Инструкция Урсохол капсулы 250 мг №50

действующее вещество: ursodeoxycholic acid;

1 капсула содержит урсодеоксихолиевую кислоту 250 мг;

другие составляющие: крахмал картофельный, метилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: жесткие непрозрачные желатиновые капсулы с крышечкой и корпусом белого цвета, содержащие порошок или гранулы белого цвета.

Средства, применяемые при билиарной патологии.

Код АТХ А05А А02.

Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества.

Код АТХ А05В.

Фармакодинамика

Незначительное количество урсодеоксихолиевой кислоты обнаружено в желчи человека. После перорального применения урсодеоксихолиевая кислота снижает насыщенность холестериновой желчи, подавляя его поглощение в кишечнике и снижая секрецию холестерина в желчь. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным данным, считается, что эффект урсодеоксихолиевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодеоксихолиевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов.

Применение детям.

Муковисцидоз

Доступная информация по клиническим отчетам, касающимся длительного применения урсодеоксихолиевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные в пользу того, что применение урсодеоксихолиевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при начале терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодеоксихолиевой кислоты должно быть начато сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика

После применения внутрь лекарственное средство быстро и полностью абсорбируется: в тонкой и верхней подвздошной кишках – путем пассивной транспортировки, а в терминальной подвздошной кишке – путем активной транспортировки. Биологическая доступность в среднем составляет 60-80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 30-60 минут. Проникает через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени путем конъюгации с аминокислотами глицином и таурином. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60%. Выделяется из организма с желчью. В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени, более гидрофильная урсодеоксихолиевая кислота аккумулируется в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других липофильных желчных кислот. Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксической и приводит к повреждению паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется, прежде чем быть выведенным с желчью и, наконец, с калом.

Биологический период полураспада урсодеоксихолиевой кислоты составляет 3,5-5,8 дня.

Растворение рентгенотрицательных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у пациентов с функционирующим желчным пузырем, несмотря на присутствие в нем желчного камня.

Лечение гастрита с рефлюксом желчи.

Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе у детей от 6 до 18 лет.

Повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства.

Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.

Непроходимость желчных протоков (закупорка общего желчного протока или пузырного протока).

Частые эпизоды печеночных колик.

Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.

Нарушение сократимости желчного пузыря.

Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами возможно:

с антацидными препаратами, содержащими алюминий; холестирамин, холестипол – снижение абсорбции урсодеоксихолиевой кислоты в кишечнике. Не применять одновременно данные лекарственные средства. Если применение препаратов, содержащих одно из этих веществ, необходимо, их следует применять по крайней мере за 2 ч до или после приема капсул Урсохола ;

с циклоспорином – повышение абсорбции последнего в кишечном тракте. Необходим периодический контроль уровня циклоспорина в крови и при необходимости – корректировка его дозы;

с ципрофлоксацином – снижение абсорбции последнего в кишечнике;

с пероральными гипогликемическими препаратами – усиление действия последних;

с гиполипидемическими препаратами (клофибрат, безафибрат, пробуцол), эстрогенами – ослабление действия урсодеоксихолиевой кислоты вследствие повышения уровня холестерина в желчи.

Урсодеоксихолиевая кислота снижает максимальную концентрацию (C max ) в плазме крови и площадь под кривой (AUC) для кальциевого антагониста нитрендипина. Исходя из этого, а также из единственного сообщения о взаимодействии с веществом дапсоном (уменьшение терапевтического эффекта) и исследований in vitro, можно предположить, что препарат индуцирует активность фермента цитохрома Р450 3А4, принимающего участие в метаболизме лекарственных средств.

Следовательно, в случае одновременного применения препаратов, метаболизирующихся с участием этого фермента, следует соблюдать осторожность и учитывать, что может потребоваться корректировка дозы.

Эстрогенные гормоны, а также препараты для уменьшения концентрации холестерина в крови могут усиливать секрецию холестерина печенью и таким образом способствовать образованию конкрементов в желчном пузыре, что является противоположным эффектом для урсодеоксихолиевой кислоты, используемой для их растворения.

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев одновременное применение урсодеоксихолиевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость по отношению к другим статинам неизвестна.

Прием лекарственного средства Урсохол следует производить под наблюдением врача.

В первые три месяца лечения функциональные показатели работы печени (АСТ, АЛТ и ГГТ) следует контролировать каждые 4 недели, а в дальнейшем – 1 раз в три месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения желчных холестериновых камней.

Для того чтобы оценить прогресс в лечении, а также для своевременного выявления каких-либо признаков кальцификации камней, в зависимости от размера камней следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении пациента стоя и лежа на спине (под ультразвуковым контролем) через 6–10 месяцев после начала лечения.

Урсохол не следует применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или при кальцификации конкрементов, при нарушении сократимости желчного пузыря или частых печеночных коликах.

Женщины, принимающие урсохол для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии

Крайне редко сообщалось о декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усугубление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Урсохола следует уменьшить до 1 капсулы в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

При появлении диареи следует снизить дозировку; если диарея не прекращается, следует прекратить лечение.

Исследования на животных не показали влияния урсодеоксихолиевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Данные по применению урсодеоксихолиевой кислоты беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Урсохол не следует применять в период беременности, за исключением случаев необходимости. Женщины репродуктивного возраста могут принимать лекарство только при условии, что они используют надежные средства контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим урсохол для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование конкрементов в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения лекарственного средства кормящим грудью, содержание урсодеоксихолиевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Лекарственное средство не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Возрастных ограничений для применения урсохола нет. Лекарственное средство применять внутрь больным с массой тела более 47 кг. Для пациентов, имеющих массу тела менее 47 кг или у которых возникают трудности при проглатывании капсул, следует применять лекарственное средство в форме суспензии.

Для растворения желчных холестериновых камней.

Лекарственное средство применять 1 раз в сутки вечером перед сном в дозе около 10 мг/кг массы тела.

Капсулы глотать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Следует соблюдать регулярность приема.

Продолжительность лечения обычно составляет 6-24 месяца. Если уменьшение размеров желчных камней не наблюдается после 12 мес, терапию лекарственное средство следует прекратить.

Эффективность лечения следует проверять с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования через каждые 6 месяцев. Необходимо проводить дополнительные исследования для выявления возможной кальцификации камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для лечения гастрита с рефлюксом желчи.

Лекарственное средство применять 1 раз в сутки вечером перед сном в дозе 1 капсула. Капсулы глотать целиком, запивая небольшим количеством жидкости.

Продолжительность лечения зависит от состояния больного и обычно составляет 10-14 дней. Врач должен принимать решение о длительности лечения в каждом случае индивидуально.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ).

Суточная дозировка лекарственного средства зависит от массы тела и составляет примерно 14 ± 2 мг/кг массы тела. В первые 3 мес лечения распределить суточную дозу на 3 приема, в дальнейшем при улучшении показателей функции печени лекарственное средство применять 1 раз в сутки вечером.

Капсулы глотать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Следует соблюдать регулярность приема.

Продолжительность лечения при первичном билиарном циррозе может быть неограниченной во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например усиление зуда. Если это произошло, терапию следует продолжать, принимая лекарственное средство в дозе 1 капсула в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая суточную дозу на 1 капсулу каждую неделю) до достижения назначенного режима дозирования.

Применение детям

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет дозировка составляет 20 мг/кг/сут и распределяется на 2-3 приема, с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.

Дети.

Для растворения желчных холестериновых камней, лечения гастрита с рефлюксом желчи и симптоматического лечения ПБЦ

Нет принципиальных возрастных ограничений для применения Урсохола детям, но если ребенок весит менее 47 кг и/или если ребенок испытывает трудности с проглатыванием, рекомендуется применять лекарственное средство в форме суспензии.

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе

Применять детям от 6 до 18 лет.

В случаях передозировки возможна диарея. Остальные симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодеоксихолиевой кислоты уменьшается при увеличении дозы и поэтому основное ее количество экскретируется с фекалиями.

В случае появления диареи дозу нужно снизить, а если диарея постоянная, терапию нужно прекратить.

В специфических мерах нужды нет. Последствия диареи необходимо лечить симптоматически с восстановлением баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация об особых группах пациентов.

Длительная терапия высокими дозами урсодеоксихолиевой кислоты (28-30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Оценка частоты побочных реакций основана на следующих данных:

Очень часто: >1/10.

Часто: >1/100 и <1/10.

Нечасто: >1/1000 и <1/100.

Редко >1/10000 и <1/1000.

Очень редко: <1/10000, включая частные случаи.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: в клинических исследованиях были частыми сообщения о пастообразном стуле или диарее во время лечения урсодеоксихолиевой кислотой.

Очень редко при лечении первичного желчного цирроза отмечалась сильная абдоминальная боль с локализацией в правом подреберье.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко при лечении урсодеоксихолиевой кислотой возможна кальцификация желчных камней.

Во время терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза очень редко наблюдалась декомпенсация цирроза печени, частично регрессировавшая после прекращения лечения.

Со стороны иммунной системы: очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

По 10 капсул в контурной ячеистой упаковке; по 5 или по 10 контурных ячеистых упаковок в пачке.

По рецепту.

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13