Валцик таблетки покрытые оболочкой 500 мг блистер №10

действующее вещество: валацикловир;

1 таблетка содержит валацикловира 500 мг в форме валацикловира гидрохлорида;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, оболочка Опадри голубая;

состав оболочки: индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), макрогол, полисорбат, гидроксипропилметилцеллюлоза.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: синего цвета продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны отпечаток «VC» и «500», с другой стороны - гладкие или гладкие с обеих сторон.

Противовирусные препараты прямого действия. Код АТХ J05A B11.

Фармакодинамика

Валацикловир - противовирусный препарат, L-валиновый эфир ацикловира, который является аналогом пуринового нуклеозида гуанина. В организме человека валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин с помощью валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса   I и II типа, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна - Барра и вируса герпеса человека VI типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирус-специфического фермента;

Для вируса простого герпеса, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна - Барра это вирусная тимидинкиназа (ТК), которая присутствует только в клетках, инфицированных вирусом. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и опосредуется через продукт гена фосфатрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность;

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и инкорпорируется в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

Резистентность к ацикловиру обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме. Иногда уменьшенная чувствительность к ацикловиру обусловлена появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной ТК или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма;

Широкое мониторирование клинических изолятов вируса простого герпеса и вируса Varicella zoster у пациентов, которые лечились ацикловиром, дало возможность выяснить, что у пациентов с нормальным иммунитетом вирус с уменьшенной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко и не часто проявляется только у больных с тяжелым нарушением иммунитета, например, после трансплантации органов или у реципиентов костного мозга, при проведении химиотерапии злокачественных новообразований и ВИЧ-инфицированных.  

Валацикловир ускоряет прекращение боли при лечении опоясывающего герпеса, уменьшает продолжительность болевого синдрома, а также количество больных с зостерассоциированной болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией;

Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью валацикловира уменьшает риск острого отторжения трансплантата (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызываемых вирусом герпеса (вирусом простого герпеса и вирусом Herpes zoster).

Фармакокинетика

Абсорбция. После перорального приема валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение, очевидно, происходит с помощью фермента валацикловиргидролазы, выделенным из печени человека. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54 % и не уменьшается во время приема пищи. Фармакокинетика валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень абсорбции уменьшаются с увеличением дозы, вызывая к менее пропорциональному увеличению Смах в пределах терапевтического увеличения доз и уменьшение биодоступности при применении доз, превышающих 500 мг. Средняя пиковая концентрация ацикловира составляет 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл) после применения однократной дозы 250-2000 мг валацикловира здоровым добровольцам с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации составляет 1-2 часа. Пиковая концентрация валацикловира в плазме крови составляет всего 4 % от концентрации ацикловира и наступает в среднем через 30-100 минут и через 3 часа уменьшается ниже измеряемого количества. Фармакокинетические параметры валацикловира и ацикловира после разового и повторного введения сходны.

Распределение. Связывание валацикловира с белками плазмы крови очень низкое - 15 %. Проникновение в цереброспинальную жидкость (ЦСР), что определяется соотношением ЦСР/AUC плазмы крови - примерно 25% для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловир и 2,5% для метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанин.

Метаболизм

После перорального применения валацикловир конвертируется в ацикловир и L-валин через метаболизм первого прохождения в кишечнике и/или печени. В небольшой степени ацикловир конвертируется в метаболиты 9-карбоксиметоксиметилгуанин с помощью алкоголь- и альдегид-дегидрогеназы и в 8-гидроксиацикловир с помощью альдегид оксидазы. Примерно 88% общей экспозиции препарата в плазме крови принадлежит ацикловиру, 11% - 9-карбокси-метоксиметилгуанина и 1% - 8-гидроксиацикловира. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома Р450.

Выведение. Период полувыведения ацикловира после однократного и многократного введения валацикловира пациентам с нормальной функцией почек составляет примерно 3 часа. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

Особые группы пациентов.

У больных с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет примерно 14 часов.

Вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса существенно не изменяют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения Валцика;

В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира во время поздних стадий беременности площадь под кривой «концентрация-время» ацикловира в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1000 мг была примерно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1200 мг в сутки.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после применения разовой или многократной дозы 1000 мг или 2000 мг валацикловира не изменялись по сравнению с таковыми у здоровых лиц.

У реципиентов трансплантатов органов, получавших валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, максимальная концентрация ацикловира равнялась или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу препарата, а суточные показатели площади под кривой «концентрация-время» были значительно больше;

Лечение опоясывающего герпеса (herpes zoster).

Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.

Лечение лабиального герпеса (губной лихорадки).

Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса здоровому партнеру при применении Валцика в качестве супрессивной терапии в комбинации с безопасным сексом.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или к любому компоненту, входящему в состав лекарственного средства.

Каких-либо клинически значимых форм взаимодействия выявлено не было.

Регулировать дозу валацикловира при назначении с дигоксином, антацидами, диуретическими средствами тиазидной группы, циметидином или пробенецидом при нормальной функции почек не рекомендуется.

Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном состоянии с мочой путем активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые назначают одновременно и которые имеют влияние на этот механизм выведения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови после применения валацикловира. При приеме циметидина или пробенецида, которые блокируют канальцевую секрецию, после приема валацикловира в дозе 1 г увеличивается площадь под кривой «концентрация-время» ацикловира и уменьшается его почечный клиренс, однако необходимость в изменении дозы отсутствует, учитывая широкий терапевтический индекс ацикловира.

Относительно пациентов, получающих более высокие дозы валацикловира (4 г и более в сутки), следует быть осторожными при одновременном назначении с лекарствами, конкурирующими с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может приводить к увеличению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном применении с мофетила микофенолатом (иммуносупрессорным препаратом, применяемым после пересадки органов) в плазме крови повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита мофетила микофенолата.

Следует быть также осторожными (с мониторингом изменений функции почек) при одновременном назначении высоких доз валацикловира (4 г и более) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например циклоспорина, такролимуса).

Гидратация.

Следует поддерживать адекватный уровень вводимой жидкости у пациентов с повышенным риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста.

Нарушение функции печени.

Нет необходимости в коррекции дозы больным с циррозом печени легкой или умеренной степени (синтезирующая функция печени сохранена). Фармакокинетические данные при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портальной гипертензии) свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозировку, однако клинический опыт ограничен.

Данных о применении более высоких доз препарата (4 мг и более в сутки) для лечения пациентов с заболеваниями печени нет. Поэтому необходимо с осторожностью назначать более высокие дозы таким больным. Специальных исследований по применению валацикловира при трансплантации печени не проводили, однако было установлено, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболевания, вызванных цитомегаловирусом.

Нарушение функции почек.

Ацикловир, активный метаболит валацикловира, выводится почками, поэтому дозу валацикловира для пациентов с почечной недостаточностью надо уменьшить с учетом клиренса креатинина.

Пациенты с почечной недостаточностью находятся в повышенной группе риска развития неврологических осложнений и, с целью своевременного выявления, подлежат пристальному наблюдению. Как правило, эти осложнения обратимы и исчезают после отмены препарата. Следует проявлять осторожность при назначении валацикловира пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, принимающим нефротоксические средства, поскольку это может увеличить риск развития нарушений функции почек и/или риск обратных побочных реакций со стороны нервной системы.

При лечении лабиального герпеса валацикловиром особое внимание следует уделять пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью. Лечение не должно превышать 1 сутки (2 дозы по 2000 мг в течение 24 часов). Терапия более 1 дня не будет иметь дополнительного клинического эффекта.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста имеют пониженную функцию почек и нуждаются в коррекции дозы.

Для пациентов пожилого возраста дозировку следует устанавливать по данным клиренса креатинина и поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

У пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов пожилого возраста повышается риск развития неврологических осложнений, им необходимо тщательное наблюдение для выявления этих эффектов. По данным сообщений, такие реакции в большинстве случаев обратимы после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса

Супрессивная терапия валацикловиром уменьшает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетическую инфекцию, а также полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии валацикловиром рекомендуется пациентам пользоваться барьерными средствами контрацепции.

Применение при лечении опоясывающего герпеса

При лечении больных, особенно с ослабленным иммунитетом, необходимо внимательно следить за клиническим ответом. Если ответ на лечение недостаточен, рекомендуется применение внутривенной противовирусной терапии. Пациентов с осложненным опоясывающим герпесом, например с поражением висцеральных органов, диссеминацией вируса, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными нарушениями следует лечить внутривенными противовирусными средствами.

Кроме того, пациентам с ослабленным иммунитетом, которые имеют герпетические поражения глаз или имеют высокий риск диссеминации болезни и поражения висцеральных органов, необходимо лечиться внутривенными противовирусными средствами.

Применение при цитомегаловирусной инфекции

Информация об эффективности препарата, полученная при лечении пациентов с высоким риском цитомегаловирусной инфекции с целью профилактики после трансплантации органов, показала, что валацикловир следует применять этим пациентам, если по причинам безопасности прекращено применение валганцикловира или ганцикловира. Применение высоких доз валацикловира, которое необходимо для профилактики цитомегаловирусной инфекции, может вызывать более частое возникновение побочных реакций, включая нарушения со стороны нервной системы, по сравнению с применением низких доз, применяемых при других показаниях. Необходимо внимательно следить за функцией почек пациентов и проводить соответствующую коррекцию доз препарата.

Данные клинических исследований по этому вопросу отсутствуют, фармакология валацикловира не дает оснований ожидать какое-либо негативное влияние. Однако при оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов препарата.

Беременность

Данные о применении валацикловира в период беременности ограничены. Валацикловир для лечения беременных следует применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью

Ацикловир, главный метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. Во время применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Валацикловир применять перорально независимо от приема пищи.

Лечение опоясывающего герпеса: взрослым назначать по 1000 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки в течение 7 дней;

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: пациенты с нормальным иммунитетом (взрослые): 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки при первичном течении, которое может быть тяжелым, в течение 5-10 дней; при рецидивных случаях - в течение 3 или 5 дней.

Лечение следует начинать как можно раньше. Для рецидивных форм инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, идеальным было бы применение препарата в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов. Валцик может предупредить развитие поражений при рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, при условии начала лечения сразу же после появления первых симптомов заболевания;

Лечение лабиального герпеса (губной лихорадки): альтернативно, для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективной дозой является 2000 мг (4 таблетки) 2 раза в сутки в течение 1 дня. Вторую дозу следует принять примерно через 12 часов (не ранее чем через 6 часов) после первой дозы. При таком режиме дозирования срок лечения должен быть не более 1 дня, поскольку доказано, что более длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение пощипывания, зуд или жжение в области губ);

Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса:

пациентам с нормальным иммунитетом (взрослые) назначать 500 мг (1 таблетка) препарата 1 раз в сутки; пациентам с иммунодефицитом (взрослые) назначать дозу 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки;

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса здоровому половому партнеру.

Взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом, которые имеют 9 или менее обострений в год, назначать 500 мг 1 раз в сутки.

Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса в других группах пациентов нет.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Взрослые и дети старше 12 лет: препарат назначать в дозе 2000 мг (4 таблетки) 4 раза в сутки, как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозы уменьшаются (см. «Дозировка при нарушенной функции почек»). Продолжительность лечения составляет обычно 90 дней, но может быть продлена для пациентов с высокой степенью риска.

Дозировка при нарушенной функции почек.

Необходимо осторожно назначать валацикловир больным с нарушением функции почек и обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний и приведен в таблице.

* валацикловир применять в других лекарственных формах с возможностью такой дозировки (таблетки в дозе 250 мг).

Пациентам, находящимся на интермиттирующем гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы, что и пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин. Дозы следует назначать после проведения гемодиализа;

Клиренс креатинина следует постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро меняться, например сразу после трансплантации. Соответственно, следует изменять дозу препарата.

Дозировка при нарушенной функции печени

Необходимости в коррекции дозы больным с легкой или умеренной степенью цирроза нет необходимости (синтезирующая функция печени сохранена). Показатели фармакокинетики при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портальной гипертензии) свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозировку, однако клинический опыт ограничен;

О применении высших доз (4000 мг и более) в сутки см. в разделе «Особенности применения».

Дети

Данные по безопасности и эффективности применения препарата детям в возрасте до 12 лет отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Доза препарата требует корректировки, чтобы избежать возможных нарушений функции почек (см. «Дозировка при нарушенной функции почек»);

Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Пропущенная доза.

В случае пропуска дозы препарата ее следует принять сразу, если есть возможность. Однако, когда уже приближается время приема следующей дозы, необходимо перейти к регулярной схеме приема, не компенсируя пропущенную дозу.

Дети

Применять детям в возрасте от 12 лет для профилактики цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Симптомы. При передозировке валацикловира сообщали о развитии острой почечной недостаточности и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, потерю сознания и кому. Также наблюдались тошнота и рвота. Для предотвращения непреднамеренной передозировки следует быть осторожным при применении больших доз. Многие случаи передозировки были связаны с применением препарата для лечения пациентов с почечной недостаточностью и пациентов пожилого возраста, которым не было соответственно уменьшено дозу.

Лечение. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления проявлений токсичности. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови и поэтому может считаться оптимальным способом лечения в случае симптоматической передозировки валацикловира.

В случаях острой почечной недостаточности и анурии гемодиализ может быть эффективен.

При приеме валацикловира наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль и тошнота. Среди более серьезных побочных действий были сообщения о тромботической тромбоцитопенической пурпуре/гемолитический уремический синдром, острую почечную недостаточность и неврологические нарушения.

В редких случаях сообщали о развитии неврологических осложнений. Пациенты пожилого возраста и больные с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических побочных реакций.

Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения распределены на такие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

По данным клинических исследований

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота.

По данным постлицензионного надзора

Со стороны системы крови: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения. Лейкопения главным образом наблюдается у пациентов с иммунодефицитом.

Со стороны иммунной системы: очень редко - острые аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Со стороны нервной системы: редко - головная боль, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей; очень редко - тремор, атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, кома, психотические симптомы;

Со стороны психики: редко - возбуждение, агрессивное поведение.

Вышеприведенные симптомы являются в большинстве случаев обратимыми и наблюдаются главным образом у пациентов с почечной недостаточностью или другими факторами предрасположенности. У больных после трансплантации органов, получающих препарат для профилактики цитомегаловирусной инфекции в высоких дозах (8 г в сутки), неврологические реакции возникают чаще, чем у пациентов, получающих меньшие дозы.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка;

Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, дискомфорт в животе; нечасто - рвота, диарея.

Со стороны кожи: нечасто - сыпь, явления фотосенсибилизации; редко - зуд, крапивница, ангионевротический отек; очень редко - экссудативная мультиформная эритема.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек, повышение креатинина; очень редко - острая почечная недостаточность, боль в области проекции почек, гематурия (часто ассоциированная с другими нарушениями функции почек).

Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью.

Сообщали об образовании преципитатов ацикловира в канальцах почек. Во время лечения следует обеспечить адекватный уровень приема жидкости (см. раздел «Особенности применения»);

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - обратимое увеличение уровня печеночных функциональных проб;

Периодически это описывается как гепатит.

Другие: есть сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у тяжелых больных с иммунодефицитом, особенно у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-болезни, которые получали высокие дозы (8000 мг в сутки) валацикловира в течение длительного времени в клинических исследованиях. Эти же явления были замечены у пациентов с такими же заболеваниями, но которые не лечились валацикловиром;

Показатели лабораторных исследований;

Влияние на показатели лабораторных исследований не установлено.

4 года.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте;

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

Фармасайнс Инк./Pharmascience Inc.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада/6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.