Инструкция Ванатекс Комби таблетки покрытые пленочной оболочкой 160 мг + 12,5 мг блистер №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ВАНАТЕКС КОМБИ

(VANATEX COMBI)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида;

другие составляющие:

ядро: лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния;

оболочка таблетки 80 мг/12,5 мг (Advantia Prime 171996BA01): гипромелоза, макрогол 400, диоксид титана (Е 171), железа оксид красный (Е 72);

оболочка таблетки 160 мг/12,5 мг (Advantia Prime 172012BA01): гипромелоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид 1 ;

оболочка таблетки 160 мг/25 мг (Advantia Prime 185998BA01): гипромелоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид7 черный.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (блокаторы АТ1-рецепторов) и диуретики.

Код АТС C09D A03.

Клинические свойства.

Показания.

Артериальная гипертензия у пациентов, давление крови у которых соответственно не регулируется монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом.

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, другим лекарственным препаратам на основе сульфонамида или к любому из вспомогательных веществ.

· Тяжелая печеночная недостаточность, цирроз печени и холестаз.

· Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин), анурия.

· Устойчивая гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия.

Беременные женщины или женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

· одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (ШГФ) < 60 мл/мин/1,73 м2).

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза препарата Ванатекс Комби 80 мг/12,5 мг – 1 таблетка один раз в сутки.

При недостаточном снижении АД через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг один раз в сутки. Таблетки 160 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение АД при применении таблеток 160 мг/12,5 мг. Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг/25 мг АД снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг/12,5 мг (для возможности получения такой дозировки следует применять валсартан и гидрохлоротиазид в другой лекарственной форме). Дозу 320 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение АД при применении дозы 320 мг/12,5 мг.

Максимальная суточная дозировка составляет 320 мг/25 мг (2 таблетки 160/12,5 мг).

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 нед. Некоторым пациентам может потребоваться 4-8 недель лечения.

Ванатекс Комби можно принимать независимо от еды, запивая водой.

Дополнительная информация для особых групп пациентов

Почечная недостаточность

Пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение валсартана с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (ШГФ) < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.

Из-за наличия гидрохлоротиазида Ванатекс Комби противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Сахарный диабет

Одновременное применение Ванатекса Комби с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Ванатекс Комби противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты

Подбор дозы не нужен пациентам пожилого возраста.

Побочные реакции.

Побочные реакции валсартана/гидрохлоротиазида

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – обезвоживание.

Со стороны нервной системы: очень редко – головокружение; нечасто – парестезия, гипоэстезия; неизвестно – обморок, бессонница.

Со стороны органов зрения: нечасто – нечеткость зрения, нарушение зрения.

Со стороны органов слуха: редко – звон в ушах, средний отит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – артериальная гипотензия, учащенное сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – кашель; неизвестно – некардиогенный отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта: очень редко – диарея.

Со стороны костно-мышечной системы: редко – миалгия (боль в мышцах); очень редко – артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно нарушение функции почек.

Общие нарушения: редко – усталость.

Лабораторные показатели: неизвестно увеличение мочевой кислоты в сыворотке крови, увеличение билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины крови, нейтропения.

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Неблагоприятные побочные реакции, о которых сообщалось ранее, вызванные одним из отдельных компонентов, могут также быть потенциальным нежелательным влиянием Ванатекс Комби.

Побочные реакции валсартана.

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно - снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: неизвестно другие аллергические реакции/реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.

Со стороны обмена веществ и питания: неизвестно увеличение калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха: нечасто – головокружение (вертиго).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно – васкулит.

Со стороны пищеварительного тракта: редко – боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно увеличение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно – отек Квинке (ангионевротический отек), сыпь, зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно – почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Со стороны дыхательной системы: очень редко – бронхит, инфекции верхних дыхательных путей.

Побочные реакции гидрохлоротиазида

Гидрохлоротиазид широко применялся в течение многих лет, часто в более высоких дозах, чем в дозах, в которых назначался Ванатекс Комби. Сообщается о нижеперечисленных побочных реакциях у пациентов, получавших монотерапию тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко – агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, подавление деятельности костного мозга.

Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции (реакции гиперчувствительности).

Со стороны психики: редко – депрессия, нарушение сна.

Со стороны нервной системы: редко – головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – сердечная аритмия; часто – ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко – затрудненное дыхание (одышка), включая пневмонию и отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – потеря аппетита, легкая тошнота и рвота; редко – запор, желудочно-кишечный дискомфорт; очень редко – панкреатит.

Со стороны печени и желчного пузыря: редко – холестаз или желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – крапивница и другие виды высыпаний; редко – светочувствительность; очень редко – некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, системная красная волчанка, эритематозноподобные реакции, реактивация каждой красной волчанки.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто – импотенция.

Передозировка.

Симптомы.

Передозировка

валсартан может привести к заметной артериальной гипотензии, что, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, циркуляторного коллапса (сосудистой недостаточности) и/или шока (комы). Кроме того, такие признаки и симптомы могут возникать из-за передозировки гидрохлоротиазида: тошнота, сонливость, гиповолемия и электролитные нарушения, связанные с сердечными аритмиями и мышечными спазмами.

Лечение. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема пищи и типа и тяжести симптомов, чрезвычайно важна стабилизация кровообращения.

Терапевтические меры зависят от давности применения избыточной дозы, а также от вида и тяжести симптомов; при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции.

Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения препарата прошло длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.

При артериальной гипотензии следует положить пациента в горизонтальное положение и обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем внутривенного введения изотонического солевого раствора.

Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа вследствие его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Валсартон

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАИ) противопоказано в течение всего периода беременности.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны, однако незначительное увеличение риска нельзя исключить. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных по риску при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск тератогенного воздействия может существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если необходимо, назначить другое лекарственное средство, разрешенное к применению у беременных.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидроамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гипертензия).

Если с II триместра беременности применяли АРАИИ, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРАИИ, следует тщательно проверять по поводу развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в первый триместр беременности. Введение тиазидного диуретика в полость матки приводило к развитию тромбоцитопении у плода или новорожденного, а также к развитию других нежелательных явлений. Гидрохлоротиазид проникает в плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах может привести к угрозе фетоплацентарной перфузии и может вызвать такие нарушения у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Кормление грудью

Из-за отсутствия информации о применении валсартана в период кормления грудью Ванатекс Комби не рекомендуется применять в этот период.

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Таким образом, Ванатекс Комби не рекомендуется применять в период кормления грудью. Если беременность обнаружена в период лечения, препарат следует отменить как можно скорее.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Ванатекса Комби для детей не установлены.

Особенности применения.

Изменение концентрации электролитов. Следует соблюдать осторожность при совместном применении Ванатекса Комби с солями калия, калийсберегающими диуретиками, содержащими калий заменителями соли или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется часто проверять содержание калия в сыворотке крови.

Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, как например у получающих высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Ванатексом Комби может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии препаратом следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови.

При гипотензии пациента следует положить в положение лежа и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу же после стабилизации АД.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко – с острой. Применение Ванатекс Комби больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обосновано.

Поскольку не может быть исключено, что из-за угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы применение Ванатекса Комби также может быть связано с нарушением функции почек, Ванатекс Комби не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии. Не следует применять препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом, вызванным единственной почкой, поскольку у таких пациентов могут увеличиваться уровни мочевины и креатинина плазмы.

Первичный гиперальдостеронизм

Не следует применять Ванатекс Комби пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ) нуждаются в особой осторожности.

Нарушение функции почек. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) регулирование дозы не требуется.

Необходимо с осторожностью применять Ванатекс Комби при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они не эффективны как монотерапия при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин), но их можно применять с осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин.

Трансплантация почек

В настоящее время нет опыта безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печени. Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекции дозы не требуется. Однако Ванатекс Комби следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида.

Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.

Остальные метаболические нарушения. Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке. Для больных диабетом может потребоваться коррекция дозировки инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызвать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента гиперпаратиреоза фона. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов для оценки функции паращитовидных желез.

Фоточувствительность

Сообщалось о случаях возникновения реакции фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает при лечении, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное использование мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Беременность

В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеющие установленный профиль безопасности для использования во время беременности. При выявлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Общие рекомендации

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более возможны у пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек

Возникновение отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводило к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка) наблюдалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. В случае развития отека Квинке лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение препарата.

Острая закрытоугольная глаукома

Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратической реакции, которая может привести к острой переходной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Отмечается острое понижение остроты зрения или боль в глазах. Эти симптомы обычно наблюдаются в течение нескольких часов в неделю при приеме препарата. Нелеченая глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Следует немедленно прекратить применение препарата. Может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Гидрохлоротиазид может понижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен увеличивать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Допинг-контроль

Следует иметь в виду, что препарат может привести к положительной реакции во время антидопингового контроля.

Вспомогательные вещества

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или синдромом мальабсорбции глюкозы не должны принимать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, что может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяется врачом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение не рекомендуется

Литий. Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития, такая комбинация не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней лития в плазме крови.

Одновременное применение, требующее осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Ванатекс Комби может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов).

Пресорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Возможна сниженная реакция на прессорные амины, которая не достаточна, чтобы исключить их использование.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВС

НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием Ванатекса Комби и НПВС может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения и адекватная гидратация пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повысить уровень калия

Если применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется проводить мониторинг калия в плазме крови.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и какого-либо из нижеперечисленных препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидным компонентом Ванатекс Комби (см. «Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом»).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение, требующее осторожности

Лекарственные препараты, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией (например, калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, салициловая кислота и производные).

Если необходимо назначение этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазида и валсартана, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме. Эти лекарственные средства могут усиливать эффект гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови.

Лекарственные препараты, которые могут вызывать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)

• Антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

• Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

• Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

• Другие (например, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes).

Гликозиды наперстянки

Индуцируемая тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, способствующий развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солей кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови.

Антидиабетические средства (пероральные препараты и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может быть необходима.

Следует с осторожностью использовать метформин из-за риска лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные препараты, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами, вероятно, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости стула желудка.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают риск нежелательных эффектов, вызванных амантадином.

Смолы холестирамин и колестипол

Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, нарушается в присутствии анионных смол.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.

Циклоспорин

Одновременное назначение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, анестетики и седативные препараты

Может проявиться потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа

Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначали одновременное лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.

Карбамазепин

У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемической реакции и надлежащим образом наблюдать за их состоянием.

Контрастные вещества, содержащие йод

В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития ОПН, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Следует провести адекватное восполнение потери жидкости у пациента перед применением.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартон

Валсартан является перорально активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (Аng II). Он действует избирательно на подтип рецепторов AT1, отвечающего за известное действие ангиотензина II. Увеличенные уровни Аng II в плазме крови после блокады АТ1 рецептора валсартаном могут стимулировать неблокированный рецептор AT2, который, по всей вероятности, нейтрализует действие рецептора АТ1. Валсартан не проявляет активности частичного агониста по отношению к рецептору АТ1 и имеет значительно большее родство с рецептором АТ1, чем с рецептором AT2. Валсартан не ингибирует АПФ (также известный как киназа II), который превращает Ang I в Аng II и разрушает брадикинин. В ходе клинических исследований, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота сухого кашля была значительно меньше (Р < 0,05) у пациентов, принимавших валсартан, чем у тех, кто лечился ингибитором АПФ (2,6 % по сравнению с 7,9 %). В ходе клинического исследования пациентов с сухим кашлем в анамнезе во время лечения ингибиторами АПФ 19,5% исследуемых лиц, принимавших валсартан, и 19% принимавших тиазидный диуретик имели кашель по сравнению с 68,5% пациентов, лечившихся ингибитором АПФ. (Р<0,05).

Назначение валсартана пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД, не влияя при этом на частоту пульса. У большинства пациентов после приема однократной пероральной дозы антигипертензивная активность начинается в течение 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч после приема препарата. При повторном приеме доз препарата максимальное снижение АД при любой дозе в основном достигается в течение 2-4 недель и сохраняется в течение длительного лечения. В сочетании с гидрохлоротиазидом достигается существенное дополнительное понижение АД.

У пациентов с повышенным АД, диабетом II типа и микроальбуминурией было продемонстрировано, что валсартан уменьшал выделение альбумина с мочой.

Был сделан вывод, что 160-320 мг валсартана приводит к клинически значимому уменьшению UАЭ у пациентов с повышенным АД и диабетом II типа.

Гидрохлоротиазид

Место действия тиазидных диуретиков, в первую очередь – почечные дистальные извилистые канальцы. Было продемонстрировано, что в коре почки есть высокоаффинный рецептор, являющийся основным связующим участком действия тиазидных диуретиков и угнетение транспортировки хлористого натрия (NaCl) в дистальных извилистых канальцах. Механизм действия тиазидов заключается в угнетении Na+Cl--однонаправленного переносчика, возможно, путем конкуренции за Cl- участок, влияющий на механизмы реабсорбции электролитов: прямо – увеличивая выделение натрия и хлорида примерно в равной степени и косвенно путем такого диуретического действия снижая объем крови с последующим увеличением активности ренина плазмы, секреции альдостерона, потерей калия с мочой и снижением калия в сыворотке крови. Ренин-альдостероновая связь опосредуется ангиотензином II, поэтому при одновременном приеме валсартана снижение калия в сыворотке крови менее выражено, чем при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Фармакокинетика.

Системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30% при одновременном применении с валсартаном. Одновременное применение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Указанное взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку в ходе контролируемых клинических исследований был обнаружен четкий антигипертензивный эффект этой комбинации, превышающий эффект активного вещества в отдельности, а также эффект плацебо.

Валсартон

Всасывание

После перорального приема отдельно валсартана максимальная концентрация валсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности составляет 23%. Пища уменьшает влияние примерно на 50%.

Распределение

Равновесный объем распределения валсартана после введения составляет около 17 литров, указывая на то, что валсартан не распределяется широко в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), главным образом с сывороточными альбуминами.

Биотрансформация

Валсартан не биотрансформируется в значительной степени, поскольку только около 20% дозы восстанавливается в виде метаболитов.

Выведение из организма

Валсартан демонстрирует кинетику многоэкспоненциального распада (t½α < 1 час. и t½ß около 9 часов). Валсартан в основном выводится с калом (около 83% дозы) и мочой (около 13% дозы), главным образом в неизмененном виде. После введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% от общего клиренса). Период полураспада валсартана составляет 6 часов.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро (tmax около 2 ч) с аналогичными характеристиками поглощения и у суспензий, и у таблеток. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80% после приема внутрь.

Распределение

Кинетика распределения и выведения обычно описывается функцией би-экспоненциального распада. Ожидаемый объем распределения составляет 4-8 л/кг.

Распространяемый гидрохлоротиазид связывается с белками сыворотки (40-70%), в основном сывороточными альбуминами.

Выведение из организма

Что касается гидрохлоротиазида, > 95% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения составляет 6-15 часов.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Ограниченные данные указывают на то, что общий клиренс гидрохлоротиазида снижается как у здоровых добровольцев, так и у пожилых пациентов с повышенным АД по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Почечная недостаточность

При применении в рекомендуемой дозе препарата Ванатекс Комби не требуется коррекция дозы для пациентов с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин.

Нет данных о применении препарата Ванатекс Комби пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам, находящимся на диализе. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови и не выводится посредством диализа, тогда как выведение гидрохлоротиазида достигается путем диализа.

Почечный клиренс гидрохлоротиазида состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Как и ожидалось для препарата, выводимого почти исключительно почками, функция почек оказывает заметное влияние на кинетику гидрохлоротиазида.

Печеночная недостаточность

В ходе фармакокинетического исследования пациентов с легкой (n=6) и умеренной (n=5) дисфункцией печени влияние валсартана было больше примерно в 2 раза по сравнению с таковым у здоровых добровольцев.

Нет данных о применении валсартана пациентам с тяжелой дисфункцией печени. Заболевание печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

80 мг/12,5 мг: розовые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

160 мг/12,5 мг: рыжевато-коричневые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

160 мг/25 мг: светло-коричневые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Фармацевтический завод «Польфарма» С. А./Pharmaceutical Works «Polpharma» SA

Местонахождение.

Ул. Пельплиньская, 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша/

19 Пеллинская стр., 83-200 Старогард Гданьски, Польша.