Цисплатин-Тева концентрат для раствора для инфузий 1 мг/мл флакон 100 мл №1

Фармакологические свойства

Цисплатин — платиносодержащий противоопухолевый препарат. по механизму действия близок к алкилирующим агентам. ингибирует синтез днк в клетках. препарат связывается с днк, образуя сшивки внутри и между нитями днк, что вызывает гибель опухолевых клеток во всех фазах клеточного цикла. цисплатин обладает также иммуносупрессорным и радиосенсибилизирующим свойствами.

Препарат достигает максимальной концентрации в плазме крови непосредственно после в/в инъекции. Сразу после введения препарат диссоциирует с образованием свободной платины. Если цисплатин вводят посредством в/в инфузии в течение 6 или 24 ч, концентрация препарата и свободной платины в плазме крови возрастает постепенно в течение инфузии, а максимальная концентрация отмечается сразу после ее окончания. Величина AUC для свободной платины не зависит от продолжительности инфузии. После в/в введения цисплатин распределяется в биологических жидкостях и тканях организма; максимальная концентрация препарата отмечается в почках, печени и предстательной железе. Более низкая концентрация цисплатина обнаруживается в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной железе и селезенке; цисплатин также распределяется в тканях тонкой и толстой кишки, надпочечников, сердца, легких, лимфатических узлов, щитовидной железы, желчного пузыря, вилочковой железы, ткани мозга, мозжечка, яичников и матки. Незначительное количество цисплатина обнаруживается в лейкоцитах и эритроцитах. Цисплатин обладает способностью к кумуляции и определяется в тканях в течение более 6 мес после введения последней дозы. Хотя цисплатин плохо проникает через ГЭБ, значительная концентрация препарата может создаваться в опухолях мозга. Цисплатин необратимо и практически полностью связывается с белками тканей и плазмы крови (альбумин, g-глобулины и трансферрин); через несколько часов после в/в введения менее 2–10% цисплатина в крови находится в несвязанном виде. Цисплатин быстро трансформируется с образованием неактивных метаболитов. Кинетика препарата после в/в болюсной инъекции двухфазная; период полувыведения в первой фазе составляет 25–49 мин, во второй — 58–73 ч. Цисплатин выводится преимущественно с мочой, около 27–43% препарата — в течение первых 5 дней. Элиминация препарата и свободной платины при нарушении функции почек может замедляться.

Показания

Злокачественные опухоли яичка, рак яичников и мочевого пузыря.

Применение

Вводят только в/в капельно. обычно назначают в дозе 20–120 мг/м2 в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. выбор схемы лечения зависит от характера заболевания, сопутствующей терапии и индивидуальной чувствительности к препарату. перед началом введения препарата рекомендуется провести гидратацию в/в введением 1–2 л жидкости в течение 8–12 ч. р-р цисплатина для инъекций перед введением разводят в 2 л 5% р-ра декстрозы с 0,45% р-ром натрия хлорида и вводят в/в капельно в течение 6–8 ч. лиофилизированный порошок цисплатина разводят, добавляя во флакон соответствующее количество стерильной воды для инъекций или 5% р-р декстрозы. следует обеспечить адекватную гидратацию в течение последующих 24 ч после введения препарата.

Повторные курсы лечения назначают только после нормализации состава периферической крови (количество тромбоцитов — не менее 100 000 в 1 мм3, лейкоцитов — не менее 4000 в 1 мм3), функции почек (концентрация креатинина в плазме крови — ниже 15 мг/л, остаточный азот — ниже 250 мг/л) и остроты слуха (аудиометрический контроль).

При злокачественных опухолях яичка цисплатин назначают в дозе 20 мг/м2 в сутки в течение 5 дней.

При проведении полихимиотерапии рака яичников последовательно назначают цисплатин и доксорубицин; цисплатин вводят в дозе 50 мг/м2 1 раз в 3 нед (1-й день), доксорубицин — в дозе 50 мг/м2 в/в 1 раз в 3 нед (1-й день).

При монохимиотерапии цисплатин вводят в дозе 100 мг/м2 1 раз в 4 нед.

При распространенном раке мочевого пузыря цисплатин используют в качестве монохимиотерапии. Препарат в дозе 50–70 мг/м2 вводят 1 раз в 3–4 нед в зависимости от предшествующей лучевой или химиотерапии. Для тяжело больных, ранее не получавших лечение, начальная доза составляет 50 мг/м2 и вводится каждые 4 нед.

При соблюдении условий хранения р-р цисплатина, приготовленный из лиофилизированного порошка, с водой для инъекций стабилен в течение 48 ч, р-р цисплатина с 5% р-ром декстрозы стабилен в течение 20 ч, р-р цисплатина с 5% р-ром декстрозы и 0,45% р-ром натрия хлорида для инъекций стабилен в течение 48 ч.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату или другим соединениям платины, почечная или сердечная недостаточность, угнетение гемопоэза.

Побочные эффекты

Возможно нефротоксическое действие (у 28–36% больных), проявляющееся повышением уровня остаточного азота, креатинина, повышением концентрации мочевой кислоты и снижением клиренса креатинина; миелосупрессия (в 30% случаев), проявляющаяся лейкопенией и тромбоцитопенией, анемией; проявления нейротоксичности — периферические нейропатии (обычно возникают через 4–7 мес лечения), которые у некоторых больных могут носить необратимый характер, а также нарушение вкусовых ощущений, судороги; явления ототоксичности — у 31% больных. обычно ототоксичность проявляется шумом в ушах, потерей слуха в диапазоне высоких частот (4000–8000 гц). ототоксическое действие цисплатина у детей проявляется чаще и является более выраженным, чем у взрослых, особенно после повторного введения препарата. нарушение слуха может быть одно- или двусторонним. ототоксический эффект препарата сильнее выражен у больных, ранее подвергавшихся облучению головного мозга или получающих лучевую терапию одновременно с введением цисплатина. возможны также развитие неврита зрительного нерва, отека соска зрительного нерва и преходящая слепота; после отмены цисплатина отмечается улучшение и/или полное восстановление зрения. при использовании цисплатина в высоких дозах может наблюдаться нечеткость зрения и нарушение цветовосприятия, особенно в желто-голубом спектре. при исследовании глазного дна обнаруживается неравномерная пигментация сетчатки в области зрительного пятна. у большинства больных, получающих цисплатин, развиваются тошнота и рвота, которые иногда настолько выражены, что требуют отмены препарата. указанные симптомы обычно возникают через 1–4 ч после введения препарата и сохраняются в течение 24 ч. тошнота и анорексия могут наблюдаться в течение недели после введения цисплатина. для профилактики рвоты, вызываемой цисплатином, используют метоклопрамид в высоких дозах. при лечении цисплатином может отмечаться снижение резистентности к инфекциям, удлинение сроков заживления ран и кровоточивость десен, развитие стоматитов. препарат обладает ангио- и кардиотоксическими свойствами, особенно при сочетании с другими противоопухолевыми средствами; возможно развитие инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза мелких сосудов, синдрома рейно. применение цисплатина может сопровождаться развитием гипомагниемии, гипокальциемии, гипонатриемии, гипокалиемии и гипофосфатемии, обусловленных, вероятно, нарушением функции почечных канальцев. у больных с гипокальциемией и гипомагниемией возможно возникновение тетанических судорог, повышение уровня железа в плазме крови, развитие гиперурикемии и изменение содержания антидиуретического гормона. у пациентов с повышенной чувствительностью к препарату иногда возникают анафилактические реакции. в редких случаях наблюдаются флебиты, обусловленные в/в введением цисплатина. отмечено несколько случаев развития некроза мягких тканей при экстравазации цисплатина. в/а инфузия цисплатина может вызывать болезненность, отек и гиперемию в месте введения. возможны анорексия, повышение активности сывороточных трансаминаз, кожная сыпь, алопеция.

Особые указания

Лечение цисплатином может осуществлять только опытный химиотерапевт в условиях специализированного стационара. во время лечения и после его окончания необходимо контролировать состав периферической крови, функциональное состояние печени и почек. максимальное уменьшение количества тромбоцитов и лейкоцитов наблюдается между 18-м и 23-м днями, у большинства пациентов нормализация указанных показателей отмечается к 39-му дню лечения. нефротоксическое действие препарата более выражено при проведении повторных курсов химиотерапии. снижение нефротоксичности препарата достигается путем в/в гидратации и форсированным диурезом с применением маннитола. перед началом лечения и перед каждым последующим курсом необходимо определять концентрацию креатинина в плазме крови, клиренс креатинина, уровень остаточного азота, магния, кальция, калия и натрия.

При развитии анафилактических реакций следует немедленно прекратить инфузию препарата, назначить кортикостероиды, антигистаминные средства, провести коррекцию ОЦК.

Мутные р-ры, а также р-ры, содержащие осадок, непригодны для применения.

Препарат является потенциальным эмбриотоксичным, тератогенным и мутагенным агентом. Следует прекратить кормление грудью при лечении препаратом.

Медицинскому персоналу при работе с препаратом следует пользоваться защитной одеждой (перчатками, халатом), а также очками и маской. В случае попадания препарата в глаза или на слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством проточной воды или изотонического р-ра натрия хлорида. Нельзя допускать к работе с препаратом беременных.

Взаимодействия

Цисплатин увеличивает выраженность нефротоксических и ототоксических эффектов аминогликозидов, потенцирует миелотоксичность других препаратов аналогичного действия. цисплатин повышает нефро- и ототоксичность карбоплатина. следует избегать контакта р-ров цисплатина с инъекционными иглами и другим оборудованием, содержащим алюминий (инактивация препарата с образованием преципитатов). цисплатин может снижать концентрацию противосудорожных средств в плазме крови, эффективность урикозурических средств, а также эффективность вакцинации.

Передозировка

Проявляется нефротоксическим, ототоксическим, нейротоксическим и миелотоксическим действием. специфического антидота нет. лечение симптоматическое. больных следует наблюдать в течение 3–4 мес после передозировки.

Условия хранения

При температуре 15–30 °c, в защищенном от света месте.