с пролонгированным высвобождением в дозе 150 мг Cmax составляет около 1,2 мкг/мл и достигается за Tmax 4 часа. Период полувыведения составляет около 12 часов, а AUC – примерно 18 мкг/мл/ч.

В ходе исследований in vitro на микросомах печени человека было показано, что тразодон метаболизируется главным образом цитохромом P4503A4 (CYP3A4).

Тразодон выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.

Клинические свойства.

Показания.

Депрессивные расстройства из/без тревожности.

Противопоказания.

Известна гиперчувствительность к препарату или его компонентам.

Алкогольная интоксикация и интоксикация снотворными средствами.

Острый инфаркт миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Общие

Седативные эффекты антипсихотиков, снотворных средств, анксиолитиков и антигистаминных препаратов могут усиливаться. Рекомендуется уменьшить дозу этих средств.

Пероральные контрацептивы, фенитоин, карбамазепин и барбитураты в результате их действия на печень ускоряют метаболизм антидепрессантов. Циметидин и другие антипсихотики замедляют метаболизм антидепрессантов.

Ингибиторы CYP3A4

Данные исследований метаболизма лекарственного средства in vitro указывают на потенциальную возможность возникновения лекарственных взаимодействий при применении тразодона одновременно с ингибиторами цитохрома CYP3A4, такими как эритромицин, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир и нефазодон. Применение ингибиторов CYP3A4 может привести к значительному увеличению концентрации тразодона в плазме крови. В ходе исследований in vivo с участием здоровых добровольцев было подтверждено, что после применения ритонавира в дозе 200 мг дважды в сутки уровни тразодона в плазме крови повышались более чем в 2 раза, вследствие чего возникали тошнота, синкопе и гипотензия. В связи с этим при применении тразодона одновременно с мощным ингибитором CYP3A4 целесообразно снизить дозу тразодона.

Однако при возможности следует вообще избегать одновременного применения тразодона и мощных ингибиторов CYP3A4.

Карбамазепин

При одновременном применении тразодона с карбамазепином плазменная концентрация тразодона уменьшается. При одновременном применении с карбамазепином в дозе 400 мг/сут плазменные концентрации тразодона и его активного метаболита m-хлорфенилпиперазина уменьшались на 76% и 60% соответственно. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента с целью выяснения потребности в увеличении дозы тразодона.

Трициклические антидепрессанты

Существует риск взаимодействия лекарственных средств, поэтому одновременное применение с тразодоном следует избегать. При одновременном применении следует ожидать развития серотонинового синдрома и побочных воздействий на сердечно-сосудистую систему.

Флуоксетин

На фоне одновременного применения тразодона с флуоксетином (ингибитором CYP1A2/2D6) сообщалось о редких случаях увеличения уровней тразодона в плазме крови и возникновении нежелательных эффектов. Механизм, лежащий в основе этого фармакокинетического взаимодействия, полностью не выяснен. Не может быть исключено фармакодинамическое взаимодействие (серотониновый синдром).

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)

Сообщалось об частных случаях возможных взаимодействий между тразодоном и ингибиторами МАО. Хотя некоторые врачи практикуют одновременное применение этих средств, тем не менее применять тразодон одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после их отмены не рекомендуется. Также не рекомендуется начинать терапию ингибиторами МАО в течение 1 недели после отмены тразодона.

Фенотиазины

При одновременном применении с фенотиазинами, например такими, как хлорпромазин, флуфеназин, левомепромазин, перфеназин, наблюдались случаи возникновения тяжелой ортостатической гипотензии.

Анестетики/миорелаксанты

Тразодона гидрохлорид может усиливать эффекты миорелаксантов и летучих анестетиков. Такие комбинации следует применять с осторожностью.

Алкоголь

Седативные эффекты алкоголя под влиянием тразодона становятся более выраженными. В период терапии тразодоном пациент должен избегать употребления алкоголя.

Леводопа

Антидепрессанты могут ускорять метаболизм леводопы.

Другие средства

При применении тразодона одновременно с лекарственными средствами с известной способностью удлинять интервал QT может увеличиваться риск возникновения желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes). Применять эти средства одновременно с тразодоном следует с осторожностью.

Тразодон является лишь очень слабым ингибитором обратного захвата норадреналина и не влияет на ответ АД на терапию тирамином, поэтому не следует ожидать влияния тразодона на гипотензивное действие гуанетидинообразных соединений. Однако в ходе исследований на лабораторных животных показано, что тразодон может ингибировать большинство быстрых эффектов клонидина.

Хотя о лекарственном взаимодействии при применении антигипертензивных лекарственных средств других типов одновременно с тразодоном не сообщалось, следует принимать во внимание возможность потенцирования эффектов.

Частота возникновения нежелательных эффектов может увеличиваться при применении тразодона одновременно с препаратами с содержанием зверобоя обыкновенного (Hypericum perforatum).

Сообщалось о случаях изменения значений протромбинового времени у пациентов, одновременно применявших тразодон и варфарин.

Уровни дигоксина или фенитоина в сыворотке крови могут увеличиваться при одновременном применении этих средств с тразодоном. У пациентов, которым применяется такая терапия, следует контролировать сывороточные уровни вышеупомянутых средств.

Особенности применения.

Препарат Триттико XR в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, пролонгированного действия следует принимать перед едой, в отличие от других лекарственных форм препарата Триттико, которые нужно принимать сразу после еды.

В случае перехода с применения других лекарственных форм препарата Триттико для лечения препаратом Триттико XR в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, пролонгированного действия врач должен повторно оценить схему дозирования и способ применения, а также провести мониторинг клинического состояния пациента до его стабилизации.

Применение детям и подросткам

Не следует применять тразодон детям и подросткам. В ходе клинического исследования с участием детей и подростков суицидальное поведение (проба самоубийства и планирование самоубийства) и враждебность (главным образом агрессивность, протестное поведение и гнев) чаще наблюдались в группе приема антидепрессанта, чем в группе плацебо. Кроме того, пока отсутствуют данные о долгосрочной безопасности препарата для детей и подростков, учитывая его влияние на рост, половое вызревание и когнитивное и поведенческое развитие.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышением риска возникновения суицидальных мыслей, причинения пациентом вреда для себя и суицида (проявления суицидального поведения). Этот риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Возможно улучшение состояния в течение первых нескольких недель терапии или дольше. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, пока такое улучшение не наступит. Общий клинический опыт показывает возможное повышение риска суицида на ранних этапах выздоровления.

Известно, что пациенты с проявлениями суицидального поведения в анамнезе или пациенты, у которых до начала терапии наблюдалась значительная степень суицидальной направленности мышления, имеют более высокий риск развития суицидальных мыслей или попыток самоубийства, поэтому при лечении за ними необходимо тщательное наблюдение. В ходе метаанализа плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов при психических расстройствах было показано, что среди пациентов в возрасте до 25 лет более высоким риском суицидального поведения имели лица, принимавшие антидепрессанты, чем те, кто получал плацебо.

Терапия этим препаратом должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, в частности, за лицами группы высокого риска, особенно в начале лечения и после изменения дозы препарата. Пациенты (и лица, которые за ними ухаживают) следует предупреждать, что они должны отслеживать какие-либо клинические признаки ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычные изменения поведения, а в случае их выявления сразу обратиться за консультацией к врачу.

Чтобы минимизировать потенциальный риск суицидальных попыток, особенно в начале терапии, врач должен назначать пациенту только ограниченное количество тразодона во время каждого визита.

Рекомендуется осторожно подбирать схему дозировки и осуществлять регулярный контроль пациентов со следующими состояниями:

· эпилепсия (в частности, у таких пациентов не следует резко увеличивать или уменьшать дозу);

· нарушение функций печени или почек, особенно тяжелые;

· заболевания сердца, такие как стенокардия, нарушение сердечной проводимости или атриовентрикулярная блокада разных степеней; недавно перенесенный инфаркт миокарда;

· гипертиреоз;

· нарушение мочеиспускания, например при гипертрофии предстательной железы, хотя подобные проблемы не ожидаются, поскольку антихолинергический эффект тразодона незначителен;

· острая закрытоугольная глаукома, повышенное внутриглазное давление, хотя существенные изменения состояния не ожидаемы, поскольку антихолинергический эффект тразодона незначителен.

Если у пациента возникла желтуха, терапию тразодоном следует отменить.

При применении антидепрессантов у пациентов с шизофренией или другими психотическими расстройствами психотическая симптоматика может усиливаться. Параноидальные мысли могут становиться более выраженными. На фоне терапии тразодоном депрессивная фаза при маниакально-депрессивном психозе может изменяться на маниакальную фазу. В таком случае применение тразодона следует прекратить.

На фоне одновременного применения с другими серотонинергическими лекарственными средствами, такими как другие антидепрессанты (например трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина и ингибиторы МАО) и нейролептики. . Сообщалось о случаях возникновения злокачественного нейролептического синдрома с летальным исходом при одновременном применении препарата с нейролептиками, для которых этот синдром известен возможной нежелательной реакцией. Более подробная информация приведена в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции».

Поскольку агранулоцитоз может клинически проявляться в виде гриппоподобного состояния, болей в горле и повышения температуры тела, при появлении этих симптомов следует проверить показатели лабораторного анализа крови.

Сообщалось о возникновении артериальной гипотензии, в том числе ортостатической артериальной гипотензии и синкопе, на фоне терапии тразодоном. При одновременном применении антигипертензивных средств и тразодона может потребоваться уменьшение дозы антигипертензивного препарата. Пациенты пожилого возраста часто бывают более восприимчивыми к нежелательным эффектам антидепрессантов, особенно таких как ортостатическая артериальная гипотензия, и другим антихолинергическим эффектам.

Следует обращать внимание на возможные аддитивные эффекты при одновременном применении с другими лекарственными средствами, такими как другие психотропные или антигипертензивные средства, или наличие факторов риска, таких как сопутствующее заболевание, которое может усугублять такие реакции.

Рекомендуется предоставить информацию пациенту/наблюдающему лицу о возможности таких реакций и более внимательного наблюдения за появлением таких эффектов после начала терапии, перед и после повышения дозировки.

После терапии тразодоном, особенно в течение длительного периода, рекомендуется постепенное снижение дозы до отмены препарата для сведения к минимуму вероятности возникновения симптомов отмены, таких как тошнота, головные боли и плохое самочувствие.

Нет доказательных данных, что тразодону гидрохлорида присущи какие-либо свойства, приводящие к привыканию.

На фоне применения тразодона сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT – эффекта, характерного и для других антидепрессантов. Необходимо с осторожностью применять тразодон одновременно с лекарственными средствами с известной удлиняющей способностью интервал QT. С осторожностью следует применять тразодон пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе сопровождающимися удлинением интервала QT.

На фоне применения мощных ингибиторов цитохрома CYP3A4 уровень тразодона в сыворотке крови может увеличиваться. Более подробная информация приведена в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Как и другие лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью, тразодон очень редко вызывает приапизм. В случае его возникновения следует использовать внутрикавернозную инъекцию альфа-адренергического средства, в частности адреналина или метараминола. Однако сообщалось о таких случаях тразодониндуцированного приапизма, когда требовалось хирургическое вмешательство или когда возникала перманентная половая дисфункция. Пациентам с подозрением на нежелательную реакцию тразодон следует немедленно отменить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные, полученные при изучении ограниченного количества (<200) беременных женщин, подвергшихся влиянию тразодона, указывают на отсутствие нежелательных эффектов на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного ребенка. Пока других надлежащих эпидемиологических данных нет. Данные исследований на животных не указывают на наличие какого-либо прямого или косвенного вредного воздействия этого вещества, применяемого в терапевтических дозах, на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Беременным женщинам препарат следует применять с осторожностью. Если тразодон применяется беременной к родам, после рождения младенца следует контролировать его состояние для выявления возможного синдрома отмены препарата с учетом соотношения пользы для матери/риска для плода.

Кормление грудью

Ограниченные данные указывают на то, что тразодон проникает в грудное молоко в небольшом количестве. В связи с недостаточностью данных решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии тразодоном следует принимать, учитывая пользу грудного кормления для ребенка и пользу терапии тразодоном для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тразодон незначительно или умеренно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентам следует предупреждать, что перед тем как управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, необходимо убедиться в отсутствии сонливости, седативного эффекта, головокружения, состояний спутанности сознания или нечеткости зрения на фоне приема тразодона.

Способ применения и дозы.

Данное лекарственное средство предназначено для применения только взрослым пациентам.

Таблетки можно делить, что обеспечивает возможность постепенного повышения дозировки в зависимости от тяжести заболевания, массы тела, возраста и общего состояния пациента.

Таблетки следует принимать перед приемом пищи, запивая стаканом воды; При применении один раз в сутки препарат желательно принимать вечером или перед сном.

Для обеспечения пролонгированного действия таблеток их не следует измельчать или разжевывать; при необходимости таблетки делятся нажатием на половину таблетки по обе стороны от центральной линии разлома на обеих сторонах.

Взрослые пациенты

Начальная доза препарата составляет 75-150 мг/сут и может увеличиваться на 75 мг/сут (половина таблетки по 150 мг) каждые три дня (например, до 225 мг/сут на четвертый день лечения) до максимальной дозы 300 мг/сут. прием.

Долгосрочная эффективность тразодона пролонгированного действия по поддержанию антидепрессантного эффекта не изучалась.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг/сут, препарат следует принимать один раз перед сном. Доза может быть увеличена, как описано выше, под наблюдением, учитывая переносимость и эффективность.

Дети. Не использовать детям.

Передозировка.

Чаще при передозировке наблюдается сонливость, головокружение, тошнота и рвота. В сложных случаях возникали кома, тахикардия, артериальная гипотензия, гипонатриемия, судороги и дыхательная недостаточность.

Симптоматика со стороны сердца может включать брадикардию, удлинение QT-интервала и полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).

Симптомы могут появиться в течение 24 часов после передозировки или позже.

Одновременная передозировка тразодоном и другими антидепрессантами может вызвать серотониновый синдром.

Лечение передозировки

Специфического антидота не существует. Взрослым, принявшим более 1 г тразодона, или детям, принявшим более 150 мг тразодона, следует дать активированный уголь в течение 1 часа после выявления передозировки. В других случаях у взрослых может быть целесообразно промывание желудка в течение 1 ч после приема доз, потенциально опасных для жизни.

Необходимо наблюдение за состоянием пациента в течение не менее 6 часов после приема препарата (или 12 часов в случае приема препарата с замедленным высвобождением). Следует контролировать данные АД, пульса и данные Шкалы комы Глазго (ШКГ). В случае снижения количества баллов по шкале СКГ следует контролировать насыщенность крови кислородом.

У симптоматических пациентов необходимо контролировать сердечную деятельность.

При появлении отдельных кратковременных судорог лечение не требуется. При частых или длительных судорогах назначают внутривенно диазепам (0,1-0,3 мг/кг массы тела) или лоразепам (4 мг взрослым и 0,05 мг/кг детям).

Если эти меры не обеспечивают контроль судорог, может быть целесообразным применение внутривенной инфузии фенитоина. При необходимости применяют кислород и корректируют кислотно-щелочной баланс и метаболические расстройства.

При артериальной гипотензии и чрезмерном седативном эффекте применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Если тяжелая артериальная гипотензия персистирует, следует учесть целесообразность применения инотропных средств, например допамина или добутамина.

Побочные реакции.

Сообщалось о случаях суицидальной направленности мышления и суицидального поведения в период терапии тразодоном или после ее прекращения.

Также у пациентов, получавших терапию тразодоном, были зарегистрированы следующие симптомы, некоторые из которых часто встречаются в случае нелеченной депрессии.