Укрлив суспензия оральная 250 мг/ 5 мл флакон 200 мл

действующее вещество: урсодеоксихолиевая кислота (ursodeоxycholic acid);

5 мл суспензии содержат урсодеоксихолиевой кислоты 250 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая-натрия карбоксиметилцеллюлоза, кислота бензойная (E 210), ксилит, глицерин, сахарин натрия, натрия хлорид, кислота лимонная, моногидрат; натрия цитрат, вкусовая добавка лимон, вода очищенная.

Суспензия оральная.

Основные физико-химические свойства: вязкая суспензия белого цвета с лимонным запахом.

Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02.

Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества. Код АТХ А05В.

Фармакодинамика

Незначительное количество урсодеоксихолиевой кислоты обычно содержится в желчи человека.

После перорального приема она снижает насыщенность желчи холестерином, замедляя поглощение холестерина в тонком кишечнике и уменьшая секрецию холестерина в желчи. Очевидно, в результате дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным представлениям считается, что эффект урсодеоксихолиевой кислоты при заболеваниях печени и холестатических заболеваниях обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодеоксихолиевой кислотой, а также улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение детям.

Муковисцидоз.

Существуют данные по длительному применению урсодеоксихолиевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. В частности, применение урсодеоксихолиевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения, при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечение с применением урсодеоксихолиевой кислоты должно быть начато сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика

При пероральном приеме урсодеоксихолиевая кислота быстро поглощается в тонкой кишке и верхней части подвздошной кишки путем пассивного транспортировки и в конечном отделе подвздошной кишки путем активного транспортировки. Степень поглощения обычно составляет 60-80 %. После всасывания желчная кислота подвергается почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином, после чего она экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60 %.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодеоксихолиевая кислота кумулируется в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других более липофильных желчных кислот.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолиевой и литохолиевой кислот. Литохолиевая кислота является гепатотоксичной и вызывает повреждение паренхимы печени  у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное ее количество, которое в печени сульфатируется и, таким образом, детоксицируется, прежде чем быть выведенной с желчью и, наконец, с калом.

Биологический период полураспада урсодеоксихолиевой кислоты составляет 3,5-5,8 суток.

Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при условии отсутствия декомпенсированного цирроза печени.

Для растворения рентгеннегативных холестериновых желчных камней размером не более   15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на наличие в нем  желчного(ых) камня(ов).

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет.

Гиперчувствительность к желчным кислотам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата. Острый холецистит или острый холангит. Обтурация желчевыводящих путей (блокада общего желчевыводящего протока или протока пузыря). Частые приступы желчной (печеночной) колики. Наличие рентгеноконтрастных кальцифицированных желчных камней. Нарушенная сократимость желчного пузыря. Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Укрлив®, суспензию оральную, 250 мг/5 мл нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидами, которые содержат алюминия гидроксид или смектит (оксид алюминия), так как эти препараты связывают урсодеоксихолиевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют ее абсорбции и снижают эффективность. Если применение препарата, содержащего одно из этих веществ, является необходимым, то его нужно принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема Укрлив®, суспензии оральной, 250 мг/5 мл.

Укрлив®, суспензия, может влиять на всасывание циклоспорина из кишечника. В связи с этим у пациентов, принимающих циклоспорин, следует проверить концентрацию этого вещества в крови и при необходимости откорректировать дозу.

В отдельных случаях Укрлив®, суспензия оральная, 250 мг/5 мл может снижать всасывание ципрофлоксацина.

Есть клинические данные о том, что одновременное применение урсодеоксихолиевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) здоровым добровольцам приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость в отношении других статинов, не установлена.

Доказано, что урсодеоксихолиевая кислота уменьшает пиковую плазменную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев;

Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом совместного применения нифедипина и урсодеоксихолиевой кислоты. Может потребоваться повышение дозы нифедипина. Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что урсодеоксихолиевая кислота потенциально может вызвать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Но при исследовании взаимодействия урсодеоксихолиевой кислоты с будесонидом, что является доказанным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось.

Эстрогенные гормоны, а также препараты для уменьшения концентрации холестерина в крови могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать образованию камней в желчном пузыре, что является противоположным эффектом для урсодеоксихолиевой кислоты, примененной для их растворения.

Суспензию Укрлив® следует принимать под наблюдением врача.

В течение первых трех месяцев лечения необходимо проверять параметры функции печени АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и g-GT через каждые 4 недели, а затем - через каждые 3 месяца. Также это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестериновых желчных камней.

Чтобы оценить эффективность лечения и выявить заблаговременно любую кальцификацию желчных камней, в зависимости от размера камня необходимо проводить исследования общего вида желчного пузыря (оральная холецистография) и возможной непроходимости в положении пациента стоя и лежа на спине (ультразвуковой контроль) через 6-10 месяцев от начала лечения.

Не рекомендуется применять Укрлив®, суспензию оральную, 250 мг/5 мл, если желчный пузырь не визуализируется на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушении сократимости желчного пузыря или частых печеночных коликах.

Женщинам, принимающим Укрлив®, суспензию оральную, 250 мг/5 мл для растворения желчных камней, следует использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии.

Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ крайне редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Укрливу, суспензии оральной, 250 мг/5 мл нужно уменьшить до 5 мл в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

В случае появления диареи рекомендуется уменьшить дозу препарата, а в случае стойкой диареи лечение необходимо отменить.

Одна мерная ложечка (эквивалентно 5 мл) Укрлива, суспензии оральной, 250 мг/5 мл содержит 0,43 ммоль (9,87 мг) натрия. Пациентам, которые контролируют потребление натрия (низконатриевая диета), следует учитывать этот факт.

Влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами не наблюдалось.

Исследования на животных не показали влияния урсодеоксихолиевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Данные по применению урсодеоксихолиевой кислоты беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Укрлив®, суспензию оральную, 250 мг/5 мл не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда это крайне необходимо. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, если они используют надежные средства контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, которые получают Укрлив®, суспензию оральную, 250 мг/5 мл для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата женщинам, которые кормят грудью, содержание урсодеоксихолиевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

При различных показаниях рекомендуются нижеследующие суточные дозы.

Для растворения холестериновых желчных камней.

Примерно 10 мг урсодеоксихолиевой кислоты/кг массы тела в сутки (см. табл.1)

Таблица 1

* 1 мерная ложечка (= 5 мл суспензии) содержит 250 мг урсодеоксихолиевой кислоты.

Суспензию Укрлив®, нужно принимать вечером, перед сном. Суспензию следует принимать регулярно.

Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6-24 месяца. Если уменьшение размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. С помощью дополнительных исследований нужно проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это случилось, лечение необходимо прекратить.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ).

Суточная доза зависит от массы тела и составляет примерно 14±2 мг урсодеоксихолиевой кислоты/кг массы тела.

В первые 3 месяца лечения суспензию Укрлив® нужно принимать в течение дня, распределив суточную дозу на несколько приемов. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в день, вечером.

Таблица 2

* 1 мерная ложечка (= 5 мл суспензии) содержит 250 мг урсодеоксихолиевой кислоты.

Для измерения доз можно использовать пластиковый разовый шприц без иглы.

Суспензию Укрлив® нужно принимать в соответствии с приведенным в табл. 2 режима дозирования. Необходимо соблюдать регулярность приема.

Использование суспензии Укрлив® при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая сначала уменьшенную суточную дозу суспензии Укрлив®, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая еженедельно суточную дозу) до достижения показанного режима дозирования.

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе;

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 1 месяца до 18 лет дозировка составляет 20 мг/кг/сут и распределяется на 2-3 приема с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.

Дети массой тела менее 10 кг поражаются очень редко. В таких случаях для введения суспензии для внутреннего применения рекомендуется использовать одноразовые шприцы.

Разовые дозы для детей с массой тела до 10 кг нужно набирать шприцем из мерной ложечки, идущей в комплекте, до объема 1,25 мл. Для этого используется шприц для одноразового применения объемом 2 мл с градацией 0,1 мл. Обратите внимание, что одноразовые шприцы не включены в пакет.

Чтобы ввести необходимую дозу с помощью шприца

Перед тем как открыть флакон, суспензию необходимо взболтать. Далее необходимо налить небольшое количество суспензии в мерную ложечку. Набрать в шприц немного больше суспензии, чем требуется. Нажать пальцем на поршень шприца, чтобы удалить пузырьки воздуха из набранной суспензии. Проверить объем суспензии в шприце, при необходимости отрегулировать. Осторожно ввести содержимое шприца непосредственно в рот ребенку.

Нельзя набирать шприц непосредственно из флакона. Нельзя выливать неиспользованную суспензию из мерной ложечки или шприца обратно во флакон.

Таблица 3. Режим дозирования для детей с массой тела менее 10 кг: 20 мг урсодеоксихолиевой кислоты/кг/сутки (устройство для измерения объема - одноразовый шприц)

Таблица 4. Режим дозирования для детей с массой тела более 10 кг: 20-25 мг урсодеоксихолиевой кислоты/кг/сутки (устройство для измерения объема - мерная ложечка)

Таблица 5 * Переводная таблица

Дети

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ

Возрастных ограничений для применения этого лекарственного средства нет. Дозировка согласно разделу «Способ применения и дозы».

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе

Применять детям в возрасте от 1 месяца.

При передозировке возможна диарея. Передозировка маловероятна, поскольку поглощение урсодеоксихолиевой кислоты снижается при повышении дозы и большинство ее количества экскретируется с калом.

В случае диареи дозу нужно уменьшить; если диарея продолжается, необходимо прекратить терапию;

Никаких специфических контрмер принимать не нужно; последствия диареи следует лечить симптоматически, с сохранением баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация об особых группах пациентов.

Длительная терапия высокими дозами урсодеоксихолиевой кислоты (28-30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Со стороны желудочно-пищеварительного тракта: жидкий стул или диарея, выраженная боль в правой верхней части брюшной полости.

Со стороны печени и желчного пузыря: кальцификация желчных камней, декомпенсация печеночного цирроза, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая высыпания (крапивницу).

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

После первого вскрытия флакона или банки препарат хранить не более 4 месяцев.

По 200 мл суспензии во флаконе, в картонной упаковке вместе с мерной ложечкой.

По рецепту.

ТОВ «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.