Инструкция Вазапрокс-альфа порошок для раствора для инфузий 20 мкг флакон №10

действующее вещество: алпростадил;

1 флакон содержит 20 мкг алпростадила;

другие составляющие: альфадекс, лактоза моногидрат, натрия цитрат, хлористоводородная кислота (в виде 0,1 М раствора).

Порошок для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок, свободный от визуальных агломератов.

Кардиологические препараты. Простагландины. Код АТХ С01Е А01.

Фармакодинамика.

Алпростадил, активное вещество Вазапрокс-Альфа, является вазодилататором. Он усиливает кровоток путем дилатации артериол и предкапиллярных сфинктеров. Препарат улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. После введения здоровым добровольцам или пациентам наблюдается повышение эластичности эритроцитов и угнетение их агрегации exvivo. У человека и животных алпростадил эффективно ингибирует активацию тромбоцитов in vitro. Этот эффект распространяется также на параметры изменения формы тромбоцитов, агрегации, секреции содержащихся в гранулах веществ и высвобождения тромбоксана – вещества, способствующего агрегации. В экспериментах на животных препарат приводит к уменьшению образования тромбов in vivo.

Терапевтическое применение препарата у людей стимулирует фибринолиз и повышение определенных показателей эндогенного фибринолиза (плазминогена, плазмина, активности тканевого активатора плазминогена).

Фармакокинетика.

Комплекс, состоящий из алпростадила (ПГЭ1) и альфадекса (альфа-циклодекстрина), при приготовлении раствора для инфузий диссоциирует на отдельные компоненты. Следовательно, фармакокинетика двух веществ не зависит от наличия комплекса в лиофилизате.

После введения алпростадила в дозе 60 мкг/2 часа максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) здоровых добровольцев на 6 пг/мл превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (2,4 пг/мл). Период полувыведения во время альфа-фазы составляет около 0,2 минуты (расчетное значение), а во время бета-фазы – примерно 8 минут. Таким образом, равновесная концентрация достигается вскоре после начала инфузии. Данные относительно времени заслуги наибольшей концентрации (Tmax) отсутствуют в связи с развитием плато.

Алпростадил метаболизируется главным образом в легких: 80–90% при первом прохождении через легкие. В течение этого процесса формируются первичные метаболиты – 15-кето-ПГЭ1, ПГЭ0 (13,14-дигидро-ПГЭ1) и 15-кето-ПГЭ0, которые подвергаются дальнейшему распаду, в частности путем бета-окисления и омега-окисления. Метаболиты выводятся с мочой (88%) и калом (12%). Полный вывод осуществляется за 72 часа. Из первичных метаболитов только 15-кето-ПГЭ0 может быть обнаружен in vitro с использованием гомогенатов легких. После применения алпростадила 60 мкг/2 ч здоровым добровольцам максимальная концентрация ПГЭ0 в плазме крови здоровых добровольцев на 11,8 пкг/мл превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (1,7 пг/мл), при этом период полувыведения составляет примерно 2 минуты во время альфа-фазы и около 33 минут во время бета-фазы. Tmax достигается после 119 минут. Подходящие значения для 15-кето-ПГЭ0 следующие: Cmax – 151 пг/мл (плацебо – 8 мкг/мл), t½α – примерно 2 минуты, t½ß – 20 мин и Tmax – 106 минут.

Алпростадил на 93% связывается с макромолекулярными компонентами плазмы. В экспериментах на животных было установлено, что период полувыведения альфадекса составляет примерно 7 минут, он выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания

Лечение хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий III и IV стадии у взрослых пациентов (по классификации Фонтейна), не подлежащих реваскуляризации или у которых реваскуляризация не имела успеха.

Внутривенное введение не рекомендовано для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

Гиперчувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата;

наличие таких нарушений функции сердца:

декомпенсированная сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);

неадекватное лечение сердечной недостаточности;

аритмии различной этиологии, включая аритмию, что приводит к гемодинамическим нарушениям;

неадекватное лечение сердечной аритмии;

недостаточность и/или стеноз аортального и/или митрального клапанов;

неадекватно контролируемые коронарные заболевания сердца;

ишемическая болезнь сердца;

недавно перенесенный инфаркт миокарда (на протяжении последних 6 месяцев);

подозрение на острый/хронический отек легких, по результатам клинического или рентгенологического исследования, отек легких в анамнезе или инфильтрацию легких;

тяжелые хронические обструктивные заболевания легких; веноокклюзивные заболевания легких;

задокументированные заболевания печени, в частности, с признаками острой печеночной недостаточности (повышенный уровень трансаминаз или гамма-ГТ) или задокументированная недостаточность печени тяжелой степени (в том числе в анамнезе);

тяжелая почечная дисфункция (олигоанурия) (СКФ ≤ 29 мл/мин/1,73 м2);

повреждение многих органов (политравма);

геморрагический диатез;

активный или потенциальный источник кровотечения, такой как острый эрозивный гастрит, активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки;

внутримозговое кровоизлияние;

инсульт в анамнезе за последние 6 месяцев;

артериальная гипотензия тяжелой степени;

общие противопоказания против инфузионной терапии (например, застойная сердечная недостаточность, отек легких или мозга и гипергидратация);

период беременности или кормления грудью;

детский возраст.

При применении лекарственного средства вазапрокс-альфа может усиливаться эффект гипотензивных препаратов, вазодилататоров, а также антиангинальных препаратов. При одновременном применении этих препаратов вместе с алпростадилом необходим тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг АД.

Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилататорное действие препарата.

Одновременное применение препарата и антитромботических средств (антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, тромболитических средств) может увеличить склонность к кровотечениям. Учитывая слабое ингибирующее действие алпростадила на агрегацию тромбоцитов in vitro следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам, одновременно принимающим антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов.

Одновременное применение цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффект лекарственного средства Вазапрокс-Альфа.

По состоянию пациентов, применяющих лекарственное средство Вазапрокс-Альфа, следует внимательно наблюдать при введении каждой дозы. Особенно это касается пациентов, склонных к сердечной недостаточности в связи с возрастом и пациентов с ишемической болезнью сердца, которые должны находиться под наблюдением в стационаре во время и в течение дня после прекращения применения лекарственного средства. С осторожностью назначать препарат при легкой или умеренной гипотензии.

Для предотвращения симптомов гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50–100 мл в сутки (введение с помощью устройства для инфузий). Также следует соблюдать рекомендации по длительности инфузии (см. «Способ применения и дозы»). Необходим частый мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы пациента (артериального давления и частоты сердечных сокращений), баланса жидкости и при необходимости – контроль массы тела, центрального венозного давления и эхокардиографии. Пациента можно выписать из стационара только при установлении стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы.

Такой же тщательный надзор (контроль баланса жидкости и показателей функции почек) необходим пациентам с периферическими отеками или легкой (СКФ ≤ 89 мл/мин/1,73 м2) и умеренной (СКФ ≤ 59 мл/мин/1,73 м2) почечной дисфункцией.

Препарат с осторожностью следует назначать пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение проводить в последиализный период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов.

Препарат должны вводить только врачи, имеющие опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомые с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование. Не следует использовать внутривенное струйное (болюсное) введение алпростадила.

При одновременном применении с гипотензивными препаратами, вазодилататорами и антиангинальными препаратами следует проводить тщательный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

С осторожностью применять алпростадил пациентам с заболеваниями пищеварительной системы в анамнезе, включая эрозивный гастрит, гастроинтестинальные кровотечения и язву желудка и/или двенадцатиперстной кишки, или с внутримозговым кровоизлиянием в анамнезе или другими заболеваниями, сопровождающимися кровотечением (см.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих сопутствующую терапию лекарственными средствами, которые могут повысить риск кровотечения, такими как антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует пристально наблюдать возникновение признаков и симптомов кровотечения у таких пациентов.

Не применять препарат женщинам репродуктивного возраста, беременным и кормящим грудью. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности во время применения препарата.

Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении в клинических дозах.

Алпростадил может вызвать снижение систолического АД, поэтому препарат может умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при повышении дозы, прекращении приема препарата, употреблении алкоголя. Следует сообщить пациентам о необходимости соблюдения осторожности при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

Препарат Вазапрокс-Альфа вводится только внутривенно или внутриартериально при условии, что врач имеет опыт работы в ангиологии, знаком с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеет для этого соответствующее оборудование. Не следует вводить препарат внутривенно струйно (болюсно).

Внутривенная терапия III стадии

Внутривенное введение не рекомендовано для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

На основании имеющейся информации, если не назначено иное, внутривенную терапию следует осуществлять по следующей схеме.

Содержимое 2 флаконов (40 мкг алпростадила) препарата растворить в 50–250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводят внутривенно в течение 2 часов. Эту дозу следует применять 2 раза в сутки. Альтернативно: 1 раз в сутки внутривенная инфузия в течение 3 ч 3 флаконов (60 мкг алпростадила), содержимое которых следует растворить в 50-250 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

У пациентов с нарушениями функции почек (почечная недостаточность при значениях креатинина > 1,5 мг/дл) внутривенное применение препарата следует начинать с 1 флакона 2 раза в сутки (2×20 мкг алпростадила), каждая инфузия длится 2 часа. В зависимости от общей клинической картины дозу можно увеличить до вышеприведенной нормальной дозы в течение 2–3 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам из группы риска нарушения функции сердца объем инфузии следует ограничить 50–100 мл в сутки и обязательно вводить с помощью устройства для инфузий (см. раздел «Особенности применения»).

Внутриартериальная терапия III и IV стадии

На основании имеющейся информации внутриартериальную терапию следует проводить по нижеследующей схеме.

Содержимое 1 флакона (20 мкг алпростадила) растворить в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Объем полученного раствора, соответствующего содержанию половины флакона препарата (25 мл раствора содержат 10 мкг алпростадила), вводить внутриартериально в течение 60–120 минут с помощью устройства для инфузий. При удовлетворительной переносимости дозу можно увеличить до 1 флакона (20 мкг алпростадила), особенно при наличии некроза. Обычно проводят 1 инфузию в сутки.

Если внутриартериальная инфузия проводится через введенный катетер, в зависимости от переносимости препарата и тяжести заболевания рекомендуется доза 0,1–0,6 нг/кг массы тела/мин (соответствует содержанию ¼–1½ флакона препарата); Инфузия с использованием устройства для инфузий длится 12 часов.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста, склонные к сердечной недостаточности, и пациенты с ишемической болезнью сердца

Пациентам пожилого возраста, склонным к сердечной недостаточности, и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под постоянным контролем (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с периферическими отеками

Пациентам с периферическими отеками следует находиться под постоянным контролем (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкой (СКФ ≤ 89 мл/мин/1,73 м2) и умеренной (СКФ ≤ 59 мл/мин/1,73 м2) почечной недостаточностью следует находиться под постоянным медицинским наблюдением (например, контроль баланса жидкости и лабораторный контроль функции) почек) (см. раздел «Особенности применения»).

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства при применении препарата (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Продолжительность ввода

После трехнедельного курса лечения следует рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата. При отсутствии у пациента терапевтического эффекта лечение следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 нед.

Метод введения

Раствор нужно готовить непосредственно перед инфузией. Раствор, приготовленный более 12 часов назад, нельзя вводить.

Содержимое флакона – сухой белый порошок, образующий твердый слой толщиной 3 мм. На этом слое могут быть небольшие трещины и крошки. При повреждении флакона обычно сухое вещество становится влажным и клейким и очень теряет в объеме. В таком случае препарат нельзя применять.

Сухое вещество растворяется сразу же после добавления 0,9% раствора хлорида натрия. После растворения раствор поначалу может стать немного мутным, что объясняется образованием воздушных пузырьков. Через короткое время пузырьки исчезают и раствор становится прозрачным.

Готовый к использованию раствор стабилен в течение 24 часов при температуре от 20°C до 25°C. С микробиологической точки зрения готовый к использованию инфузионный раствор следует использовать немедленно. Если его не использовать немедленно, время и условия хранения являются пользовательской ответственностью и обычно не должны превышать 24 часов при 25 °C.

Дети.

Не использовать детям.

Симптомы. Передозировка препарата может привести к снижению АД и тахикардии вследствие эффекта вазодилатации. Другие возможные симптомы: вазовагусно синкопе с бледностью, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, ишемия миокарда, сердечная недостаточность. Возможные местные реакции: боль, отек и краснота конечности, в которую проводится инфузия, проявления гиперчувствительности.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. При передозировке следует уменьшить или немедленно прекратить введение инфузии. При снижении АД прежде всего нужно положить пациента на спину, приподняв нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверить/контролировать параметры сердечно-сосудистой системы. При необходимости можно применять лекарственные средства, стабилизирующие циркуляцию крови (например, симпатомиметики). При тяжелых симптомах со стороны сердечно-сосудистой системы (например, ишемия миокарда, сердечная недостаточность) инфузию следует немедленно прекратить.

Побочные реакции классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, анемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, парестезия конечности, на которой производилась манипуляция; нечасто – спутанность сознания; редко – церебральные судороги; частота неизвестна – инсульт.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – снижение АД, тахикардия, стенокардия; редко – аритмия, сердечная недостаточность со случаями острого отека легких, что может привести к общей сердечной недостаточности; частота неизвестна – инфаркт миокарда, геморрагия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – отек легких; частота неизвестна – диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – желудочно-кишечные заболевания, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики (диарея, тошнота, рвота), являющиеся свойством алпростадила; частота неизвестна – гастроинтестинальная геморрагия.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение уровня печеночных ферментов.

Исследование: нечасто повышение функциональных показателей печени (трансаминаз), повышение температуры, изменения показателя С-реактивного белка, после завершения лечения происходит быстрая нормализация.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – покраснение, отек, приливы.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень часто – боль, эритема или отек конечности, в которую вводили внутриартериальную инфузию; часто – подобные симптомы при внутривенном введении, дополнительно – покраснение вен в месте введения инфузии; после внутриартериального введения – ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия; нечасто – повышенная потливость, озноб, лихорадка; после внутривенного введения – чувство потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия; частота неизвестна – флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, ощущение отека, дискомфорта в суставах, фебрильную реакцию, повышенную потливость, озноб); очень редко – анафилактические или анафилактоидные реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко – суставные симптомы, включая боль; очень редко – обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель; частота неизвестна – ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость.

Отчетность побочных реакций

Отчетность по подозреваемым побочным реакциям после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Флакон стеклянный, по 5 флаконов в полимерной упаковке, 2 полимерные упаковки в картонной пачке.

По рецепту.

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л./SC ROMPHARM COMPANY SRL

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2/

Str. Eroilor, nr.1A, clădiri Rompharm 1 в Rompharm 2, Oraş Otopeni, Judeșul Ilfov, cod postal 075100, Rumania.

Заявитель.

"САФ ИНВЕСТ" ООД / "SAF INVEST" Ltd.

Местонахождение заявителя.

Болгария, г. София, 1618, бульв. «Царь Борис III», №168, этаж 3, ап. 34/

Bulgaria, София 1618, Tzar Boris III Blvd., № 168, Floor 3, Suite 34.