Инструкция Валодип таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг + 80 мг блистер №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Володип

(Valodip®)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата и 80 мг валсартана или 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата и 160 мг валсартана, или 10 мг амлодипина в 1 амлодипина;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (Е 421), магния стеарат, натрия кроскармелоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат.

пленочная оболочка: поливиниловый спирт (частично гидролизованный), титана диоксид (E 171), макрогол 3000, тальк, оксид железа желтый (E 172).

Лекарственная форма

. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Володип, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/80 мг: круглые, двувыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, возможны темные вкрапления;

Володип, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг: овальные, двувыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, возможны темные вкрапления;

Володип, таблетки покрытые пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг: овальные, двувыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

.

Препараты ингибиторов ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Код АТХ C09D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Володип содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля АД у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов оказывает аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Амлодипин

Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксационным воздействием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридиновых местах связи. Сократительность сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положениях лежа и стоя. Такое снижение АД не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительном применении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме у молодых и пожилых пациентов.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и повышению уровня гломерулярной фильтрации, а также эффективного почечного потока плазмы без изменений фильтруемой фракции или протеинурии.

Измерение гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показало небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt и на левожелудочковое и диастолическое давление или объем. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении терапевтических доз у интактных животных и людей даже при совместном введении с бета-блокаторами.

Амлодипин не изменяет функции синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами пациентам с эссенциальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, подтвержденной ангиографически.

Валсартон

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые редко распространены и ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста в отношении АТ1-рецепторов и имеет гораздо большее (приблизительно в 20000 раз) родство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.

Валсартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный также под названием киназин II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньше (Р<0,05) у пациентов, лечившихся валсартаном, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9%). % в соответствии). У пациентов, ранее лечившихся ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19% случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором. АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р<0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 ч после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к восстановлению артериальной гипертензии или другим побочным клиническим явлениям.

Установлено, что Валсартан значительно снижает уровень необходимости госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA класса II-IY). Более значимый эффект достигался у пациентов, не получавших ингибиторы АПФ или бета-адренорецепторов. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.

Валсартан/амлодипин

Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение АД во всем диапазоне терапевтических доз. Гипотензивное действие после приема однократной дозы комбинации сохраняется в течение 24 часов.

Более 1400 пациентов с артериальной гипертензией применяли амлодипин/валсартан 1 раз в сутки в двух плацебо-контролируемых исследованиях.

Применение амлодипина бесилата/валсартана изучали в двух плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной эссенциальной гипертензией легкой или умеренной степени тяжести (среднее диастолическое давление в сидячем положении ≥ 95 и < 110 мм рт.).

Исключались пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых нарушений: сердечной недостаточностью, сахарным диабетом I типа и слабо контролируемым сахарным диабетом II типа, наличием в анамнезе инфаркта миокарда или инсульта, которые произошли в течение одного года.

В мультицентровом, рандомизированном, двойно-слепом, активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена нормализация артериального давления (до установления диастолического давления < 90 мм рт. ст. в конце испытания) у 75% пациентов, применявших 10 мг/160 мг амлодипина/вал , у 62% пациентов, применявших 5 мг/160 мг амлодипина/валсартана, по сравнению с 53% пациентов, применявших 160 мг валсартана. Добавление 10 и 5 мг амлодипина обусловливало дополнительное снижение систолического/диастолического давления на 6/4,8 мм рт. ст. и 3,9/2,9 мм рт. ст. соответственно по сравнению с пациентами, применявшими только 160 мг валсартана.

В мультицентровом, рандомизированном, двойно-слепом, активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена нормализация артериального давления (до установления диастолического давления < 90 мм рт. ст. в конце испытания) у 78% пациентов, применявших 10 мг/160 мг амлодипина/вал по сравнению с 67% пациентов, которые продолжали применять только 10 мг амлодипина. Добавление 160 мг валсартана приводило к дополнительному снижению систолического/диастолического давления на 2,9/2,1 мм рт. ст. по сравнению с пациентами, применявшими только 10 мг амлодипина.

Применение амлодипина/валсартана изучалось в активно контролируемом исследовании у 130 пациентов, больных эссенциальной гипертензией, с диастолическим давлением ≥ 110 мм рт. ст. и <120 мм рт. ст. В этом исследовании (начальное АД 171/113 мм рт. ст.) применение амлодипина/валсартана в дозе от 5 мг/160 мг до 10 мг/160 мг снижало устойчивое артериальное давление на 36/29 мм рт.ст. по сравнению с 32/28 мм рт. при применении лизиноприла/гидрохлоротиазида в дозе от 10 мг/12,5 до 20 мг/12,5 мг.

В двух длительных исследованиях было доказано, что эффект амлодипина/валсартана сохранялся более одного года. Внезапная отмена препарата не приводила к быстрому повышению АД.

У пациентов, у которых АД адекватно контролируется амлодипином, но имеют место неприемлемые отеки, комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль артериального давления, уменьшив отеки.

Фармакокинетика.

Линейность.

Валсартан и амлодипин проявляют линейность фармакокинетики.

Амлодипин

Всасывание. После приема внутрь терапевтических доз амлодипина максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается в течение 6-12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Пища оказывает существенное влияние на биодоступность амлодипина.

Деление. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях амлодипина in vitro доказано, что у пациентов с эссенциальной гипертензией примерно 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.

Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод. Выведение амлодипина из плазмы двухфазное, с периодом полувыведения примерно 30-50 часов. Равновесные уровни в плазме достигаются после постоянного введения в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартон.

Всасывание. После приема препарата внутрь Сmax валсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (время полувыведения Т1/2a менее 1 часа и Т1/2b примерно 9 часов). Пища снижает экспозицию валсартана по показателю AUC (концентрация в плазме – время) примерно на 40%, а Сmax – на 50%, хотя через 8 часов после применения концентрация валсартана в плазме была одинакова в группе, принимавшей препарат натощак, и группе пациентов, которая принимала препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым понижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Деление. Равновесный объем распределения валсартана после введения составляет примерно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях не интенсивно. Валсартан тесно связывается с белками плазмы крови (94-97%), главным образом с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку только 20% дозы переходит в метаболиты. В плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который фармакологически не активен.

Вывод. Валсартан выводится, главным образом, в неизмененном состоянии с калом (примерно 83% дозы) и мочой (около 13% от дозы). После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме крови составляет примерно 2 л/ч, а его ренальный клиренс – примерно 0,62 л/ч (приблизительно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.

Валсартан/амлодипин.

После перорального применения комбинации амлодипин/валсартан Сmax в плазме валсартана и амлодипина достигается за 3 и 6-8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания комбинации амлодипина/валсартана эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина.

Фармакокинетика в разных группах пациентов.

Дети

Данные о фармакокинетике у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Время достижения Сmax амлодипина в плазме крови примерно одинаково у пациентов помладше и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и удлинению периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартана у пожилых людей на 70% выше, чем у пациентов младшего возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы.

Нарушение функции почек.

Нарушения функции почек не оказывают существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось в отношении соединения, почечный клиренс которого составляет лишь 30% общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечалось.

Нарушение функции печени.

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40-60%. У пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция валсартана (определена по значениям AUC) в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобраны по возрасту, полу и массе тела). Пациенты, страдающие заболеваниями печени, должны быть осторожными при применении препарата.

Клинические свойства.

Показания

.

Эссенциальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых не регулируется монотерапией амлодипином или валсартаном.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активной субстанции, производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ препарата; тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз, тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мг/мин/1,73 м2); беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Также препарат противопоказан пациентам, находящимся на диализе.

В связи с наличием в составе препарата амлодипина противопоказано пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например стенозом аорты тяжелой степени); гемодинамически нестабильной сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования взаимодействий препарата с другими лекарственными средствами не проводились.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Другие гипотензивные препараты

Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызвать появление гипотензивных нежелательных явлений (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензию. .

Амлодипин

При монотерапии амлодипином не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами: тиазидные диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, нитраты длительного действия, сублингвальный нитроглицерин, дигоксин, варфарин, аторвастатин, силденафил, икон), циметидин, не стероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антибиотики, пероральные гипогликемические средства.

Ингибиторы CYP3A4

Исследование с участием пациентов пожилого возраста показало, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно с помощью CYP3A4 (концентрации в плазме крови возрастали примерно на 50%, а эффект амлодипина усиливался). Нельзя исключить вероятность того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать плазменные концентрации амлодипина в большей степени, чем дилтиазем.

Индукторы CYP3A4

Сопутствующее применение противосудорожных препаратов (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицина, зверобоя обыкновенного (Hypericum perforatum) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Рекомендуется клинический мониторинг; также может возникнуть необходимость коррекции доз амлодипина в период его применения с индуктором и после его отмены.

Валсартон

При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами:

циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Одновременное применение с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), требует осторожности. Следует предусматривать частый контроль уровня калия.

Литий

При одновременном применении ингибиторов АПФ отмечалось обратимое повышение сывороточных концентраций лития и его токсичности. Хотя опыт сопутствующего применения валсартана и лития отсутствует, применять данную комбинацию не рекомендуется. Если же применение такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (>3 г/день) и неселективные НПВП

При сопутствующем применении антагонистов ангиотензина II и НПВП возможно ослабление гипотензивного действия. Также сопутствующее применение антагонистов ангиотензина II и НПВП увеличивает риск ухудшения почечных функций и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать состояние функции почек, обеспечивать надлежащий уровень жидкости в организме пациента.

Особенности применения.

Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутовым соком или грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией наблюдалась чрезмерная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (с пониженным содержанием натрия и/или объемом циркулирующей крови, получающих высокие дозы диуретиков), принимающих блокаторы рецепторов ангиотензиновых, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендуемая коррекция этого состояния перед применением Володипа или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии.

При возникновении артериальной гипотензии при применении Володипа пациента следует положить на спину и, если необходимо, провести внутривенную инфузию физраствора. После стабилизации АД можно продолжить лечение.

Гиперкалиемия.

Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калиевыми добавками, калий-сберегающими диуретиками, содержащими калий солевыми заменителями или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), а также предусмотреть частый контроль содержания калия.

Отмена бета-блокаторов.

Амлодипин не является бета-блокатором и поэтому не защищает от опасности внезапной отмены бета-блокаторов, поэтому дозу бета-блокатора необходимо снижать постепенно.

Стеноз почечной артерии.

Отсутствуют данные о применении Володипа пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии.

Трансплантация почки.

Опыт безопасного применения Володипа у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Нарушение функции печени.

Валсартан выводится главным образом в неизмененном состоянии с желчью, тогда как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Особая осторожность необходима при применении Володипа пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Максимальная рекомендованная доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана.

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести (СКФ >30 мл/мин/1,73 м2) коррекция дозы не требуется. При умеренных нарушениях функции почек рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Данные по применению препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) отсутствуют, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.

Ангионевротический отек.

Отек Квинке, включая отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка имели место у пациентов, применявших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применение препарата следует прекратить при возникновении отека Квинке. Повторное применение не рекомендуется.

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система нарушена в связи с основным заболеванием.

Сердечная недостаточность/перенесенный инфаркт миокарда

В результате угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с предрасположенностью возможны нарушения функций почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функции почек могут зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина вызывало развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а также почечная недостаточность и/или смерть. Подобные результаты отмечались при применении валсартана.

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) при применении амлодипина пациентам с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) может усилиться частота случаев развития отека легких по сравнению с плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они повышают риск сердечно-сосудистых и летальных исходов.

Пациенты с острым инфарктом миокарда

Может усилиться стенокардия и развиться острый инфаркт миокарда после начала применения или увеличения дозы амлодипина, особенно у пациентов со стенозом тяжелой аорты.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными, следует быть с пациентами, у которых констатирован стеноз аорты или стеноз митрального клапана, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

С осторожностью следует применять препарат при нестабильной стенокардии.

Применение препарата не изучалось у пациентов с другими заболеваниями, кроме артериальной гипертензии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть.

Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не были убедительными; однако небольшой рост риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) отсутствуют, подобный риск может возникать при использовании препаратов этого класса. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРА II считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты с установленным профилем безопасности применения в период беременности. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо – заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

АРА II во втором и третьем триместре, как известно, оказывают токсическое действие на плод человека (снижение почечной функции, олигогидрамнион, задержка оссификаций костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

При применении АРА II, начиная со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа плода.

Младенцы, матери которых принимали АРА II, должны находиться под тщательным наблюдением на случай развития артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Поскольку информация о применении препарата Володип в период кормления грудью отсутствует, его не рекомендуется применять в период кормления грудью; желательно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность

Клинические исследования влияния на фертильность не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако пациенты, у которых возникает головокружение или слабость после приема препарата, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Пациентам, у которых АД не регулируется должным образом монопрепаратами амлодипина или валсартана, можно применять комбинированную терапию препаратом Валодип. Рекомендованная доза – 1 таблетка в сутки. Таблетки Володип можно принимать независимо от еды, запивая небольшим количеством воды.

Пациентам, принимающим валсартан и амлодипин отдельно, можно назначить Валодип, содержащий те же дозы компонентов.

Перед применением комбинации рекомендуется индивидуально подобрать дозы отдельных компонентов (т.е. амплодипина и валсартана). При клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.

Максимальная суточная доза – 1 таблетка Володипа 5 мг/80 мг или 1 таблетка Володипа 5 мг/160 мг или 1 таблетка Володипа 10 мг/160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата – 10 мг амлодипина, 320 мг валсартана).

Дозировка в особых группах пациентов

Нарушение функции почек

Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек умеренной тяжести рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Нарушение функции печени

Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

С осторожностью следует применять пациентам с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчных путей. Для печени легкой или умеренной степени тяжести без холестаза максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана.

Пациенты пожилого возраста (65 лет)

Для пожилых пациентов рекомендованы обычные схемы дозировки.

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата.

Дети

Не рекомендуется применять для лечения детей (до 18 лет).

Передозировка.

В настоящее время отсутствует опыт передозировки препарата. Основным симптомом передозировки валсартана, вероятно, является выраженная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, вероятно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о значительной пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и летального исхода.

Если препарат был применен недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу или в течение двух часов после приема амлодипина.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой Володипа, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей, внимание к объему циркулирующей жидкости и мочеиспусканию. Для восстановления сосудистого тонуса и АД может быть применен сосудосуживающий препарат при отсутствии противопоказаний для его применения. При стойком снижении АД, которое является следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразным внутривенное введение глюконата кальция.

Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по органам, системам и частоте возникновения, наиболее распространенные указаны первыми. При оценке частоты побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥ 1/10); часто (>1/100, ≤ 1/10); нечасто (>1/1000, ≤1/100); редко (>1/10000, ≤ 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

В каждой группе по частоте побочные реакции приведены в порядке убывания их серьезности.