Вазапростан порошок для раствора для инфузий 60 мкг ампула №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ВАЗАПРОСТАН®

(VASAPROSTAN®)

Состав:

действующее вещество: аlprostadil;

1 ампула содержит 60 мкг алпростадила;

другие составляющие: альфадекс, лактоза безводная.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства:

содержание ампулы: белый лиофилизат, сосредоточенный на дне ампулы;

ампула: бесцветная ампула, 5 мл OPC (one-point-cut) ампула из стекла типа I с голубой точкой над линией распила на горловине и одним голубым кодовым кольцом.

Фармакотерапевтическая группа.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Алпростадил, активное вещество препарата Вазапростан, является вазодилататором. Он усиливает кровоток путем дилатации артериол и предкапиллярных сфинктеров. Вазапростан улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. После введения у здоровых добровольцев или у пациентов наблюдается повышение эластичности эритроцитов и угнетение их агрегации ex vivo. Вазапростан эффективно подавляет активацию тромбоцитов in vitro. Этот эффект распространяется также на параметры изменения формы тромбоцитов, агрегации, секреции содержащихся в гранулах веществ и высвобождения тромбоксана – вещества, способствующего агрегации. Вазапростан приводит к уменьшению образования тромбов in vivo в исследованиях на животных.

Применение препарата у людей стимулирует фибринолиз и определенных показателей эндогенного фибринолиза (плазминогена, плазмина, активности активатора тканевого плазминогена).

В низких наномолярных концентрациях in vitro Вазапростан ингибирует стимулированную пролиферацию сосудистых гладкомышечных клеток. В терапевтических дозах алпростадил уменьшает экспериментально вызванную митотическую активность сосудистых гладкомышечных клеток кроликов и у человека в периферических сосудах увеличивает количество активированных сосудистых гладкомышечных клеток.

Кроме того, в зависимости от дозы Вазапростан подавляет синтез холестерина в изолированных моноцитах человека. Данные свидетельствуют, что препарат уменьшает захват холестерина атеросклеротической сосудистой стенкой кролика и увеличивает активность рецептора липопротеина низкой плотности в печени крыс, свиней и людей.

Вазапростан доказал улучшение клеточного метаболизма вследствие увеличения поставок и применения кислорода и глюкозы в ишемических тканях.

In vivo и in vitro алпростадил ингибирует активацию нейтрофилов, что приводит к снижению высвобождения токсических метаболитов. Таким образом, препарат противодействует одному из механизмов, что приводит к повреждению тканей в воспалительном процессе и, возможно, при ишемии.

Фармакокинетика.

Комплекс, состоящий из алпростадила (ПГЭ1) и альфадекса (альфа-цеклодекстрина), при приготовлении раствора для инфузий диссоциирует на отдельные компоненты. Следовательно, фармакокинетика двух веществ не зависит от присутствия комплекса в лиофилизате.

После введения плацебо в течение 2 ч и после завершения введения средняя концентрация эндогенного ПГЭ1 в плазме крови здоровых добровольцев составляла 1-2 пкг/мл. После введения алпростадила в дозе 60 мкг/2 ч максимальная концентрация в плазме крови здоровых добровольцев на 6 пкг/мл превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (2,4 пкг/мл). Период полувыведения во время альфа-фазы составляет около 0,2 мин (расчетное значение), а во время бета-фазы – примерно 8 мин. Таким образом, равновесная концентрация достигается вскоре после начала инфузии. После завершения инфузии концентрация ПГЭ1 в плазме крови возвращается к базовым значениям в течение нескольких минут. Увеличение концентрации в плазме крови было пропорционально введенной дозе (были оценены такие дозы – 30 мкг/2 ч, 60 мкг/2 ч, 120 мкг/2 ч). Приблизительно 90% плазменных ПГЭ1 связаны с белками плазмы крови.

Метаболизм

Алпростадил метаболизируется главным образом в легких – около 80-90% при первом прохождении через легкие. В течение этого процесса формируются первичные метаболиты – 15-кето-ПГЭ1, ПГЭ0 (13,14-дигидроПГЭ1) и 15-кето-ПГЭ0, которые, в свою очередь, подвергаются дальнейшему распаду, в частности путем бета-окисления и омега-окисления. Только ПГЭ0 и 15-кето-ПГЭ0 определяются в плазме крови человека. Потенциальное действие ПГЭ0 близко к ПГЭ1 относительно большинства оцениваемых параметров, в отличие от

15-кето-метаболиты, характеризующиеся более низкой фармакологической активностью, чем у начального соединения. Средняя концентрация ПГЭ0 в плазме крови, измеряемая у здоровых добровольцев в течение и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо, составляла примерно 1 пкг/мл. На протяжении внутривенного применения алпростадила в дозе 60 мкг/2 ч наблюдалось увеличение концентрации ПГЭ0 в плазме крови до 13 пкг/мл. Метаболиты выводятся с мочой (88%) и калом (12%). Полный вывод осуществляется за 72 часа.

Вывод

Алпростадил на 93% связывается с макромолекулярными компонентами плазмы. В экспериментах на животных было установлено, что период полувыведения альфадекса составляет примерно 7 минут; он выводится с мочой в неизмененном виде. 92% препарата выводится в течение 24 ч после введения. Кроме того, нет никаких доказательств накопления алпростадила или его метаболитов в тканях.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III и IV стадии у взрослых пациентов (по классификации Фонтейна), не подлежащих реваскуляризации или у которых реваскуляризация не имела успеха.

Внутривенное введение не рекомендовано для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

Противопоказания.

- гиперчувствительность к алпростадилу или к другим компонентам препарата;

– сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);

- неадекватное лечение сердечной недостаточности;

- аритмии различной этиологии, включая аритмию, что приводит к гемодинамическим нарушениям;

- неадекватное лечение сердечной аритмии;

- недостаточность и/или стеноз аортального и/или митрального клапанов;

- неадекватно контролируемые коронарные заболевания сердца;

- ишемическая болезнь сердца;

- недавно перенесенный инфаркт миокарда (на протяжении последних 6 месяцев);

- подозрение на острый/хронический отек легких, по результатам клинического или рентгенологического исследования, отек легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью или инфильтрация легких;

- тяжелые хронические обструктивные заболевания легких или веноокклюзивные заболевания легких;

- склонность к кровотечению (пациенты с острой эрозивной или кровоточащей, язвой желудка и/или двенадцатиперстной кишки, политравмы);

- пациентам с задокументированными заболеваниями печени, включая пациентов с признаками острой печеночной недостаточности (повышенный уровень трансаминаз или гамма-ГТ) или с задокументированной недостаточностью печени тяжелой степени (включая анамнез);

- почечная дисфункция (олигоанурия);

- инсульт в анамнезе за последние 6 месяцев;

- артериальная гипотензия тяжелой степени;

- общие противопоказания против инфузионной терапии (например, застойная сердечная недостаточность, отек легких или мозга и гипергидратация).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При лечении препаратом может усиливаться эффект гипотензивных, вазодилататоров, а также антиангинальных препаратов. При одновременном применении этих препаратов вместе с алпростадилом необходим тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг АД.

Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилататорное действие препарата.

Вазапростан оказывает слабое ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов in vitro, поэтому следует с осторожностью применять пациентам, одновременно принимающим антикоагулянты.

Одновременное применение препарата и антитромботических средств (антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, тромболитических средств) может увеличить склонность к кровотечениям.

Одновременное применение с цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффект препарата Вазапростан.

Особенности применения.

Пациентам из группы риска терапию препаратом следует проводить с осторожностью, внимательно наблюдая за пациентом во время введения каждой дозы.

Пациентам, склонным к сердечной недостаточности по своему возрасту и пациентам с ишемической болезнью сердца, следует находиться под наблюдением в стационаре во время и в течение одного дня после прекращения лечения препаратом. С осторожностью назначать препарат при легкой или умеренной гипотензии.

Для предотвращения симптомов гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50-100 мл в сутки (введение с помощью устройства для инфузий). Также следует соблюдать рекомендации по длительности инфузии (см. «Способ применения и дозы»). Необходимы мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы пациента (артериального давления и частоты сердечных сокращений), контроля массы тела, баланса жидкости, центрального венозного давления и эхокардиографии. Пациента можно выписать из стационара только при установлении стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы.

Такой же надзор необходим пациентам с периферическими отеками.

За пациентами с почечной дисфункцией (уровень креатинина в сыворотке крови > 1,5 мг/дл или скорость гломерулярной фильтрации 90 мл/мин/1,73 м2) следует тщательно наблюдать (контроль баланса жидкости и показателей почечной функции).

Препарат с осторожностью назначать пациентам, которые находятся на гемодиализе (лечение проводить в последиализный период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов.

Вазапростан должны вводить только врачи, имеющие опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомые с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование.

При одновременном применении с гипотензивными препаратами, вазодилататорами и антиангинальными препаратами следует проводить тщательный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы (см. раздел «

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не применять препарат женщинам репродуктивного возраста и в период беременности. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности при применении препарата.

Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении клинических доз лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и все препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему (могут повлечь снижение систолического АД), препарат может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при повышении дозы, прекращении приема препарата. Следует сообщить пациентам о возможном влиянии препарата и соблюдении осторожности при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Вазапростан® вводится только внутривенно или внутриартериально при условии, что врач имеет опыт работы в ангиологии, знаком с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеет для этого соответствующее оборудование. Не следует вводить препарат внутривенно струйно (болюсно).

Внутривенное введение не рекомендовано для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

Внутривенная терапия III стадии.

Согласно современным знаниям в случае применения внутривенных инфузий препарата использовать следующую дозировку:

1 раз в сутки 60 мкг алпростадила (1 ампула), содержимое которого растворить в 50-250 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Продолжительность инфузии – 2 часа.

Пациентам с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при креатинине > 1,5 мг/дл) внутривенное применение препарата начинать с 1/3 дозы (20 мкг) 2 раза в сутки, каждая инфузия длится 2 часа. В зависимости от общей клинической картины дозу можно постепенно за 2-3 дня довести до рекомендуемой дозы (60 мкг алпростадила).

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам из группы риска нарушения функции сердца объем инфузии следует ограничить 50-100 мл в сутки и обязательно вводить с помощью устройства для инфузий.

Внутриартериальная терапия III и IV стадии.

Внутрьартериальную терапию проводить по следующей схеме дозировки.

Содержимое 1 ампулы (60 мкг алпростадила) растворить в 50-150 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Если не определено иначе, начальная доза обычно составляет 10 мкг (1/6 от содержания ампулы) алпростадила на 1 введение. Продолжительность внутриартериальной инфузии составляет 60-120 минут. Вводить с помощью устройства для инфузий. При удовлетворительной переносимости и отсутствии некрозов дозу можно увеличить до 20 мкг (1/3 от содержания ампулы) алпростадила. Обычно применяется 1 инфузия в день.

Внутриартериальную инфузию можно проводить через введенный катетер. При этом в зависимости от переносимости препарата и тяжести заболевания рекомендуется доза 0,1-0,6 нг/кг массы тела/мин (что примерно соответствует содержанию 1/12-1/2 ампулы препарата); Инфузия с применением устройства для инфузий длится 12 часов.

Продолжительность лечения

После трехнедельного курса лечения следует рассмотреть вопрос о необходимости дальнейшего применения препарата. При отсутствии у пациента терапевтического успеха лечение следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 нед.

Метод введения

Раствор нужно готовить непосредственно перед инфузией. Раствор, приготовленный более 12 часов назад, нельзя вводить.

Ампула не требует дальнейшей надпилки: место распила находится под голубой точкой.

Содержимое ампулы – сухой белый порошок, образующий жесткий слой толщиной 3 мм. На этом слое могут быть небольшие трещины и крошки, не влияющие на качество препарата. Сухое вещество растворяется сразу же после добавления 0,9% раствора хлорида натрия. Сначала раствор может стать немного мутным, что объясняется образованием воздушных пузырьков. Через короткое время пузырьки исчезают, и раствор становится прозрачным.

При повреждении ампулы обычно сухое вещество становится влажным и клейким и теряет в объеме. В таком случае препарат применять нельзя!

Дети.

Не использовать детям.

Передозировка.

Симптомы.

Передозировка препарата может привести к снижению АД и тахикардии вследствие эффекта вазодилатации. Другие возможные симптомы: вазовагусно синкопе с бледностью, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, ишемия миокарда, сердечная недостаточность. Возможные местные реакции: боль, отек и краснота конечности, в которую проводится инфузия, проявления гиперчувствительности.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. В случаях передозировки (сильная боль, снижение АД) следует уменьшить или немедленно прекратить введение инфузии. При снижении АД прежде всего нужно положить пациента на спину, приподняв нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверить/контролировать параметры сердечно-сосудистой системы. При необходимости можно применять симпатомиметики.

Побочные реакции.

Побочные явления классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, анемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, парестезия конечности, на которой проводилась манипуляция; редко – спутанность сознания, церебральные судороги; неизвестная частота – инсульт.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – снижение АД, тахикардия, стенокардия; редко – аритмия, сердечная недостаточность со случаями острого отека легких, что может привести к общей сердечной недостаточности; неизвестная частота – инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – отек легких; неизвестная частота – диспное.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – желудочно-кишечные заболевания, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики (диарея, тошнота, рвота), что является свойством алпростадила.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – нарушение уровня печеночных ферментов.

Исследование:

нечасто – повышение функциональных показателей печени (трансаминаз); повышение температуры; изменения показателя СРБ (С-реактивного белка); после завершения лечения происходит быстрая нормализация.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – покраснение, отек, горячие приливы; нечасто – аллергические реакции (гиперчувствительность кожи, а именно – сыпь на коже, суставные симптомы, включая боль, фебрильную реакцию, потливость, озноб).

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень часто – боль, эритема или отеки конечности, в которую вводили внутриартериальную инфузию; часто – ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия, при внутривенном введении дополнительно – покраснение вен в месте введения инфузии; после внутриартериального введения – ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия; нечасто – повышенная потливость, озноб, лихорадка; после внутривенного введения – чувство потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия; неизвестная частота – флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, ощущение отека, дискомфорта в суставах, фебрильную реакцию, потливость, озноб); очень редко – анафилактические или анафилактоидные реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко – суставные симптомы; очень редко – обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель.

Неизвестная частота – ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость.

Отчетность побочных реакций

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства

важна. Это позволяет продолжить мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях в департамент наблюдения.

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Воздействие высоких температур, влажности и света может вызвать отщепление ОН-группы в 11-й позиции и привести к образованию простагландина А1.

Упаковка.

По 60 мкг алпростадила в ампулах объемом 5 мл. По 10 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Германия.