Ультравист 370 раствор для инъекций и инфузий 370 мг/мл флакон 100 мл №1

действующее вещество: иопромид;

Ультравист 300: 1 мл содержит 0,623 г йопромида, что соответствует 300 мг йода;

Ультравист 370: 1 мл содержит 0,769 г йопромида, что соответствует 370 мг йода;

вспомогательные вещества: кальция-натрия эдетат, трометамол, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, свободный от частиц.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Водорастворимые низкоосмолярные нефротропные рентгеноконтрастные средства. Йопромид.

КОД АТХ VO8AB05.

Фармакодинамика.

Контрастное вещество (йопромид) во всех формах лекарственного средства Ультравист является неионным водорастворимым производным трийодзамещенной изофталевой кислоты с молекулярной массой 791,12 г/моль, в котором прочно связанный йод поглощает рентгеновские лучи.

Маммография с контрастным усилением. Девять исследований с участием 1531 пациентки касались эффективности диагностики в соответствующих условиях. В исследованиях, оценивающих подозреваемые поражения, маммография с контрастным усилением продемонстрировала чувствительность от 96,9 % до 100 % и специфичность от 69,7 % до 87 % по сравнению с цифровой маммографией с чувствительностью 96,9 % и специфичностью 42,0 %.

В ходе исследований, оценивающих точность маммографии с контрастным усилением по сравнению с другими диагностическими методами, маммография с контрастным усилением показала чувствительность 100 % и отрицательное прогностическое значение 100 % по сравнению с МРТ (93 % и 65 %, p = 0,04 и p < 0,001 соответственно). По сравнению с цифровой маммографией полного поля в сочетании с ультразвуком маммография с контрастным усилением показала чувствительность 92,3 % против 89,8 %, p < 0,05, положительное прогностическое значение 93 % против 88,7 %, p < 0,01 и точность 90,2 % против 87 %, р <  0,05.

У пациентов с противопоказаниями к МРТ как маммография, так и маммография с контрастным усилением значительно коррелировала с гистопатологической классификацией. Маммография с контрастным усилением показала чувствительность 98,8 % и специфичность 54,55 % против 89,16 % и 36,36 % для маммографии соответственно.

В исследованиях, оценивали предоперационную оценку и определение стадии рака молочной железы, маммография с контрастным усилением продемонстрировала чувствительность, специфичность, положительное прогностическое значение, отрицательное прогностическое значение и точность 93 %, 98 %, 90 %, 98 % и 97 % соответственно. Маммография с контрастным усилением изменила установленный план хирургического вмешательства в 18,4 % случаев.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

После внутривенного введения плазменная концентрация йопромида снижается быстро вследствие распределения в экстрацеллюлярном пространстве и в дальнейшем элиминируется. Общий объем распределения в стабильном состоянии составляет около 16 л, что соответствует примерно объему экстрацеллюлярного пространства.

Связывание с протеинами незначительное (около 1 %). Нет данных, что йопромид проходит сквозь интактный гематоэнцефалический барьер. Экспериментальные исследования на животных продемонстрировали, что незначительное количество йопромида может проходить через плацентарный барьер (≤ 0,3% примененной дозы у плодов кроликов).

После введения в желчный проток и/или проток поджелудочной железы во время эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХП) йодированные контрастные вещества системно всасываются и достигают пика концентрации в плазме в течение периода от 1 до 4 часов после введения. Максимальная концентрация йода в сыворотке крови после применения средней дозы около 7,3 г йода была примерно в 40 раз ниже максимальной концентрации в сыворотке крови после соответствующего внутривенного введения.

Метаболизм

Йопромид не метаболизируется.

Элиминация

Конечный период полувыведения йопромида составляет примерно 2 часа независимо от дозы. При применении в изученном диапазоне доз средний общий клиренс йопромида составляет 106 ± 12 мл/мин, что эквивалентно ренальному клиренсу 102 ± 15 мл/мин. Это свидетельствует, что йопромид выводится исключительно почками. Только около 2% примененной дозы выводится с фекалиями в течение 3 дней.

При внутривенном применении около 60 % дозы выводятся с мочой в течение 3 часов после внутривенного введения (в среднем ≥ 93 % дозы через 12 часов). Выведение в основном завершается в течение 24 часов.

После введения в желчный проток и/или проток поджелудочной железы в течение ЭРХП концентрация йода в сыворотке возвращается к предыдущему (до введения йопромида) уровню в течение 7 дней.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетические данные йопромида у человека изменяются пропорционально дозе (например Cmax, AUC) или в зависимости от дозы (например Vss, t½).

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

У пациентов среднего возраста (49-64 года) и пациентов старшего возраста (65-70 лет), у которых не было тяжелой почечной недостаточности, общий плазменный клиренс составлял от 74 до 114 мл/мин у пациентов среднего возраста (в среднем 102 мл/мин) и от 72 до 110 мл/мин у пациентов старшего возраста (в среднем 89 мл/мин), то есть был незначительно ниже значений, которые наблюдались у младших практически здоровых лиц (от 88 до 138 мл/мин, среднее - 106 мл/мин). Индивидуальные значения периода полувыведения составляли между 1,9-2,9 часа и 1,5-2,7 часа. Конечный период полувыведения был подобен таковому у здоровых молодых добровольцев (диапазон 1,4-2,1 часа). Можно ожидать незначительную разницу, связанную с физиологическим снижением уровня гломерулярной фильтрации с возрастом.

Дети

Фармакокинетические свойства йопромида у детей не исследовали (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения йопромида увеличивается вследствие снижения уровня гломерулярной фильтрации.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин/1,73 м2) плазменный клиренс снижается до 49,4 мл/мин/1,73 м2 (КВ = 53%), что характерно и для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-10 мл/мин/1,73 м2). У пациентов, находящихся на диализе, определены следующие показатели: 18,1 мл/мин/1,73 м2 (КВ = 30%).

Средний период полувыведения составляет 6,1 часа (КВ = 43%) у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин/1,73 м2) и 11,6 часа (КВ = 49%) у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Количество препарата, определяют в моче через 6 часов после введения, составляет до 38% у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести и 26% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. У здоровых добровольцев данный показатель составлял 83 %. В течение 24 часов после введения йопромида у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести распадалось до 60 % препарата, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью - 51 %, а у здоровых добровольцев - более 95%.

Йопромид выводится с помощью гемодиализа. В течение 3-часового сеанса диализа можно вывести около 60% йопромида.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени выведение не нарушается, поскольку йопромид не метаболизируется и только 2 % дозы выводится с фекалиями.

Препарат применяют исключительно для диагностики.

Ультравист 300 и Ультравист 370 применяют для контрастирования при проведении компьютерной томографии (КТ), ангиографии, ангиокардиографии, цифровой субтракционной ангиографии (ЦСА); урографии и исследовании полостей тела (за исключением миелографии, вентрикулографии, цистернографии).

Ультравист 300 и Ультравист 370 применяют взрослым женщинам при проведении маммографии с контрастным усилением для оценки и выявления известных или подозреваемых поражений молочных желез как дополнение к маммографии (с или без УЗИ), или как альтернатива магнитно-резонансной томографии (МРТ), если МРТ противопоказана или недоступна.

Гиперчувствительность (аллергическая реакция) к активному веществу йопромида и/или к любому из вспомогательных веществ.

Неконтролируемый тиреотоксикоз.

Бигуаниды (метформин). У больных с острой почечной недостаточностью или тяжелой хронической болезнью почек выведение бигуанидов может быть уменьшенным, что приводит к их кумуляции и развитию лактоацидоза. Поскольку применение препарата Ультравист может привести к развитию или прогрессированию почечной недостаточности, пациенты, получавшие метформин, могут иметь повышенный риск развития молочнокислого ацидоза, особенно в случае наличия почечной недостаточности в анамнезе (см. раздел «Особенности применения. Внутрисосудистое введение - острое поражение почек"). В зависимости от показателей функции почек следует тщательно взвесить возможность прекращения терапии метформином.

Интерлейкин-2. Предварительную терапию (продолжительностью до нескольких недель) интерлейкином-2 связывают с повышением риска возникновения отсроченных реакций на Ультравист.

Радиоизотопы. После внутрисосудистого введения йодсодержащие контрастные препараты могут снижать способность тканей щитовидной железы поглощать изотопы. Как следствие диагностика и лечение заболеваний щитовидной железы с применением тиреостатических радиоизотопов могут быть нарушены до нескольких недель и в некоторых случаях даже дольше после введения лекарственного средства Ультравист.

Общие сведения для всех показаний

Аллергические или анафилактические реакции (реакции гиперчувствительности)

Введение препарата Ультравист может быть связано с дозозависимыми псевдоаллергическими (аллергоидными) реакциями/реакциями гиперчувствительности или другими реакциями идиосинкразии в виде сердечно-сосудистых, респираторных и кожных симптомов.

Возможно развитие аллергоподобных реакций гиперчувствительности различных степеней тяжести вплоть до реакций тяжелой степени, включая шок (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство этих реакций возникает в течение 30 минут после введения препарата. Однако могут наблюдаться отсроченные реакции (возникающие через несколько часов или дней после введения).

Риск развития реакций гиперчувствительности выше при наличии указанных ниже состояний и заболеваний:

реакция на предыдущие введения контрастных средств;

бронхиальная астма или другая склонность к аллергическим реакциям.

Каждый раз перед началом применения контрастного вещества следует тщательно собрать анамнез о наличии вышеупомянутых факторов риска.

Особенно следует ограничить назначение препарата Ультравист пациентам с аллергическим диатезом из-за повышенного риска реакций гиперчувствительности (включая тяжелые реакции).

Однако такие реакции являются нерегулярными и непредсказуемыми по природе.

Пациенты, принимающие бета-блокаторы, могут иметь более выраженные реакции гиперчувствительности (особенно при наличии бронхиальной астмы) и быть нечувствительными к терапии стандартными бета-агонистами.

У пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, больше вероятность развития тяжелых или даже летальных реакций гиперчувствительности.

В случаях назначения диагностических исследований с использованием контрастных веществ пациентам с повышенным риском развития аллергоподобных реакций, пациентам, которые уже имеют в анамнезе острые реакции средней и тяжелой степени, пациентам с астмой или аллергией следует рассмотреть целесообразность премедикации кортикостероидами.

Подготовка к неотложной помощи

Независимо от количества и способа введения контрастного вещества, даже незначительные аллергоподобные симптомы могут быть первыми признаками серьезной анафилактоидной реакции, требующей лечения. По этой причине йодированные контрастные вещества следует вводить только в условиях стационара, где доступно оказание неотложной помощи, есть необходимое оборудование и лекарственные средства, врачи с достаточным клиническим опытом и опытный средний медицинский персонал.

В отделении должна быть возможность немедленно начать меры неотложной помощи пациентам для лечения серьезных реакций и наличие прямого доступа к необходимым лекарственным средствам и хирургическим наборам для немедленной помощи.

За пациентом следует наблюдать не менее получаса после окончания процедуры, поскольку опыт свидетельствует, что большинство серьезных случаев происходит в течение этого периода времени.

Тяжелые кожные побочные реакции

Во время применения йопромида сообщалось о случаях тяжелых кожных реакций с частотой «неизвестно», включая синдром Стивенса - Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЕП), которые могли угрожать жизни или быть летальными, эксфолиативный дерматит. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах таких реакций и внимательно следить за состоянием пациентов относительно их появления.

У детей первичное проявление сыпи можно ошибочно принять за инфекцию, поэтому врачи должны рассмотреть возможность развития реакции на йопромид у детей, у которых появятся признаки сыпи и лихорадка.

Большинство таких реакций происходили в течение 8 недель (ГГЕП 1-12 дней, DRESS 2-8 недель, ССД/ТЭН от 5 дней до 8 недель).

Если при применении йопромида у пациента развились тяжелые кожные реакции, такие как ССД, ТЭН, ГГЕП или DRESS-синдром, йопромид не следует повторно когда-либо вводить этому пациенту.

Дисфункция щитовидной железы

Йодсодержащие рентгенконтрастные вещества влияют на функцию щитовидной железы благодаря наличию свободных йодидов в растворах, кроме того, дополнительное количество йодидов высвобождается в организме после введения вследствие дейодирования.

Для пациентов с гипертиреоидизмом или зобом или подозрением на эти заболевания необходимо проводить особенно тщательный анализ соотношения риск/польза от введения препарата, поскольку йодсодержащие контрастные вещества могут индуцировать у таких пациентов развитие гипертиреоидизма и тиреотоксического криза. Несмотря на это, необходимо проверять функцию щитовидной железы до введения препарата Ультравист. Проведение превентивной тиреостатической терапии необходимо рассмотреть для пациентов с гипертиреоидизмом или подозрением на него.

Были сообщения о результатах тестов на функцию щитовидной железы, свидетельствующие о гипотиреоз или транзиторное угнетение щитовидной железы после введения йодированных контрастных веществ у взрослых и педиатрических пациентов. Перед использованием йодированных контрастных веществ следует учесть потенциальный риск гипотиреоза у пациентов с известными или подозреваемыми нарушениями функции щитовидной железы.

Педиатрическая популяция. После как однократного, так и многократного воздействия йодсодержащих контрастных веществ сообщалось о дисфункции щитовидной железы, которая характеризовалась гипотиреозом или временным угнетением функции щитовидной железы, у педиатрических пациентов в возрасте до 3 лет. Частота возникновения таких случаев составляет от 1 до 15% в зависимости от возраста педиатрического пациента и дозы йодсодержащего контрастного средства и чаще наблюдается у новорожденных и недоношенных детей. Новорожденные также могли подвергаться внутриутробному воздействию, если их матери получали йодсодержащие контрастные вещества во время беременности.

Младший возраст, очень низкая масса тела при рождении, недоношенность, основные заболевания, влияющие на функцию щитовидной железы, госпитализация в отделения интенсивной терапии новорожденных или детей, а также врожденные заболевания сердца связаны с повышенным риском гипотиреоза после воздействия йодсодержащих контрастных веществ. Педиатрические пациенты с врожденными сердечными заболеваниями могут иметь наибольший риск ввиду того, что они часто нуждаются в высоких дозах контраста во время инвазивных кардиологических процедур. Недостаточно активная щитовидная железа в раннем возрасте может негативно влиять на когнитивное и неврологическое развитие и требовать заместительной гормональной терапии щитовидной железы. После воздействия йодсодержащих контрастных веществ необходимо проводить индивидуальный мониторинг функций щитовидной железы на основе факторов риска, особенно у доношенных и недоношенных новорожденных.

Расстройства ЦНС

Пациенты с расстройствами ЦНС могут иметь повышенный риск возникновения неврологических осложнений в связи с введением йопромида. Неврологические осложнения наблюдаются чаще при проведении ангиографии головного мозга и связанных с ней процедур.

Сообщалось об энцефалопатии при применении йопромида (см. раздел «Побочные реакции»). Контрастная энцефалопатия может проявляться такими симптомами и признаками неврологической дисфункции, как головная боль, нарушение зрения, кортикальная слепота, спутанность сознания, судороги, потеря координации, гемипарез, афазия, потеря сознания, кома и отек мозга. Обычно симптомы возникают в течение нескольких минут или часов после введения йопромида и исчезают в течение нескольких дней.

Факторы, которые повышают проницаемость гематоэнцефалического барьера, способствуют прохождению контрастного вещества в мозговую ткань, что может привести к реакциям со стороны ЦНС, например энцефалопатии. При подозрении на контрастную энцефалопатию следует начать соответствующее медицинское лечение и не следует повторно вводить йопромид.

Гидратация

Перед внутрисосудистым введением препарата Ультравист у всех пациентов должен быть обеспечен надлежащий уровень гидратации. Это касается, в частности, пациентов с повышенным риском острого поражения почек, обусловленного применением контрастных веществ (см. раздел «Особенности применения. Внутрисосудистое введение -острое поражение почек"), а также пациентов с полиурией, олигурией, новорожденных, младенцев, детей младшего возраста и пациентов пожилого возраста.

Адекватное состояние гидратации может быть достигнуто у большинства пациентов с помощью перорального введения жидкости в случае необходимости.

Следует рассмотреть возможность профилактической внутривенной гидратации, особенно в отношении пациентов с повышенным риском развития острого поражения почек, обусловленного применением контрастных веществ. Решение о том, каким пациентам нужна профилактическая внутривенная гидратация, должно основываться на рекомендациях и обоснованных доказательствах клинических рекомендаций, а также индивидуальном соотношении пользы и риска. Это должно включать учет примененной дозы (например, высокая доза), пути введения (влияние при первом прохождении) и состояния функции почек (наличие тяжелой почечной недостаточности). Следует учитывать наличие сопутствующих заболеваний. В случае сопутствующих сердечных заболеваний (например, прогрессирующая сердечная недостаточность) профилактическая внутривенная гидратация может привести к серьезным сердечным осложнениям (см. также разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Состояние встревоженности

Выраженные состояния возбуждения, тревожности и боль могут увеличить риск возникновения побочных эффектов и усилить связанные с введением контрастного вещества реакции организма. Для уменьшения возбуждения данной категории пациентов диагностические мероприятия следует проводить с особой осторожностью.

Проба на переносимость

Не рекомендуется проводить пробу на переносимость с применением малой дозы контрастного вещества, поскольку она не имеет прогностического значения. Более того, проба на переносимость сама по себе иногда приводила к возникновению реакций гиперчувствительности тяжелой степени, даже с летальным исходом.

Внутрисосудистое введение

Сердечно-сосудистые заболевания

У пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца или тяжелой ишемической болезнью сердца существует повышенный риск появления клинически значимых гемодинамических изменений и аритмии.

Это наблюдается главным образом после введения контрастного вещества интракоронарно, в левый и правый желудочки (см. раздел «Побочные реакции»).

Особенно склонными к реакциям со стороны сердца являются пациенты с сердечной недостаточностью, тяжелой ишемической болезнью сердца, нестабильной стенокардией, заболеваниями клапанов сердца, недавно перенесенным инфарктом миокарда, коронарными шунтами и легочной гипертензией.

Внутрисосудистое введение препарата Ультравист может привести к возникновению отека легких у пациентов с сердечной недостаточностью.

Острое поражение почек

После внутрисосудистого введения препарата Ультравист возможно острое поражение почек, индуцированное введением контрастного средства, в виде транзиторного нарушения функции почек. Иногда может развиваться острая почечная недостаточность.

К факторам риска относятся:

существующая почечная недостаточность (также см. раздел «Способ применения и дозы» в отношении пациентов с почечной недостаточностью),

дегидратация (также см. раздел «Особенности применения», Общие сведения для всех показаний - Гидратация),

сахарный диабет,

множественная миелома/парапротеинемия,

введение повторных и/или больших доз препаратуУльтравіст.

Пациенты с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (рШКФ 44-30 мл/мин/ 1,73 м2) имеют повышенный риск острого поражения почек, обусловленный применением контрастных веществ в случае внутриартериального введения контрастного вещества и почечной экспозицией «первого прохождения» (например, введение контрастного вещества в почечную артерию, грудную и надпочечную брюшную аорту).

Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени (рШКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) имеют повышенный риск острого поражения почек, обусловленный применением контрастных веществ в случае внутривенного или внутриартериального введения контрастного вещества с почечной экспозицией «второго прохождения» (например, после инъекции) в правое сердце, легочную артерию, сонную артерию, подключичную артерию, коронарную артерию, брыжеечную артерию или инфраренальную артерию) (также см. раздел «Особенности применения», Общие сведения для всех показаний - Гидратация).

Пациенты на диализе (даже при наличии тяжелой почечной недостаточности без сохранения остаточной функции почек) могут получать контрастные вещества для радиологических процедур, поскольку йодсодержащие вещества выводятся в процессе диализа. Гемодиализ следует выполнить немедленно после радиологического обследования.

В случае тяжелой почечной недостаточности любые дополнительные тяжелые нарушения функции печени могут приводить к значительной задержке выведения контрастного вещества, что может потребовать гемодиализа.

Сахарный диабет

Для предупреждения лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение метформином, следует определить уровень креатинина сыворотки крови до внутрисосудистого введения йодсодержащих контрастных веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

На основе показателей функции почек следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения метформином.

В случае оказания немедленной помощи и при ограниченной или неизвестной функции почек врач должен тщательно взвесить риски/преимущества обследования с помощью контрастных веществ и принять необходимые меры предосторожности путем прекращения терапии метформином, гидратации пациента, мониторинга показателей функции почек, лактата сыворотки и рН, а также тщательно контролировать состояние пациента для выявления любых клинических симптомов лактоацидоза.

Тромбоэмболические явления

Одним из свойств неионных контрастных веществ является их очень незначительное влияние на нормальные физиологические функции организма. Вследствие этого неионные контрастные вещества имеют меньшую антикоагулянтную активность in vitro, чем ионные вещества. Кроме контрастного вещества, развитию тромбоэмболических явлений могут способствовать многочисленные факторы, включая продолжительность процедуры, количество инъекций, материал, из которого изготовлены катетер и шприц, состояние основного заболевания и сопутствующая терапия.

Несмотря на это, при проведении процедуры сосудистой катетеризации следует тщательно следить за техникой выполнения ангиографии и часто промывать катетер физиологическим раствором (в случае возможности - с добавлением гепарина) и сократить продолжительность процедуры с целью сведения к минимуму риска возникновения связанных с процедурой тромбоза и эмболии.

Расстройства со стороны ЦНС

Следует быть осторожными при внутрисосудистом введении пациентам с острым инсультом или острым внутричерепным кровоизлиянием, пациентам с заболеваниями, которые могут повреждать гематоэнцефалический барьер, а также пациентам с отеком головного мозга или острой демиелинизацией. После введения контрастных веществ может повышаться количество случаев судорог центрального генеза у пациентов с внутричерепными опухолями, метастазами или эпилепсией. Неврологические симптомы, возникающие в результате цереброваскулярных заболеваний, внутричерепных опухолей или метастазов, дегенеративных или воспалительных процессов, могут обостряться вследствие внутриартериального введения контрастных веществ. Внутриартериальная инъекция контрастных веществ может вызвать вазоспазм с последующим феноменом церебральной ишемии. Пациенты с симптомами цереброваскулярных расстройств, недавним инсультом или частыми транзиторными ишемическими атаками имеют более высокий риск неврологических осложнений, индуцированных введением контрастных веществ.

Антисудорожные препараты должны быть в наличии в случае необходимости для оказания неотложной помощи.

Другие факторы риска

Пациенты с феохромоцитомой могут иметь повышенный риск развития гипертонического криза после внутрисосудистого введения контрастных веществ.

Введение препарата Ультравист может усилить симптомы миастении гравис.

Введение в полости тела

Пациентам с острым панкреатитом и острым холангитом не следует выполнять ЭРХП (эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию) препаратом Ультравист до тщательной оценки соотношения польза/риск. Следует отложить процедуру до исчезновения любых острых симптомов (3-4 недели), за исключением необходимости выполнения немедленных терапевтических мероприятий, таких как удаление конкрементов, вызвавших обструкцию, или шунтирование стеноза.

Маммография с контрастным усилением

Маммография с контрастным усилением приводит к большему воздействию ионизирующего излучения на пациента, чем стандартная маммография. Доза облучения зависит от толщины молочных желез, типа маммографической системы и настроек системы. Общая доза облучения при проведении маммографии с контрастным усилением остается ниже предела, установленного в международных рекомендациях по маммографии (ниже 3 мГр).

Важные предостережения относительно отдельных вспомогательных веществ

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу (в расчете на среднее количество для лица с массой тела 70 кг), то есть практически не содержит натрия.

Неиспользованный препарат и/или отходы следует утилизировать согласно национальным рекомендациям.

Ультравист необходимо нагревать до температуры тела перед применением.

Ультравист поставляется в виде готового к использованию прозрачного раствора от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Контрастные вещества необходимо визуально проверять перед применением. Поскольку Ультравист является раствором с высокой концентрацией действующего вещества, очень редко может наблюдаться кристаллизация (мутно-молочный вид раствора и/или осадок на дне или плавающие кристаллы). Не следует применять контрастные средства в случае изменения окраски, наличия механических частиц (в том числе кристаллов) или повреждения контейнера.

Раствор контрастного вещества следует набирать в шприц или во флакон для капельного введения, прикрепленный к инфузионному набору, только непосредственно перед началом исследования.

Резиновую пробку флакона можно прокалывать только один раз, чтобы предупредить попадание больших количеств микрочастиц из пробки в раствор. Для прокалывания резиновой пробки и набора контрастного вещества рекомендуется применять канюли с длинными наконечниками диаметром не более 18 G (лучше всего подходят специальные канюли с боковым отверстием типа Nocore-Admix).

Контрастные растворы для инъекций или инфузий предназначены для разового применения. Раствор контрастного вещества, который не был использован за одну процедуру, следует вылить.

Если используется автоматическая система для введения лекарственного средства, то производитель лекарственного средства должен предоставлять доказательства пригодности их применения. Необходимо придерживаться инструкций производителя по использованию прибора.

Запрещено применение автоматических систем для введения новорожденным, младенцам и детям младшего возраста.

Надлежащих и хорошо контролируемых исследований по применению препарата беременным женщинам не проводилось. Безопасность применения неионных контрастных веществ для беременных не была продемонстрирована в достаточной степени. Поскольку во время беременности следует по возможности избегать любого лучевого воздействия, пользу назначения рентгеновского исследования - с контрастом или без него - нужно тщательно взвесить. Исследования на животных не выявили вредного влияния на беременность, развитие эмбриона и плода, роды или постнатальное развитие после введения йопромида для диагностических процедур у людей. При оценке соотношения риск/польза от применения йодсодержащих контрастных веществ следует принять во внимание также чувствительность к йоду щитовидной железы плода.

Безопасность применения препарата Ультравист младенцам не исследовалась. Йодсодержащие контрастные вещества в очень малых количествах экскретируются в грудное молоко. Не ожидают возможности причинения вреда младенцам (см. раздел «Особенности применения»).

Свободные йодиды, содержащиеся в растворе контрастного вещества, и йодиды, которые дополнительно высвобождаются в организме путем дейодирования, накапливаются в грудном молоке в высоких количествах. Для защиты ребенка, получающего грудное молоко, от перегрузки йодидами (риск блокирования синтеза гормонов щитовидной железы) из соображений безопасности рекомендуется приостановить кормление грудью детей в возрасте до 4 месяцев в течение 2 дней после применения препарата матери, а грудное молоко сцеживать и выливать.

Не было установлено никакого влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Общая информация

Дозировку следует корректировать в зависимости от возраста, массы тела, функции сердца и почек, общего состояния пациента, задачи, поставленной перед клиницистом, техники исследования и участка исследования.

Врач определяет подходящую концентрацию йода и необходимый объем на индивидуальной основе. Рекомендуемые объемы растворов йопромида различных концентраций для каждого участка тела приводятся в таблице 1.

Не следует превышать дозу 1,5 г йода/кг массы тела в любой день исследования. Для препарата Ультравист 300 это соответствует объему 5 мл/кг массы тела, а для Ультрависта 370 - объему, примерно равному 4 мл/кг массы тела.

Таблица 1. применение растворов йопромида различных концентраций для инъекций и инфузий при рентгенологической диагностике (рекомендуемые концентрации растворов выделены полужирным шрифтом)

Как правило, пациент, которому вводится внутрисосудистое контрастное вещество, должен находиться в полулежачем положении в течение процедуры.

Контрастное вещество, нагретое до температуры тела перед применением, лучше переносится и легче вводится в виде инъекции благодаря более низкой вязкости.

Препараты Ультравист 300 и Ультравист 370 предназначены для внутрисосудистого введения, введения в полости тела или перорально.

Ниже приводится информация относительно отдельных видов исследования.

Внутривенная урография внутривенная урография

Важно помнить, что физиологическая низкая концентрационная способность незрелых нефронов детских почек требует относительно высоких доз контрастного вещества.

Маммография с контрастным усилением

Ультравист следует вводить внутривенно, желательно с помощью инжектора. Получение изображения начинается примерно через 2 минуты после введения контрастного вещества.

Взрослые. Ультравист 300 и Ультравист 370 - 1,5 мл/кг массы тела.

Компьютерная томография (КТ)

В случае возможности Ультравист 300 следует вводить путем болюсной внутривенной инъекции, желательно с помощью инъекционной системы (инъектора). Только для медленных сканеров для достижения относительно постоянных уровней в крови примерно половину общей дозы нужно вводить путем болюсной инъекции и остаток - в течение 2-6 минут, чтобы гарантировать относительно постоянную, хотя не максимальную, концентрацию в крови. Процесс сканирования начинается после завершения начальной фазы введения.

Спиральная КТ, а особенно многослойная КТ, предоставляет возможность быстро накапливать массив данных в течение однократной задержки дыхания. Для оптимизации эффекта введенной внутривенно болюсной инъекции в исследуемую область (оптимальное поглощение достигается в разное время в разных патологически измененных тканях), настоятельно рекомендуется использовать автоматическую инъекционную систему (инъектор) и контролировать болюсную инъекцию.

При компьютерной томографии необходимые дозы контрастного вещества и скорость его введения зависят от того, какие органы исследуются, от диагностической задачи и особенно от времени сканирования и формирования снимков сканером, который используется. При применении медленных сканеров рекомендуется инфузия, для быстрых сканеров - болюсная инъекция.

Цифровая субтракционная ангиография (ЦСА)

В большинстве случаев внутриартериальная ЦСА дает возможность получить высокую четкость изображения крупных сосудов и артерий шеи, почек, конечностей, даже в случае, когда использованная концентрация раствора йопромида (Ультравист 300 или Ультравист 370) может быть недостаточной для обычной ангиографии. Поэтому этот метод рекомендуется для пациентов с нарушенной функцией почек.

При выполнении артериографии нижних конечностей иногда может потребоваться введение более высокого количества контрастного вещества (200 мл), например при исследовании обеих ног (см. таблицу 1).

Визуализация полостей тела

При проведении артрографии, гистеросальпингографии и ЭРХП контрастное вещество нужно вводить под рентгенологическим контролем.

Дополнительная информация для отдельных групп пациентов

Новорожденные и младенцы

Младенцы (возраст < 1 года) и особенно новорожденные дети чувствительны к электролитному дисбалансу и гемодинамическим изменениям. Следует проявлять особую осторожность при выборе дозы контрастного вещества, а также техники проведения радиологической процедуры и состояния пациента.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку йопромид почти полностью выделяется в неизмененном виде почками, элиминация йопромида удлиняется у пациентов с почечной недостаточностью. Для того чтобы снизить риск поражения почек, обусловленный применением контрастных веществ, пациентам с уже существующей почечной недостаточностью нужно применять минимальную возможную дозу препарата (см. также разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Таким пациентам также рекомендуется наблюдение за функцией почек в течение не менее 3 дней после проведения исследования.

Дети.

Новорожденные и дети в возрасте до 1 года особенно чувствительны к электролитному дисбалансу и гемодинамическим изменениям. Следует быть внимательными относительно дозы контрастного вещества, которое нужно вводить, технического выполнения радиологической процедуры и состояния пациента.

Симптомы передозировки могут включать водно-электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, сердечно-сосудистые и легочные осложнения. В случае непреднамеренной передозировки при внутрисосудистом введении рекомендовано проведение мониторинга показателей водно-электролитного баланса и лабораторных показателей функции почек. Лечение передозировки должно быть направлено на поддержание основных показателей жизнедеятельности и немедленное начало симптоматической терапии по показаниям.

Ультравист может выводиться из организма путем диализа.

Общий профиль безопасности препарата Ультравист базируется на данных, полученных в ходе премаркетинговых исследований с участием 3900 пациентов, во время постмаркетинговых наблюдений у более чем 74000 пациентов, а также на основе библиографических данных и отдельных сообщений. Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 4 %), наблюдаемыми у пациентов, получающих Ультравист, являются головная боль, тошнота и расширение сосудов.

Наиболее серьезными побочными реакциями у пациентов, получавших Ультравист, были анафилактоидный шок, остановка дыхания, бронхоспазм, отек гортани, отек глотки, астма, кома, церебральный инфаркт, инсульт, отек мозга, церебральные приступы/судороги, аритмия, остановка сердца, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, брадикардия, цианоз, артериальная гипотензия, шок, одышка, отек легких, дыхательная недостаточность и аспирация.

При применении йодсодержащих контрастных веществ могут наблюдаться различные типы побочных реакций. Следует различать непредсказуемые псевдоаллергические реакции (см. раздел «Особенности применения») и органотоксические реакции, которые объясняются фармакологическими свойствами и являются предсказуемыми. Псевдоаллергические и органотоксические реакции могут возникать одновременно, следовательно, не всегда можно точно классифицировать природу явления.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Ультравист, представлены в таблице 2 по классам систем органов. Соответствующие термины MedDRA используются для описания определенной реакции и связанной с ней состояний.

Указанные ниже побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (от ≥1/10000 до <1/1000), частота неизвестна (нельзя установить на основе имеющихся данных). Частота побочных реакций, выявленных только во время постмаркетинговых наблюдений и для которых частоту нельзя определить, обозначена как «частота неизвестна».

Таблица 2. побочные реакции, определенные в ходе клинических исследований или в течение постмаркетинговых наблюдений у пациентов, получавших Ультравист

*Сообщалось об угрожающих жизни и/или летальных случаях.

аСпостерігалися только при внутрисосудистом введении.

§Определялись только в течение постмаркетингового наблюдения (частота неизвестна).

Внутрисосудистое применение

Побочные реакции, связанные с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ, обычно легкой и средней степени тяжести и имеют временный характер. Однако возможны и тяжелые и иногда угрожающие жизни реакции, требующие эффективного неотложного лечения.

Реакции на контрастные вещества при внутрисосудистом применении наблюдаются чаще и имеют большую тяжесть, чем при введении в полости тела (интрадуктально, интракавитарно и при пероральном применении).

Введение в полости тела

Поскольку небольшое количество контрастного вещества может проникать в кровеносные сосуды после интрадуктального и инракавитарного применения, аллергоидные реакции, подобные описанным при интраваскулярном введении контрастных веществ, возможны также при введении в полости тела.

Симптомы, наблюдаемые при исследовании полостей тела, различаются в зависимости от исследуемого участка и обычно определяются техникой исследования. Большинство побочных реакций наблюдают в течение нескольких часов после исследования полости тела.

При заполнении полости тела контрастным веществом может возникать боль вследствие ее растяжения.

Кроме побочных реакций, указанных выше, были также зарегистрированы такие побочные реакции при применении для ЭРХП, как повышение уровня ферментов поджелудочной железы и панкреатит, включая некротизирующий панкреатит (частота неизвестна). Реакции могут возникать вследствие повышения давления в узких протоках поджелудочной железы из-за переполнения препаратом Ультравист.

После перорального применения наблюдались желудочно-кишечные осложнения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Химическая и физическая стабильность готового к применению препарата (раствор для инъекций или инфузий) была продемонстрирована при температуре 36-38оС в течение 10 часов. С микробиологической точки зрения готовый к применению препарат следует ввести сразу, кроме случаев, когда контейнер был открыт в условиях, исключающих риск контаминации.

Если готовый к применению препарат не был введен немедленно, пользователь должен быть уверен, что раствор, который хранится, будет применен в отведенный период времени и в соответствующих условиях.

Хранить при температуре не выше 30° С в защищенном от света и рентгеновских лучей месте, недоступном для детей.

Из-за риска несовместимости препарат Ультравист не следует смешивать с любыми другими лекарственными средствами.

Ультравист 300: по 100 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной пачке.

Ультравист 370: по 50 мл или 100 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной пачке; по 500 мл во флаконе, по 8 флаконов в картонной пачке.

По рецепту.

Байер АГ.

Берлимед, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места проведения его деятельности.

13353, Берлин, Мюллерштрассе 178, Германия.

Полигоно Индустриал Санта Роза, ул. Франциско Алонсо 7, Алкала де Хенарес, 28806 Мадрид, Испания.