Инструкция Церукал раствор для инъекций 10 мг ампула 2 мл №10

действующее вещество: метоклопрамида гидрохлорид;

1 ампула (2 мл) содержит метоклопрамида гидрохлорида 10 мг в виде метоклопрамида гидрохлорида моногидрата;

вспомогательные вещества: натрия сульфит безводный (E 221), динатрия эдетат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Стимуляторы перистальтики (пропульсанты). Код АТХ A03F A01.

Фармакодинамика

Метоклопрамид является центральным допаминовым антагонистом, который также проявляет периферическую холинергическую активность.

Отмечают два основных эффекта: противорвотный и ускорение опорожнения желудка и прохождения через тонкую кишку.

Противорвотный эффект вызван действием на центральную точку стволовой части мозга (хеморецепторы - активирующая зона рвотного центра), вероятно, через торможение допаминергических нейронов. Усиление перистальтики также частично контролируется высшими центрами, но также частично может быть задействован механизм периферического действия вместе с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, угнетением допаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. Повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не изменяет его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Нежелательные эффекты распространяются, главным образом, на экстрапирамидные симптомы, в основе которых лежит механизм допамин-рецептор-блокирующего действия на центральную нервную систему.

Длительное лечение метоклопрамидом может вызвать рост концентрации пролактина в сыворотке крови вследствие отсутствия допаминергического торможения секреции пролактина. У женщин описывались галакторея и нарушение менструального цикла, у мужчин - гинекомастия, однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.

Фармакокинетика

В случае внутривенного применения происходит быстрое распределение метоклопрамида. Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 1-3 минуты после внутривенного введения и через 10-15 минут после внутримышечного введения. Антиэметическое действие сохраняется в течение 12 часов. С белками плазмы крови связывается 13-30% метоклопрамида. Объем распределения колеблется в пределах 2,2-3,4 л/кг массы тела. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 2,6-4,6 часа у здоровых добровольцев и примерно 14 часов у пациентов с почечной недостаточностью. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко. Часть дозы (около 20%) выводится в исходной форме, а остальные (около 80%) после метаболических превращений печенью выводится почками вместе с мочой в соединениях с глюкуроновой или серной кислотой.

Почечная недостаточность.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс метоклопрамида снижается до 70%, а период полувыведения из плазмы крови повышается (около 10 часов при клиренсе креатинина 10-50 мл/минуту и 15 часов при клиренсе креатинина <10 мл/минуту).

Печеночная недостаточность.

У пациентов с циррозом печени наблюдалось накопление метоклопрамида, что сопровождалось снижением клиренса плазмы крови на 50%.

Взрослые.

Предотвращение послеоперационной тошноты и рвоты.

Симптоматическое лечение тошноты и рвоты, в т.ч. связанным с острой мигренью.

Предотвращение тошноты и рвоты, вызванных радиотерапией.

Дети.

Как препарат второй линии для предотвращения отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Как препарат второй линии для лечения имеющейся послеоперационной тошноты и рвоты.

- Повышенная чувствительность к метоклопрамиду или к любой другой составляющей препарата;

- желудочно-кишечное кровотечение;

- механическая кишечная непроходимость;

- желудочно-кишечная перфорация;

- подтвержденная или заподозренная феохромоцитома, поскольку существует риск тяжелых приступов артериальной гипертензии;

- поздняя дискинезия, обусловленная нейролептиками или метоклопрамидом, в анамнезе;

- эпилепсия (повышение частоты и интенсивности приступов);

- болезнь Паркинсона;

- сопутствующее применение с леводопой или допаминергическими агонистами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- установлена метгемоглобинемия при применении метоклопрамида или дефиците NADH-цитохром-b5-редуктазы в анамнезе;

- пролактинзависимые опухоли;

-повышенная судорожная готовность (экстрапирамидные двигательные расстройства);

- детский возраст до 1 года, поскольку существует риск развития экстрапирамидных нарушений (см. раздел «Особенности применения»).

Меры предосторожности.

В связи с содержанием сульфита натрия инъекционный раствор ЦерукалаÒ нельзя назначать больным бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к сульфиту.

Противопоказаны комбинации.

Леводопа или допаминергические агонисты и метоклопрамид характеризуются взаимным антагонизмом (см. раздел «Противопоказания»).

Комбинации, которых следует избегать.

Алкоголь усиливает седативное действие метоклопрамида.

Комбинации, на которые следует обратить внимание.

При одновременном применении с пероральными лекарственными средствами, например парацетамолом, Церукал® может влиять на их абсорбцию вследствие влияния метоклопрамида на моторику желудка.

Антихолинергические средства и производные морфина: антихолинергические средства и производные морфина характеризуются взаимным антагонизмом с метоклопрамидом относительно влияния на моторную активность желудочно-кишечного тракта.

Ингибиторы центральной нервной системы (производные морфина, анксиолитики, седативные антигистамины - блокаторы рецепторов H1, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и родственные препараты): потенцируют седативное действие метоклопрамида.

Нейролептики: в случае применения метоклопрамида в комбинации с другими нейролептиками могут возникать кумулятивный эффект и экстрапирамидные расстройства.

Серотонинергические препараты: применение метоклопрамида в комбинации с серотонинергическими препаратами, например селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) может повысить риск развития серотонинового синдрома.

Дигоксин: метоклопрамид может уменьшать биодоступность дигоксина. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

Циклоспорин: метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина (Cmax на 46%, экспозицию на 22%). Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия этого явления окончательно не определены.

Мивакурий и суксаметоний: инъекция метоклопрамида может продлить продолжительность нервно-мышечного блока (из-за угнетения холинэстеразы плазмы крови). ЦерукалÒ может продлить действие сукцинилхолина.

Мощные ингибиторы CYP2D6: уровни экспозиции метоклопрамида повышаются при одновременном его применении с сильными ингибиторами CYP2D6, например с флуоксетином и пароксетином. Хотя клиническая значимость этого точно не определена, за пациентами необходимо проводить наблюдение относительно возникновения побочных реакций.

Тиамин (Витамин В1): сульфит натрия является соединением с высокой способностью к реакциям. Поэтому следует учитывать то, что тиамин (витамин В1) разлагается в случае его одновременного применения с инъекционным раствором Церукала.

ЦерукалÒ для инъекций содержит натрий, в 2 мл раствора для инъекций содержится менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть это лекарственное средство практически свободно от натрия.

Взятые из упаковки ампулы нельзя оставлять на солнце длительное время.

Неврологические нарушения.

Могут наблюдаться экстрапирамидные нарушения, особенно у детей и/или при применении высоких доз. Эти реакции обычно наблюдаются в начале лечения и могут возникать после однократного применения. В случае развития экстрапирамидных симптомов метоклопрамид нужно немедленно отменить. В целом эти эффекты после прекращения лечения полностью исчезают, но могут требовать симптоматического лечения (бензодиазепины у детей и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства у взрослых).

Между каждым введением метоклопрамида, даже в случае рвоты и отторжения дозы, чтобы избежать передозировки, необходимо соблюдать не менее 6-часового интервала.

Длительное лечение метоклопрамидом может приводить к поздней дискинезии, потенциально необратимой, особенно у лиц пожилого возраста. Лечение не должно длиться более 3 месяцев из-за риска развития поздней дискинезии (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение необходимо прекратить, если появляются клинические признаки поздней дискинезии.

При применении метоклопрамида в комбинации с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения симптомов злокачественного нейролептического синдрома применение метоклопрамида необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Пациентам с сопутствующими неврологическими заболеваниями и пациентам, которые получают лечение другими лекарственными препаратами, действующими на центральную нервную систему, необходимо быть особенно осторожными (см. раздел «Противопоказания»).

При применении метоклопрамида могут также усиливаться симптомы болезни Паркинсона.

Метгемоглобинемия.

Сообщалось о случаях метгемоглобинемии, которые могут быть связаны с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы. В таких случаях следует немедленно окончательно прекратить прием метоклопрамида и принять соответствующие меры (например, прием метиленового синего).

Сердечные расстройства.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжелой брадикардии, остановки сердца и удлинение интервала QT, которые наблюдались после приема метоклопрамида в форме инъекций, особенно после внутривенного введения (см. раздел «Побочные реакции»).

С особой внимательностью следует применять метоклопрамид, особенно когда препарат вводится внутривенно пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушением сердечной проводимости (включая удлинение интервала QT), пациентам с нарушением баланса электролитов, брадикардией, а также пациентам, которые принимают препараты, удлиняющие интервал QT.

Внутривенно препарат следует вводить путем медленной болюсной инъекции (минимум в течение 3 минут), чтобы уменьшить риск побочных реакций (например гипотонии, акатизии).

Нарушение функции почек и печени.

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печени рекомендуется уменьшение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур.

Препарат содержит сульфит натрия, который в некоторых случаях может вызвать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Беременность.

Большое количество данных, полученных из обследований беременных женщин (более 1000 результатов с применением препарата), указывает на отсутствие какой-либо токсичности, что приводит к мальформациям или фето/неонатальной токсичности. Метоклопрамид можно применять во время беременности, если есть клиническая необходимость. Через фармакологические свойства (как у других нейролептиков) в случае применения метоклопрамида на конечных сроках беременности нельзя исключать появления экстрапирамидного синдрома у новорожденного. Необходимо избегать применения метоклопрамида на конечных сроках беременности. При применении метоклопрамида нужно наблюдать за новорожденным.

Кормление грудью.

Метоклопрамид в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Не исключено влияние метоклопрамида на младенца, находящегося на грудном вскармливании. Поэтому не рекомендуется применять метоклопрамид во время кормления грудью. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамида женщинам, которые кормят грудью.

Метоклопрамид может вызывать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонии, которые могут влиять на зрение, а также на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.

Раствор для инъекций вводится внутримышечно или медленно внутривенно.

Метоклопрамид для внутривенного введения следует применять как медленную болюсную инъекцию в течение не менее 3 минут.

Взрослые.

Для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуемая разовая доза метоклопрамида составляет 10 мг.

Для симптоматического лечения тошноты и рвоты, в т. ч. связанным с острой мигренью, а также для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных радиотерапией, рекомендуемая разовая доза метоклопрамида составляет 10 мг до 3 раз в сутки.

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 30 мг, или 0,5 мг/кг массы тела.

Применение инъекционных форм должно происходить в течение как можно более короткого промежутка времени с как можно более быстрым переходом на применение пероральных или ректальных форм метоклопрамида.

Дети.

При применении для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты метоклопрамид следует применять после окончания операции.

Рекомендуемая доза метоклопрамида составляет 0,1-0,15 мг/кг массы тела до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 0,5 мг/кг массы тела. Если необходимо продолжить применение препарата, следует придерживаться не менее 6-часовых интервалов.

Схема дозирования

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для лечения установленной послеоперационной тошноты и рвоты составляет 48 часов.

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для предотвращения отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, составляет 5 суток.

Пациенты пожилого возраста.

Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы больным пожилого возраста в связи со снижением функции почек и печени, обусловленным возрастом.

Нарушение функции почек.

Больным с терминальной стадией нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤15 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 75%.

Больным с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 50%.

Печеночная недостаточность

Больным с тяжелым нарушением функции печени дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 50%.

Дети

Метоклопрамид противопоказан детям в возрасте до 1 года (см. раздел «Противопоказания»).

Симптомы: сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство и его усиление, судороги, экстрапирамидные расстройства, нарушение функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением артериального давления, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности, дистонические реакции.

Лечение. В случае развития экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится только симптоматическое лечение (бензодиазепины детям и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства взрослым).

В соответствии с клиническим состоянием необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок, особенно при применении внутривенно).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы, особенно у младенцев, сульфгемоглобинемия, которая связана, главным образом, с сопутствующим применением высоких доз препаратов, высвобождающих серу.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, особенно при внутривенном применении, остановка сердца в течение короткого времени после инъекции, которая может быть следствием брадикардии (см. раздел «Особенности применения»), атриовентрикулярная блокада, остановка синусового узла, особенно при внутривенном применении, пролонгация QT-интервала, желудочковая тахикардия типа «пируэт», артериальная гипотензия (преимущественно при внутривенном введении), шок, синкопе при парентеральном применении, острая артериальная гипертензия у пациентов с феохромоцитомой, временное повышение артериального давления.

Со стороны эндокринной системы*: аменорея, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость во рту, запор, диарея.

Со стороны нервной системы: злокачественный нейролептический синдром (характерные симптомы: жар, ригидность мышц, потеря сознания, колебания артериального давления), судороги (преимущественно у пациентов с эпилепсией), головная боль, головокружение, сонливость, угнетенный уровень сознания.

Экстрапирамидные расстройства, которые могут возникнуть даже после применения одной дозы преимущественно у детей и подростков и/или при превышении рекомендуемой дозы (см. раздел «Особенности применения»):

дискинетический синдром (непроизвольные спазматические движения, в частности в области головы, шеи и плеч, тонический блефароспазм, спазм лицевых и жевательных мышц, отклонение языка, спазм глоточных мышц и мышц языка, неправильное держание головы и шеи, перенапряжение позвоночника, спазматическое сгибание рук, спазматическое разгибание ног);

паркинсонизм (тремор, ригидность, акинезия);

острая дистония, дистония (включая нарушение зрения и окулогирный криз);

поздняя дискинезия (может быть постоянной во время или после длительного лечения, особенно у пациентов пожилого возраста);

акатизия.

Со стороны кожи: высыпания, крапивница, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек.

Со стороны психики: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, тревожность, беспокойство.

Лабораторные исследования: повышение уровня энзимов печени.

Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость.

* Эндокринные расстройства во время длительного лечения связаны с гиперпролактинемией (аменорея, галакторея, гинекомастия). В таких случаях применение препарата необходимо прекратить.

У подростков и больных с тяжелыми нарушениями функции почек (почечная недостаточность), вследствие которой ослабляется выведение метоклопрамида, следует особенно внимательно следить за развитием побочных реакций. В случае их возникновения применение лекарственного средства сразу же прекращают.

Сообщалось о развитии тяжелых сердечно-сосудистых реакций, обусловленных внутривенным применением метоклопрамида (аритмия, например, в виде суправентрикулярной экстрасистолии, вентрикулярной экстрасистолии, тахикардии, начиная с брадикардии до остановки сердца).

Существует риск острых (кратковременных) неврологических расстройств, который выше у детей, а поздней дискинезии - у пациентов пожилого возраста. Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы возрастает при применении препарата в высоких дозах и при длительном лечении.

При применении высоких доз перечисленные ниже реакции возникают чаще (порой одновременно):

- экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром Паркинсона, акатизия, даже после применения однократной дозы лекарственного средства, особенно у детей и подростков;

- сонливость, угнетенный уровень сознания, спутанность сознания, галлюцинации.

Из-за содержания сульфита натрия в инъекционном растворе ЦерукалÒ в некоторых случаях, особенно у пациентов с бронхиальной астмой, может возникнуть гиперчувствительность, которая проявляется в форме тошноты, диареи, затрудненного дыхания, острого приступа астмы, спутанности сознания или шока. Эти реакции могут проходить в различных формах и могут привести к угрозе жизни.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 30 °C и в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость

ЦерукалÒ, раствор для инъекций, нельзя смешивать со щелочными инфузионными растворами. ЦерукалÒ, раствор для инъекций, несовместим с такими препаратами: хлорамфеникол, цисплатин, эритромицин, фуросемид, глюконат кальция, метотрексат, гидрокарбонат натрия, пенициллин G.

По 2 мл раствора в ампуле; по 10 ампул в коробке.

По рецепту.

Меркле ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.