Инструкция Цефазолин порошок для раствора для инъекций 1 г флакон №5

цефазолИн (Cefazolin)

Состав

действующее вещество: cefazolin;

1 флакон содержит цефазолина (в виде цефазолина натрия) 1,0 г;

Лекарственная форма

Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины первого поколения. Код АТХ J01D B04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефазолин является полусинтетическим антибиотиком группы цефалоспоринов I поколения для парентерального введения. Механизм антимикробного действия связан с угнетением фермента транспептидазы, блокадой биосинтеза мукопептида в клеточной стенке бактерии.

Препарат имеет широкий спектр бактерицидного действия, эффективен в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, в том числе образующих и не образующих пенициллиназу. Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Тreponema spp., Leptospira spp. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов, в частности Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriaе, Bacillus anthracis.

Большинство индолположительных штаммов Proteus (Proteus vulgaris), а также Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., а также анаэробные кокки Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., в том числе В. fragilis, резистентны к цефазолину. Не действует на риккетсии, вирусы, грибы, простейшие.

Фармакокинетика.

Цефазолин быстро всасывается при внутримышечном введении, пик концентрации в плазме крови достигается через 60 мин после инъекции и составляет 37‒64 мкг/мл. При внутривенном применении максимальная концентрация препарата определяется сразу после введения и составляет 185 мкг/мл. Бактерицидная концентрация в крови сохраняется в течение 8‒12 часов. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма и выявляется в терапевтических концентрациях в слизистых оболочках, мокроте, костной ткани, спинномозговой жидкости, проникает через плацентарный барьер и в очень низких концентрациях проникает в грудное молоко. 90% препарата связывается с белками плазмы крови. Из организма выводится с мочой в неизмененном виде (около 90%). Препарат в незначительном количестве метаболизируется в печени и выводится с желчью.

Период полувыведения – около 2 часов после внутримышечного введения, 1,8 часа – после внутривенного введения. При нарушении функции почек период полувыведения составляет 3‒42 часа.

Клинические характеристики.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к цефазолину микроорганизмами:

– инфекции дыхательных путей;

– инфекции мочеполовой системы;

– инфекции кожи и мягких тканей;

– инфекции костей и суставов;

– сепсис;

– эндокардит;

– инфекции желчевыводящих путей.

Профилактика хирургических инфекций.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и к другим 
β-лактамным антибиотикам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении цефазолина с:

пробенецидом – замедляется экскреция цефазолина, что способствует его кумуляции, длительному повышению концентрации препарата в крови;

антикоагулянтами – повышается риск кровотечения;

аминогликозидами и петлевыми диуретиками (фуросемид, кислота этакриновая) – повышается риск нефротоксичности; нарушается функция почек в результате блокады канальцевой секреции цефазолина ‒ в таком случае дозу препарата следует снизить и в период лечения контровать содержание азота мочевины и креатинина в крови;

этанолом – возможные дисульфирамоподобные реакции.

Не следует применять цефазолин вместе с антибактериальными препаратами, обладающими бактериостатическим механизмом действия (тетрациклин, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол).

Как и другие антибиотики, цефазолин может снижать терапевтический эффект 
БЦЖ-вакцины, вакцины против тифа, поэтому такая комбинация не рекомендуется.

Особенности применения

Перед началом каждого нового курса лечения цефазолином следует установить, были ли у пациента в прошлом реакции гиперчувствительности к цефазолину, цефалоспоринам, пенициллинам, другим β-лактамных антибиотикам, другим лекарственным средствам.

Существует вероятность перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами. Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности (включая анафилаксии).

Антибиотики следует осторожно назначать пациентам, в анамнезе которых имеются какие-либо формы аллергических реакций, особенно на лекарственные средства.

Как и при применении других цефалоспоринов, нельзя исключать возможность тяжелых острых аллергических реакций, в том числе анафилактического шока – даже если в подробном анамнезе нет соответствующих данных. При развитии таких реакций необходимо вводить адреналин (эпинефрин), глюкокортикоиды и проводить другие неотложные меры.

Цефалоспорины могут абсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и взаимодействовать с антителами, направленными против препарата. Это может обусловить ложноположительный результат теста Кумбса (например, у детей, матери которых лечились цефазолином) и очень редко – развитие гемолитической анемии. При такой реакции может возникать перекрестная реактивность с пенициллинами.

Лечение антибактериальными препаратами, особенно при тяжелых заболеваниях у людей пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов, детей, может привести к возникновению антибиотикассоциированной диареи, колитов, в том числе псевдомембранозного колита. Поэтому при возникновении диареи во время или после лечения цефазолином необходимо исключить эти диагнозы, в том числе псевдомембранозный колит. Применение цефазолина необходимо прекратить в случае тяжелого и/или с примесью крови поноса и провести соответствующую терапию. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

Следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе заболевания пищеварительного тракта, особенно колит. Длительное применение антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, грибков и развитию суперинфекции, что требует принятия соответствующих мер.

С осторожностью следует назначать больным с нарушениями функции почек, а также больным эпилепсией или при нарушениях деятельности центральной нервной системы. Лечение пациентов с нарушением функции почек проводят в стационаре, суточную дозу следует снизить, чтобы избежать токсического действия. Коррекция дозы для пациентов гериатрической группы с нормальной функцией почек не требуется.

Интратекальное введение препарата не рекомендуется. Были сообщения о тяжелых токсических реакциях со стороны центральной нервной системы, в том число судорогах при применении именно такого пути введения препарата, а также при превышении доз препарата на фоне почечной дисфункции.

При длительном лечении препаратом рекомендуется регулярно контролировать картину крови, показатели функционального состояния печени и почек.

У пациентов с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К (например, хронических заболеваний печени, почек, у пациентов пожилого возраста, в случае недоедания, длительной антибиотикотерапии), при длительной терапии антикоагулянтами, предшествовавшей назначению цефазолина, следует контролировать протромбиновое время.

Во время лечения препаратом могут отмечаться ложноположительные результаты глюкозурических тестов, проводимых неферментативными методами. Препарат не влияет на результаты глюкозурических тестов, проводимых ферментативными методами.

Для использования пригодны только прозрачные свежеприготовленные растворы препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью

Не следует назначать цефазолин в период беременности.

В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться такие нарушения со стороны нервной системы, как головокружение, судороги.

Способ применения и дозы

Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику, сделав кожную пробу. Цефазолин вводят внутримышечно и внутривенно (капельно и струйно). Цефазолин нельзя вводить интратекально.

Приготовление растворов для инъекций и инфузий.

Для внутримышечной инъекции содержимое флакона растворить в 4‒5 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида, тщательно встряхивая до полного растворения. Вводить глубоко в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы.

Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата растворить в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций и вводить медленно в течение 3‒5 мин.

Для внутривенного капельного введения 0,5‒1 г препарата растворить в 50‒100 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида или в одном из следующих растворов: 
5 % раствор глюкозы, 10 % раствор глюкозы, 5 % раствор глюкозы в растворе лактата натрия для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 0,45 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 5 % раствор лактата натрия или 10 % раствор инвертированного сахара в воде для инъекций, раствор Рингера для инъекций с лактатом или без лактата. Инфузию проводить в течение 
20‒30 мин (скорость введения – 60‒80 капель/мин). При разведении флаконы энергично встряхивать до полного растворения. Суточные дозы при внутривенном введении остаются такими же, как и для внутримышечного введения.

Дозировка.

Средняя суточная доза цефазолина для взрослых обычно составляет 1‒4 г, максимальная суточная доза – 6 г. Разовая доза для взрослых при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами, составляет 0,25‒0,5 г каждые 8 часов. При инфекциях дыхательных путей средней тяжести, вызванных пневмококками, и инфекциях мочеполовой системы препарат назначают по 1 г каждые 12 часов. При заболеваниях, вызванных чувствительными грамотрицательными микроорганизмами, препарат назначают по 0,5‒1 г каждые 6‒8 часов. При тяжелых инфекционных заболеваниях (сепсис, эндокардит, перитонит, деструктивная пневмония, острый гематогенный остеомиелит, осложненные урологические инфекции) назначают по 1‒1,5 г с интервалом между приемами 6‒8 часов.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у взрослых рекомендуется вводить цефазолин внутримышечно или внутривенно:

– в дозе 1 г за 0,5‒1 час до начала хирургического вмешательства;

– при длительных операциях (2 часа и более) – дополнительно 0,5‒1 г в процессе операции;

– после операции – в дозе 0,5‒1 г каждые 6‒8 часов в течение первых 24 часов.

В некоторых случаях (например, операции на открытом сердце, протезирование суставов) профилактическое применение цефазолина может продолжаться 3‒5 дней после операции.

Детям в возрасте от 1 месяца препарат назначают в дозе 20‒50 мг/кг в сутки, разделенной на 
3-4 введения, при тяжелых инфекциях вводят 90‒100 мг/кг в сутки (максимальная доза). Средняя продолжительность лечения – 7‒10 дней.

У взрослых пациентов с нарушением функции почек сначала вводить препарат в дозе 0,5 г, после чего корректировать схему лечения, уменьшая дозу препарата и увеличивая интервалы между введениями в соответствии с рекомендациями, приведенными ниже.

При клиренсе креатинина и концентрации креатинина сыворотки крови соответственно:

– более 55 мл/мин и менее 1,5 мг% – коррекция дозы не требуется;

– 35‒54 мл/мин и 1,6‒3 мг% – разовая доза не меняется, но интервал между введениями должен составлять не менее 8 часов;

– 11‒34 мл/мин и 3,1‒4,5 мг% – разовую стандартную дозу следует уменьшить в 2 раза, интервал между приемами составляет 12 часов;

– менее 10 мл/мин и более 4,6 мг% – назначают половину терапевтической дозы каждые 
12‒18 часов.

При нарушении функции почек у детей сначала вводят обычную разовую дозу препарата, затем последующие дозы корректируют с учетом степени почечной недостаточности. Детям с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 40‒70 мл/мин) назначают 60 % суточной дозы препарата 2 раза в сутки каждые 12 часов; при клиренсе креатинина 
20‒40 мл/мин – 25 % суточной дозы 2 раза в сутки каждые 12 часов; при значительном нарушении функции почек (клиренс креатинина 5‒20 мл/мин) – 10 % средней суточной дозы каждые 24 часа. Все рекомендуемые дозы назначают после начальной ударной дозы. Продолжительность лечения в среднем составляет 7‒10 дней.

Дети

Препарат не назначать детям в возрасте до 1 месяца и недоношенным детям.

Передозировка

Симптомы: головокружение, парестезии и головная боль, возможно развитие аллергических реакций; у пациентов с хронической почечной недостаточностью возможны нейротоксические явления с повышенной судорожной готовностью, генерализованными судорогами, рвотой и тахикардией. Возможны такие отклонения лабораторных показателей, как повышение уровня креатинина, азота мочевины крови, печеночных ферментов и билирубина, положительный результат теста Кумбса, тромбоцитоз/тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения и увеличение протромбинового времени.

Лечение: прекратить применение препарата, в случае необходимости – провести противосудорожную, десенсибилизирующую терапию. В случае тяжелой передозировки рекомендована поддерживающая терапия и мониторинг гематологической, почечной, печеночной функций и системы свертывания крови до стабилизации состояния пациента. Препарат выводится из организма путем гемодиализа; перитонеальный диализ менее эффективен.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: сыпь, зуд, покраснение кожи, дерматит, крапивница, медикаментозная лихорадка, ангионевротический отек, анафилактический шок, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса‒Джонсона, синдром Лайелла, эозинофилия, артралгия, сывороточная болезнь, бронхоспазм.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: сообщалось о случаях лейкопении, агранулоцитоза, нейтропении; лимфопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения/тромбоцитоз, гипопротромбинемия, снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, панцитопения.

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, метеоризм, симптомы псевдомембранозного колита, которые могут появиться во время или после лечения, при длительном применении может развиться дисбактериоз, кандидамикоз пищеварительного тракта (в том числе кандидозный стоматит).

Со стороны гепатобилиарной системы: в единичных случаях наблюдалось транзиторное повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, транзиторный гепатит и холестатическая желтуха, гипербилирубинемия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (транзиторное повышение уровня азота мочевины в крови, гиперкреатинемия) без клинических признаков почечной недостаточности. Редко сообщалось об интерстициальном нефрите и других нарушениях функции почек (нефропатия, некроз сосочков почки, почечная недостаточность).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, тревожные состояния, возбуждение, гиперактивность, судороги.

Реакции в месте введения: боль, уплотнение, отек в месте инъекции, отмечали случаи развития флебита при внутривенном введении.

Другие побочные эффекты: общая слабость, бледность кожи, тахикардия, геморрагии. В редких случаях возможно появление аногенитального зуда, генитального кандидоза и вагинита. Положительный результат теста Кумбса. При длительном применении может развиться суперинфекция, вызванная устойчивыми к препарату возбудителями.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Несовместимость.

Раствор цефазолина нежелательно смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или в одной инфузионной системе, особенно с антибиотиками.

Упаковка

По 1 г порошка во флаконе; по 1 или 5, или 50 флаконов в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Лекхим-Харьков».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 61115, г. Харьков, ул. семнадцатого Партсъезда, д. 36.