Ванкомицин-Вокате порошок лиофилизированный для приготовления раствора 500 мг флакон №10

Состав

действующее вещество: ванкомицин;

1 флакон содержит действующее вещество: гидрохлорида ванкомицина 512,5 мг в пересчете на ванкомицин 500 мг.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок (лиофилизат), цвет которого может быть от белого до светло-бежевого или до светло-розового.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Гликопептидные лекарства.

Код ATX J01X A01.

Фармакодинамика

Ванкомицин является антибиотиком группы гликопептидов. Механизм бактерицидного действия препарата обусловлен угнетением синтеза клеточной стенки бактерий. Препарат является активным в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., (включая Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, в том числе метицилинорезистентные штаммы), Streptococcus spp., (включая Streptococcus pneumoniae, Strepto cus faecalis, Listeria spp., Clostridium spp., (в том числе Clostridium difficile), Corynebacterium diphtheriae, Actinomyces spp., Bacllus spp., Lactobacillus spp. К ванкомицину in vitro чувствительны Listeria monocytogenes, Lactobacillus species, Actinomyces species, Clostridium species, Bacillus species. Ванкомицин не активен in vitro в отношении грамотрицательных бактерий, грибов и микобактерий.

Фармакокинетика

Всасывание. После введения ванкомицина концентрация в плазме крови составляет примерно 63 мг/л сразу после инфузии, 23 мг/л – через 2 часа и 8 мг/л – через 11 часов после окончания введения.

Деление. Около 55% введенного ванкомицина связывается с белками плазмы крови. После введения ингибирующая концентрация ванкомицина проявляется в плевральной, перитонеальной, перикардиальной, асцитической, синовиальной жидкостях, в моче, в сердечной мышце и сердечных клапанах. Ванкомицин плохо проникает через мозговые оболочки в норме, но хорошо при их воспалении.

Вывод. Средний период полувыведения ванкомицина из плазмы крови составляет 4–6 ч у пациентов с нормальной функцией почек. Приблизительно 75% принятой дозы выводится с мочой путем гломерулярной фильтрации в течение первых 24 часов. Очень незначительная часть ванкомицина выводится с желчью. У пациентов с нарушенной функцией почек вывод ванкомицина замедляется. У больных с анурией средний период полувыведения составляет 7,5 суток.

Показания

Лечение инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, чувствительными к препарату, лечение пациентов с аллергией на пенициллины и цефалоспорины в анамнезе:

сепсис; эндокардит; остеомиелит; инфекции центральной нервной системы; инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония); инфекции кожи и мягких тканей; стафилококковый энтероколит (для применения внутрь); псевдомембранозный колит (для применения внутрь).

Предотвращение эндокардита у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллиновым антибиотикам, инфекциям после хирургических процедур в полости рта и ЛОР – органов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ванкомицину.

Ванкомицин не следует вводить внутримышечно из-за риска развития некроза в месте введения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Сообщалось о повышении частоты развития побочных реакций, связанных с инфузией, на фоне одновременного применения анестетиков. Побочные реакции, связанные с инфузией, можно минимизировать путем введения ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед введением анестетиков.

Совместное и/или последовательное системное или местное применение других потенциально ототоксических или нефротоксических препаратов, таких как амфотерицин B, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин B, колистин, виомицин, цисплатин и петлевые диуретики, могут повышать токсическое действие ванкоми. При необходимости такого применения их следует принимать с осторожностью и под надзором.

В результате синергического действия с гентамицином максимальную дозу ванкомицина следует ограничить 500 мг через каждые 8 часов.

Одновременное назначение ванкомицина и препаратов для анестезии повышает риск артериальной гипотензии, может вызвать эритему, гистаминоподобные приливы, анафилактоидные реакции.

При введении ванкомицина во время или непосредственно после хирургической операции действие миорелаксантов, например сукцинилхолина, может возрасти или удлиниться.

Не следует смешивать ванкомицин с препаратами аминофиллин или фторурацил, поскольку свойства ванкомицина могут значительно уменьшаться с течением времени.

Комбинация ванкомицина с аминогликозидами действует синергически in vitro на Staphylococcus aureus, стрептококки неэнтерококковой группы D, энтерококки и Streptococcus species (разные виды).

Лекарственные средства, уменьшающие перистальтику кишечника, противопоказаны при псевдомембранозном колите.

Холестирамин снижает эффективность ванкомицина.

Особенности применения

Необходимо соблюдать официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных лекарственных средств.

Ванкомицин следует применять только внутривенно капельно из-за опасности развития некроза мягких тканей при введении внутримышечно. Для снижения риска тромбофлебита инфузия должна быть медленной (2,5-5 мг/мл) и изменения места при последующем введении лекарственного средства.

Быстрое введение лекарственного средства в форме болюсной инъекции (в течение нескольких минут) может сопровождаться выраженным снижением артериального давления, включая шок, и в редких случаях – остановкой сердца, поэтому для уменьшения риска развития гипотензивных реакций следует контролировать артериальное давление пациента в течение введения лекарственного средства. Ванкомицин следует вводить в виде разбавленного раствора в течение по меньшей мере 60 минут во избежание побочных реакций, связанных с инфузией. Прекращение инфузии обычно приводит к быстрому исчезновению этих реакций (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Следует также отметить, что побочные реакции, связанные со скоростью введения лекарственного средства, могут проявиться при любой концентрации и скорости введения и исчезнуть после завершения введения лекарственного средства.

Мониторинг функций печени следует проводить регулярно, поскольку заболевания печени при применении ванкомицина могут обостряться в связи с повышением уровня билирубина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и изредка повышение лактатдегидрогеназы и гамма-глютамин трансферазы.

Частота осложнений, связанных с инфузией (включая артериальную гипотензию, приливы, гиперемию, крапивницу и зуд), растет при сопутствующем введении анестетиков, поэтому анестезию рекомендуется начинать после завершения инфузии ванкомицина.

У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой кишечника возможна значительная системная абсорбция при внутреннем приеме ванкомицина. Поэтому возможен риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным применением ванкомицина. Риск увеличивается у пациентов с нарушением функции почек. Следует отметить, что общий системный и почечный клиренс ванкомицина снижается у пациентов пожилого возраста.

Из-за его потенциальной ототоксичности и нефротоксичности ванкомицин следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью и дозу следует снизить с учетом степени нарушения функции почек. Риск токсического действия значительно повышается на фоне высокой концентрации в крови или длительной терапии. Следует контролировать уровни крови и регулярно проводить мониторинг функции почек.

О случаях ототоксичности, которая может быть транзиторной или постоянной, сообщалось у пациентов с предварительной глухотой, получавших чрезмерные внутривенные дозы препарата, или у тех, кто получал сопутствующее лечение с применением других ототоксических препаратов, таких как аминогликозиды.

Ванкомицин не следует применять пациентам с нарушением слуха в анамнезе. В случае применения препарата этим пациентам дозу следует корректировать, по возможности, на основе периодического определения концентрации препарата в крови. Началу глухоты может предшествовать шум в ушах.

Пациенты пожилого возраста более подвержены нарушениям слуха. Опыт использования других антибиотиков свидетельствует о том, что глухота может прогрессировать, несмотря на прекращение лечения. Чтобы снизить риск ототоксичности, следует периодически определять уровни препарата в крови и проводить периодические тестовые исследования слуховой функции.

Ванкомицин следует с осторожностью применять пациентам с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку описаны случаи перекрестных аллергических реакций между ванкомицином и тейкопланином.

Применение детям: рекомендуется контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке крови недоношенных новорожденных и детей грудного возраста.

Одновременное применение ванкомицина и анестетиков ассоциировалось с эритемой, гистаминоподобными приливами у детей.

Применение пациентам пожилого возраста: естественное уменьшение гломерулярной фильтрации при увеличении возраста может привести к повышенным концентрациям ванкомицина в сыворотке крови, если доза не скорректирована (см. «Способ применения и дозы»).

Клинически значимые концентрации в сыворотке крови наблюдались у некоторых пациентов, болевших активным псевдомембранозным колитом, вызванным Clostridium difficile, после приема многократных доз ванкомицина перорально. Таким образом, этим пациентам может быть целесообразным контроль уровня препарата в сыворотке крови.

Пациенты с предельной функцией почек и лица старше 60 лет должны проходить периодический контроль функции слуха и уровней ванкомицина в крови. Все пациенты, применяющие препарат, должны проходить периодические гематологические исследования, сдавать анализ мочи и проводить почечные функции.

Длительное применение ванкомицина может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Необходимо тщательно наблюдать состояние пациента. Если на фоне терапии возникает суперинфекция, следует принять необходимые меры.

Редко сообщалось о псевдомембранозном колите, вызванном Clostridium difficile, развивавшемся у пациентов, которым вводили ванкомицин внутривенно.

Сообщалось, что пациенты с ожогами имеют более высокие показатели общего клиренса ванкомицина, и поэтому нуждаются в более частом применении с увеличением дозы. При применении ванкомицина рекомендуется индивидуальное определение дозы и внимательное наблюдение.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В период лечения может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, требующей усиленного внимания.

Применение в период беременности или кормления грудью

Нет данных по безопасности применения ванкомицина в период беременности. Применение ванкомицина в I триместре беременности противопоказано. Назначение ванкомицина во II и III триместрах возможно только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для плода, при этом необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке крови.

Ванкомицин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости его применение следует прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы

Только для внутривенной инфузии. Не для внутримышечного введения.

Ванкомицин применяют для внутривенного введения при лечении угрожающих жизни инфекций. Ни в коем случае ванкомицин нельзя вводить в виде болюсной инъекции или внутримышечно из-за болезненности и возможного некроза в месте введения.

Реакции на введение препарата могут зависеть как от концентрации вводимого раствора, так и от скорости его введения. Для лечения взрослых рекомендуется, чтобы концентрация при введении не превышала 5 мг/мл и скорость введения не превышала 10 мг/мин. Отдельным пациентам, которым необходимо ограничивать количество введенной жидкости, можно вводить препарат с концентрацией до 10 мг/мл, но скорость введения не должна превышать 10 мг/мин. Высокая концентрация увеличивает риск побочных реакций на введение препарата.

Взрослые и дети от 12 лет

Обычная доза для внутривенного введения составляет 2 г/сут: по 500 мг каждые 6 часов или по 1 г каждые 12 часов. Раствор следует вводить не менее 60 мин.

Дети

Новорожденные до 7 дней: начальная доза составляет 15 мг/кг, затем 10 мг/кг каждые 12 часов.

Новорожденные от 7 дней до 1 месяца: начальная доза составляет 15 мг/кг, затем 10 мг/кг каждые 8 часов.

Дети от 1 месяца до 12 лет: доза составляет 40 мг/кг в сутки, распределенные на отдельные дозы (10 мг/кг), которые вводятся каждые 6 часов.

Концентрация приготовленного раствора ванкомицина для детей не должна превышать 2,5–5 мг/мл. Раствор следует вводить не менее 60 мин.

Максимальная разовая доза для детей составляет 15 мг/кг, максимальная суточная доза – 60 мг/кг, не превышающая суточную дозу для взрослых, которая составляет 2 г.

Пациенты пожилого возраста: возможна потребность в снижении дозы вследствие обусловленного возрастом снижения почечной функции.

Пациенты с избыточной массой тела: возможна потребность в корректировке стандартной суточной дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью: не нуждаются в корректировке суточной дозы.

Пациенты с нарушением функции почек: следует откорректировать дозировку в соответствии с клиренсом креатинина по таблице ниже.

Клиренс креатинина, мл/мин	100	90	80	70	60	50	40	30	20	10
Доза ванкомицина, мг/сут.	1545	1390	1235	1080	925	770	620	465	310	155

Когда известна концентрация креатинина в сыворотке крови, использовать такую формулу (с учетом пола, массы тела и возраста пациента) для определения клиренса креатинина. Расчетный клиренс креатинина (мл/мин) только определяют, а точный показатель клиренса креатинина следует измерять.

Мужчины: масса тела (кг)×(140- возраст в годах) / 72× концентрацию креатинина в сыворотке крови (мг/дл)

Женщины: 0,85х значение, полученное по приведенной выше формуле.

Начальная дозировка препарата должна составлять 15 мг/кг массы тела даже для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени.

При анурии начальная доза ванкомицина 15 мг/кг массы тела назначается для достижения терапевтической сывороточной концентрации. Поддерживающая доза составляет 1,9 мг/кг/сут.

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется назначать поддерживающую дозу 250–1000 мг с перерывом в несколько дней, а не ежедневно.

Режим дозировки при проведении гемодиализа

Для пациентов, находящихся на диализе, доза насыщения составляет 1000 мг, поддерживающая доза – 1000 мг каждые 7–10 дней. При применении полисульфоновых мембран для проведения гемодиализа необходимо увеличение поддерживающей дозы ванкомицина.

Содержание креатинина в сыворотке крови должно являться постоянным показателем функции почек. Рекомендуется анализировать сывороточные концентрации ванкомицина 2–3 раза в неделю. Их следует измерять на второй день терапии непосредственно перед введением следующей дозы и через 1 ч после завершения инфузии. Терапевтическая концентрация ванкомицина должна составлять 30–40 мг/л (максимум – 50 мг/л) через 1 ч после завершения инфузии, минимальная концентрация (перед последующим введением) – 5–10 мг/л. При превышении указанных показателей рекомендуется пересмотр дозировки.

Продолжительность терапии зависит от степени тяжести инфекционного заболевания и скорости уничтожения возбудителя заболевания.

Приготовление раствора

Растворить содержимое флакона по 500 мг в 10 мл стерильной воды для инъекций; концентрация полученного раствора составляет 50 мг/мл. Требуется дальнейшее разведение: к раствору, содержащему 500 мг ванкомицина, следует добавить по меньшей мере 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций соответственно.

Конечная концентрация полученного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл.

Стабильность растворов

Восстановленный раствор (после разведения водой для инъекций) стабилен 24 часа при температуре 25 °С и 96 часов при температуре 2–8 °С.

После дальнейшего разведения 5% раствором глюкозы для инъекций или 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций полученные растворы можно хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С в течение 48 часов, при температуре 25 °С в течение 24 часов.

Введение внутрь

Ванкомицин плохо всасывается после перорального применения, поэтому его можно назначать этим способом только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.

Раствор для применения внутрь следует приготовлять добавлением к содержимому флакона ванкомицина по 500 мг 30 мл воды. Полученный раствор можно применять перорально или вводить через назальный зонд. Для улучшения вкуса к раствору можно добавить сладкий сироп со вкусовыми добавками.

Взрослые: обычная суточная доза составляет 500–1000 мг, распределенных на 3–4 приема в течение 7–10 дней. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 2 г.

Дети: обычная суточная доза составляет 40 мг/кг массы тела, распределенных на 3–4 приема в течение 7–10 дней. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 2 г.

Дети

Применять детям с рождения.

Передозировка

Передозировка характеризуется усилением выраженности побочных эффектов.

Рекомендуется лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится путём диализа. Гемофильтрация и гемодиализ с применением полисульфоновых мембран может увеличивать клиренс ванкомицина и уменьшать его количество в крови. Сообщалось, что гемоперфузия с использованием смолы амберлитовой XAD-4 имела ограниченную пользу. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции

Побочные реакции классифицированы по органам и системам и частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10 000, < 1/1000), редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Во время или сразу после быстрой инфузии ванкомицина наиболее распространенными побочными реакциями являются флебит, псевдоаллергические, анафилактические, анафилактоидные реакции, выраженное снижение артериального давления, приток к верхней части тела (синдром красной шеи), одышка, спазм, диспноэ мышц груди и спины, хрипения, расстройства сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, вплоть до остановки сердца). Быстрое введение ванкомицина может вызвать приток крови к верхней части тела. Эти реакции обычно исчезают через 20 минут, но могут наблюдаться в течение нескольких часов. При медленном введении препарата в течение 60 мин такие реакции практически не возникают. При неправильном введении (не внутривенном) в месте введения могут возникнуть боли, воспаления, раздражения и некроз тканей.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто – транзиторная нейтропения; единичные – нейтропения (возможна обратная нейтропения, она обычно начинается через 1 неделю или позже после введения терапии ванкомицином или после получения общей дозы 25 г или более), агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: одиночные – анафилактоидная реакция (реакция, связанная с инфузией), реакции гиперчувствительности, анафилактоидный шок (реакция, связанная с инфузией).

Со стороны органов слуха: часто – транзиторная или стойкая потеря слуха; редкие – шум или звон в ушах, вертиго, слабость, снижение остроты слуха.

Ототоксическое влияние наблюдалось чаще при применении препарата в высоких дозах или при одновременном введении с другими лекарственными средствами ототоксического действия и при пониженных функциях почек или повреждениях слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия, тромбофлебит; одиночные – васкулит; редкие – брадикардия, остановка сердца, кардиогенный шок, сердечная недостаточность (эти симптомы преимущественно связаны с быстрой инфузией препарата).

Со стороны дыхательной системы: часто – диспноэ, одышка.

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезия.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота (из-за неприятного привкуса во рту); одиночные – рвота, диарея; редкие – боль в животе, псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – экзантема и воспаление слизистых оболочек, зуд, крапивница; очень редко – токсический эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, линейный IgA-буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто почечная недостаточность, проявлениями которой является увеличение сывороточной концентрации креатинина и мочевины; единичны – интерстициальный нефрит (особенно при одновременном применении аминогликозидов или с дисфункцией почек в анамнезе), ОПН. При прекращении лечения ванкомицина азотемия исчезала почти у всех пациентов.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы (реакция, связанная с инфузией).

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – покраснение верхней части тела и лица, боли и спазмы мышц груди и спины; единичные – медикаментозная лихорадка, озноб, рост нечувствительных микроорганизмов или грибов; редкие – тяжелое слезотечение, иногда продолжительностью до 10 часов, изменения в месте инъекции, включая боль, воспаление, раздражение, некроз тканей, боли и спазмы мышц груди и спины, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) , слезотечение, воспаление слизистых, покраснение верхней части тела и лица.

Лабораторные показатели: повышенный уровень креатинина в сыворотке крови, повышенный уровень мочевины сыворотки, повышение уровней АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамил транспептидазы, билирубина, лейцин-аминопептидазы.

Описание отдельных побочных реакций

Оборотная нейтропения обычно возникает через 1 неделю или позже после начала внутривенной терапии ванкомицином или после введения общей дозы свыше 25 г. Во время или сразу после быстрого введения препарата могут возникать анафилактические/анафилактоидные реакции (артериальная гипотензия, диспноэ, крапивница или зуд). Выраженность этих реакций уменьшается при прекращении введения, как правило, в течение от 20 минут до 2 часов. Инфузию ванкомицина следует проводить медленно.

Возможны следующие явления: покраснение кожи верхней части тела (синдром красного человека), боли и спазмы мышц груди или спины. После внутримышечного введения может возникнуть некроз.

Колокольный звон в ушах, который, возможно, возникает перед наступлением глухоты, следует рассматривать как показание к прекращению терапии.

Ототоксическое влияние наблюдалось чаще всего при применении препарата в высоких дозах или при одновременном применении с другими лекарственными средствами ототоксического действия (например, аминогликозиды), или при пониженной функции почек или снижении слуха в анамнезе.

Если подозревается наличие буллезных нарушений, следует прекратить введение препарата и провести специализированную дерматологическую оценку.

Дети

Профиль безопасности в целом похож у детей и взрослых пациентов. Нефротоксичность у детей обычно была описана в связи с применением других нефротоксических средств, таких как аминогликозиды.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Раствор ванкомицина, приготовленный в стерильной воде для инъекций с последующим разведением 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы, имеет низкое значение рН, что может обусловливать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими компонентами. Растворы ванкомицина не следует смешивать с другими растворами, за исключением тех, совместимость с которыми доказана.

Не рекомендуется одновременное применение и смешивание растворов ванкомицина с хлорамфениколом, кортикостероидами, метициллином, гепарином, аминофилином, цефалоспориновыми антибиотиками и фенобарбиталом.

Упаковка

По 10 флаконов с лиофилизотом по 500 мг в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АНФАРМ ХЕЛЛАС CA, Греция.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Схиматар Беотия, 32009, 61-й км Национальной Дороги Афины-Ламия, Греция.