Инструкция Урсолизин капсулы 300 мг №100

действующее вещество: кислота урсодезоксихолевая;

1 капсула содержит урсодезоксихолевой кислоты 150 мг или 300 мг;

другие составляющие: крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, желатин, титана диоксид (Е 171).

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: желатиновые твердые капсулы белого цвета, содержащие белый порошок (при хранении возможно образование конгломератов).

Средства, применяемые при заболеваниях печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии.

Код АТХ А05А А02.

Фармакодинамика.

Действующее вещество препарата – это желчная кислота, которая физиологически присутствует в желчи человека в виде холевой или хенодезоксихолевой кислот. После перорального приема урсодезоксихолевая кислота снижает насыщенность желчи холестерином, предотвращая его абсорбцию в кишечнике и снижая секрецию холестерина к желчи. Считается, что растворение желчных камней происходит благодаря холестериновой дисперсии и образованию жидких кристаллов.

Считается, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, а также улучшением секреторной способности гепатоцитов и процессами иммунных заболеваний.

Фармакокинетика.

После перорального приема урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тонкой и верхней подвздошной кишках путем пассивной транспортировки, а в терминальной подвздошной кишке – путем активной транспортировки. После всасывания урсодезоксихолевая кислота в печени подлежит почти полной конъюгации с глицином и таурином и после этого выводится с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет около 60%.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация урсодезоксихолевой кислоты до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксической и приводит к повреждению паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется, после чего выводится с желчью и фекалиями.

Биологический период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет от 3,5 до 5,8 дня.

Растворение рентгенотрицательных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на наличие в нем желчного камня.

Лечение билиарного рефлюкс-гастрита.

Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

Повышенная чувствительность к желчным кислотам или любому веществу, входящему в состав лекарственного средства.

Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.

Непроходимость желчных протоков (закупорка общего желчного протока или пузырного протока).

Частые эпизоды желчных колик.

Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.

Нарушение сократимости желчного пузыря.

Препарат нельзя применять одновременно с холестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроксид алюминия и/или оксид алюминия (смектит), поскольку в кишечнике эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту и таким образом замедляют ее всасывание и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из вышеперечисленных веществ, является обязательным, то их следует принимать по меньшей мере за 2 ч до или после приема урсодезоксихолевой кислоты.

Препараты урсодезоксихолевой кислоты могут усиливать всасывание циклоспорина из кишечника. Поэтому у пациентов, применяющих циклоспорин, необходимо контролировать концентрацию этого вещества в крови и корректировать дозу циклоспорина при необходимости.

В отдельных случаях урсодезоксихолевая кислота может уменьшать всасывание ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный прием урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводил к некоторому повышению уровней розувастатина в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия и подобных взаимодействий других статинов неизвестно.

Было показано, что урсодезоксихолевая кислота уменьшает максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) и значение площади под кривой (AUC) для кальциевого антагониста нитрендипина. Рекомендуется тщательно контролировать последствия одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты.

Кроме того, сообщалось о взаимодействии с дапсоном, которое приводило к снижению терапевтического эффекта последнего.

Эти данные вместе с результатами исследований in vitro указывают на возможную индукцию урсодезоксихолевой кислотой изоферментов цитохрома Р450 3А. Однако в контролируемых клинических исследованиях было показано, что урсодезоксихолевая кислота не оказывает значительного индукционного влияния на изоферменты цитохрома Р450 3А.

Эстрогены и препараты, снижающие уровень холестерина в сыворотке крови, такие как клофибрат, могут способствовать образованию желчных камней и, таким образом, снижать эффективность урсодезоксихолевой кислоты при ее применении для растворения желчных камней.

Препарат следует применять под наблюдением врача.

В течение первых 3-х месяцев лечения необходимо проверять параметры функций печени АСТ, АЛТ и гамма-ГТ каждые 4 недели и каждые 3 месяца – при дальнейшем лечении. Это позволит не только выявить пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ), отвечающих на лечение препаратом, но и провести раннюю диагностику возможных поражений печени, особенно у пациентов с первичным билиарным циррозом на поздних стадиях заболевания.

Растворение желчных холестериновых камней.

Для оценки терапевтического эффекта и своевременного выявления кальцификации желчных камней в зависимости от размера камня следует проводить визуализацию общего вида желчного пузыря (оральная холецистография) и возможной окклюзии протоков в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковое обследование) после 6-1.

Препарат нельзя применять при невозможности визуализации желчного пузыря или в случаях кальцификации камней, при нарушении сократимости желчного пузыря или частых желчных коликах.

Женщины, принимающие «Урсолизин» для растворения конкрементов, должны принимать эффективные негормональные меры по контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать образованию желчных камней.

Лечение первичного билиарного цирроза на поздних стадиях заболевания.

Очень редко наблюдались случаи декомпенсации цирроза печени, частично регрессировавшей после отмены лечения.

В единичных случаях у пациентов с ПБЦ в начале лечения могут ухудшиться симптомы заболевания, например зуд. В таком случае следует уменьшить дозу урсодезоксихолевой кислоты и постепенно ее увеличивать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

В случае развития диареи следует снизить дозу препарата, а в случае устойчивой диареи лечение следует прекратить.

В исследованиях на животных не было показано никакого влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о воздействии урсодезоксихолевой кислоты на фертильность человека отсутствуют.

Достаточных данных о применении урсодезоксихолевой кислоты в период беременности нет. Препараты урсодезоксихолевой кислоты не следует применять в период беременности, если это не безусловно необходимо.

Женщинам репродуктивного возраста препарат можно назначать только при применении надежных средств контрацепции: рекомендуется применение негормональных контрацептивов или гормональных контрацептивов с низким содержанием эстрогенов. Однако пациенткам, применяющим урсодезоксихолевую кислоту для растворения желчных камней, следует применять только эффективные негормональные методы контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать образованию желчных камней. Перед началом лечения следует исключить возможность беременности.

Согласно нескольким задокументированным случаям у кормящих грудью уровни урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке очень низкие и поэтому, вероятно, у грудных детей не следует ожидать развития побочных реакций.

Влияния препарата на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами не наблюдалось.

Препарат следует применять под наблюдением врача. Для пациентов с массой тела менее 47 кг или у которых возникают трудности при проглатывании капсул, рекомендуется применять препарат в другой лекарственной форме, например суспензии.

Для растворения желчных холестериновых камней.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела. Капсулы нужно проглатывать целиком, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном. Капсулы следует принимать регулярно.

Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6-24 месяцев. Если уменьшение размеров желчных камней не наблюдается после 12 мес приема, следует прекратить терапию.

Успех лечения следует проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, со временем не произошла кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита.

Дозировка препарата и продолжительность лечения определяют врач для каждого пациента индивидуально. Обычно следует назначать прием 1 капсулы в сутки вечером перед сном в течение 10-14 дней.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ).

Суточная доза зависит от массы тела и составляет 14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела.

В первые 3 месяца лечения капсулы следует принимать, распределив суточную дозу на 3 приема в течение дня. При улучшении показателей функции печени можно принимать суточную дозу 1 раз в день вечером.

Капсулы нужно проглатывать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приема.

Применение препарата при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом иногда в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например может усиливаться зуд. Если это произошло, терапию следует продолжать, принимая 1 капсулу в сутки. После исчезновения симптомов ухудшения следует постепенно повышать дозу (увеличивая еженедельно суточную дозу на 1 капсулу) до достижения назначенной дозировки.

Дети.

Принципиальных ограничений для применения препаратов урсодезоксихолевой кислоты детям нет, но капсулы не следует применять детям с массой тела менее 47 кг. Если ребенок весит менее 47 кг и/или испытывает трудности с проглатыванием, рекомендуется применять препараты урсодезоксихолевой кислоты в другой лекарственной форме (например суспензия).

При передозировке препарата возможна диарея. Вообще, другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку при увеличении дозы уровень всасывания урсодезоксихолевой кислоты уменьшается и большая часть введенной дозы будет выводиться с фекалиями.

В случае развития диареи дозу препарата необходимо снизить, а в случае устойчивой диареи терапию следует прекратить.

Проведение специфических мероприятий не требуется; Последствия диареи необходимо лечить симптоматически с восстановлением баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация по отдельным группам пациентов.

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/сут) пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) была связана с более высокой частотой серьезных побочных реакций.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

При лечении урсодезоксихолевой кислотой сообщалось о случаях пастообразного стула или диареи.

При лечении первичного билиарного цирроза наблюдались случаи сильной абдоминальной боли с локализацией в правом подреберье.

Со стороны печени и желчного пузыря.

При лечении урсодезоксихолевой кислотой могут наблюдаться случаи кальцификации желчных камней.

Во время терапии поздних стадий первичного билиарного цирроза наблюдались случаи декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Со стороны иммунной системы.

Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 2 или 10 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Митим С. р. л./Mitim Srl

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Виа Качамали, 34-38 – 25125 Брешиа, Италия/Via Cacciamali, 34-38 – 25125 Brescia, Italy.