Вазостат-Здоровье таблетки покрытые пленочной оболочкой 40 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ВАЗОСТАТ-ЗДОРОВЬЕ

Состав:

действующее вещество: симвастатин;

1 таблетка содержит симвастатина 10 мг или 20 мг или 40 мг;

другие составляющие:

дозировка 10 мг или 20 мг: бутилгидроксианизол (Е 320); кислота аскорбиновая; лимонная кислота, моногидрат; целактоза (смесь лактозы, моногидрата и целлюлозы порошкообразной (75:25)); кремния диоксид коллоидный безводный; крахмал картофельный; магния стеарат; гипромелоза; кандурин (серебряный блеск), содержащий алюмосиликат калия, диоксид титана (E 171); краситель «Сеписперс сухой желтый R», содержащий гипромелозу, микрокристаллическую целлюлозу, рибофлавин (Е 101); полиэтиленгликоль 4000; титана диоксид (Е 171);

дозировка 40 мг: бутилгидроксианизол (Е 320); кислота аскорбиновая; лимонная кислота, моногидрат; лактоза, моногидрат; магния стеарат; гипромелоза; целлюлоза микрокристаллическая; коповедон; натрия кроскармелоза; кандурин (серебряный блеск), содержащий алюмосиликат калия, диоксид титана (E 171); краситель «Сеписперс сухой желтый R», содержащий гипромелозу, микрокристаллическую целлюлозу, рибофлавин (Е 101); полиэтиленгликоль 4000; титана диоксида (Е 171).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы с выпуклой поверхностью от светло-желтого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Гиполипидемические средства, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. После применения внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, гидролизуется в печени с образованием соответствующего бета-гидроксикислотного производного, обладающего высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы) – фермента, катазующего превращение ГМГ-КоА в мевалонат, начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина.

Доказано, что симвастатин снижает нормальные и повышенные уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП).

ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируются, главным образом, рецепторами с высоким сродством к ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта препарата может состоять как из снижения концентрации ХС ЛПОНП, так и по стимуляции рецепторов ЛПНП, приводя к уменьшенному продуцированию и увеличенному катаболизму ХС ЛПНП. Уровни аполипопротеина B также значительно падают во время лечения препаратом. Кроме того, симвастатин заметно увеличивает холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате этих изменений снижается соотношение общего ХС к ХС ЛПВП и ХС ЛПНП к ХС ЛПВП.

Фармакокинетика. Симвастатин является легко гидролизующимся неактивным лактоном, превращаясь in vivo в бета-гидроксикислоту, мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит главным образом в печени; скорость гидролиза в плазме крови человека очень мала.

Фармакокинетические свойства оценивались при участии взрослых. Фармакокинетические данные по отношению к детям и подросткам отсутствуют.

У человека симвастатин хорошо всасывается и проходит экстенсивный первичный метаболизм печени. Выделение в печень зависит от кровотока в печени. Печень является первичным центром активной формы. Было обнаружено, что доступность бета-гидроксикислоты в системном кровообращении после пероральной дозы симвастатина составляет менее 5%. Cmax активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после применения симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию.

Фармакокинетика однократной и многократной дозы симвастатина продемонстрировала, что не происходит никакого накопления препарата после многократного применения.

Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы крови составляет 95%.

Симвастатин является субстратом CYP3A4. Основными метаболитами симвастатина, представленными в плазме крови человека, являются бета-гидроксикислота и 4 дополнительных активных метаболита. Существуют данные, что после введения человеку пероральной дозы радиоактивного симвастатина за 96 часов 60% меченого препарата было обнаружено в стуле и 13% - в моче. Обнаруженное в стуле количество представляет эквивалентный абсорбированный препарат, выделяющийся с желчью, а также неабсорбированный препарат.

Клинические свойства.

Показания.

Гиперхолестеринемия: лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточен.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как дополнение к диете и другому липидоснижающему лечению (например, аферезу липидов низкой плотности) или если такие методы лечения не должны.

Сердечно-сосудистая профилактика: снижение сердечно-сосудистой летальности и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и другой кардиопротектив.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к компонентам препарата. Заболевания печени в активной фазе или непонятны и устойчивы повышение уровней трансаминаз сыворотки. Сопутствующее применение мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивающих AUC приблизительно в 5 раз или более, таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телопревир, эритромицин, эритромицин. Сопутствующее применение гемфиброзила, циклоспорина или даназола.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Есть данные взаимодействия только у взрослых.

Взаимодействие с липидоснижающими лекарственными средствами, которые при применении отдельно могут вызвать миопатию. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при сопутствующем применении с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, которое приводит к повышению уровня симвастатина в плазме крови. При сопутствующем применении симвастатина и фенофибрата нет доказательства того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого отдельного препарата. Нет достаточных данных фармаконаблюдения и фармакокинетических данных о других фибратах. Иногда случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим применением симвастатина с липидомодифицирующими дозами (≥ 1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты).

Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4. Симвастатин – это субстрат CYP3A4. Мощные ингибиторы CYP3A4 повышают риск миопатии и рабдомиолиза путем повышения концентрации ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время терапии симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепроверь, телопровер и нефазодон. Сопутствующее применение итраконазола привело к повышению более чем в 10 раз экспозиции к симвастатиновой кислоте (активному метаболиту бета-гидроксикислоты). Телитромицин привел к 11-кратному повышению экспозиции в симвастатиновую кислоту.

Комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном противопоказана, а также. Если терапию сильными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивающими AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует приостановить терапию симвастатином во время применения данных препаратов. Следует с осторожностью проводить комбинирование симвастатина с определенными менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом.

Флуконазол. Изредка сообщалось о случаях рабдомиолиза, ассоциировавшегося с сопутствующим применением симвастатина и флуконазола.

Циклоспорин. Риск развития миопатии/рабдомиолиза возрастает при сочетанном назначении циклоспорина с симвастатином; поэтому применение с циклоспорином противопоказано. Хотя механизм действия не полностью ясен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC для симвастатина происходит прежде всего частично из-за угнетения CYP3A4.

Донозол. Риск развития миопатии и рабдомиолиза возрастает при сочетанном назначении даназола с симвастатином; поэтому применение с даназолом противопоказано.

Гемфиброзил. Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно из-за угнетения пути глюкуронизации. Сопутствующее применение с гемфиброзилом противопоказано.

Фузидиновая кислота. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при сопутствующем применении системной фузидиновой кислоты и статинов. Сопутствующее применение этой комбинации может привести к повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови. Механизм такого взаимодействия (фармакодинамика или фармакокинетика, или оба механизма) в настоящее время неизвестен. Были сообщения о рабдомиолизе (включая летальные исходы) у пациентов, применявших эту комбинацию. Если считается необходимым применение фузидиновой кислоты, лечение симвастатином следует прекратить на время лечения фузидиновой кислотой.

Амиодарон. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующем применении симвастатина с амиодароном. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, применяющих препарат в сочетании с амиодароном.

Блокираторы кальциевых каналов.

• Верапамил. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующем применении верапамила с симвастатином 40 мг или 80 мг. Сопутствующее применение с верапамилом приводило к 2,3-кратному увеличению экспозиции к симвастатиновой кислоте прежде всего частично из-за угнетения CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут для пациентов, применяющих препарат сопутствуя верапамилу.

• Дилтиазем. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующем применении дилтиазема с симвастатином 80 мг. Сопутствующее применение с дилтиаземом приводило к 2,7-кратному повышению экспозиции в симвастатиновую кислоту, прежде всего, частично из-за угнетения CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут для пациентов, применяющих этот препарат сопутствуя дилтиазему.

• Амлодипин. Пациенты, применяющие амлодипин в сочетании с симвастатином, имеют повышенный риск развития миопатии. Сопутствующее применение с амлодипином приводило к 1,6-кратному увеличению экспозиции в симвастатиновую кислоту. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут для пациентов, применяющих этот препарат сопутствуя амлодипину.

Умеренные ингибиторы CYP3A4. Пациенты, применяющие другие лекарственные средства, маркированные как имеющие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, сопутствующие симвастатину, особенно с более высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск появления миопатии.

Ниацин. Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим применением с липидомодифицирующими дозами (≥1 г/день) ниацина. Сопутствующее применение однократной дозы 2 г никотиновой кислоты пролонгированного действия с симвастатином 20 мг приводило к умеренному повышению AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты и концентраций Cmax симвастатиновой кислоты в плазме крови.

Сок грейпфрута. Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся под влиянием CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после стандартного употребления 250 мл сока в день является минимальным (приблизительно 13% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови и измеряется AUC) и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока значительно повышает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови, поэтому необходимо избегать употребления сока грейпфрута при применении симвастатина.

Колхицын. Были сообщения о миопатии и рабдомиолизе при сопутствующем применении колхицина и симвастатина у пациентов с нарушением функций почек. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов, применяющих эту комбинацию.

Рифампицин. Поскольку рифампицин является мощным стимулятором CYP3A4, у пациентов, которые проходят длительную терапию рифампицином (например, при лечении туберкулеза) возможна потеря эффективности симвастатина. AUC для симвастатиновой кислоты уменьшалась на 93% при сопутствующем введении рифампицина.

Воздействие симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств. Симвастатин не оказывает ингибирующего воздействия на CYP3A4. Поэтому не ожидается, что симвастатин будет влиять на концентрации в плазме крови метаболизирующихся веществ с участием CYP3A4.

Пероральные антикоагулянты. Существуют данные, что симвастатин в дозе 20-40 мг/сут несколько повышал эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, определявшееся как международное нормализованное соотношение, росло у лиц без патологий от исходного показателя 1,7 до 1,8, а у пациентов с гиперхолестеринемией – от 2,6 до 3,4. Очень редко сообщалось о повышении международного нормализованного соотношения. У пациентов, применяющих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять до начала терапии симвастатином, а также довольно часто в начале лечения, чтобы убедиться, что не происходило никакого значительного изменения протромбинового времени. Как только достигается стабильный уровень протромбинового времени, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, обычно рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении применения симвастатина необходимо проводить контроль протромбинового времени. Терапия симвастатином не ассоциируется с кровотечением или изменениями протромбинового времени у пациентов, не применявших антикоагулянтов.

Особенности применения.

Миопатия/рабдомиолиз. Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, проявляющуюся в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождающийся ростом активности креатинкиназы более чем в 10 раз выше верхнего предела нормы. Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с или без острого нарушения функций почек, обусловленного миоглобинурией; очень редко определялись летальные исходы. Риск миопатии увеличивается за счет высоких уровней ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы препарата.

Риск появления миопатии больше у пациентов, применяющих 80 мг симвастатина, по сравнению с таковым у пациентов, получающих другие препараты на основе статиновой терапии с подобной эффективностью снижения ХС ЛПНП. Поэтому дозу 80 мг симвастатина следует применять только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли эффекта лечения на более низких дозах, и когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски. Для пациентов, применяющих 80 мг симвастатина и нуждающихся в препарате взаимодействия, следует применять более низкую дозу симвастатина или альтернативный режим с меньшим потенциалом взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Измерение креатинкиназы. Уровень креатинкиназы не следует измерять после энергичных физических упражнений или при наличии какой-либо вероятной альтернативной причины повышения креатинкиназы, поскольку это затрудняет толкование имеющихся значений. При значительном повышении уровней креатинкиназы в начале (более 5-кратного по сравнению с верхним пределом нормы) уровни следует повторно измерить через 5-7 дней для подтверждения результатов.

Перед лечением. Всех пациентов, начинающих терапию симвастатином, а также пациентов, которым была увеличена доза симвастатина, нужно предупредить о возможности возникновения миопатии и необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения любых мышечных болей неясного характера, болезненности в мышцах или м мышечной слабости.

Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов с предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. С целью установления соответствующего исходного значения уровень креатинкиназы следует измерить до начала лечения в следующих ситуациях:

· пожилой возраст (возраст ≥ 65 лет);

· женский пол;

· нарушение функций почек;

· неконтролируемый гипотиреоз;

· наличие в личном или семейном анамнезе наследственных нарушений со стороны мышц;

· наличие в анамнезе мышечной токсичности, вызванной статином или фибратом;

· злоупотребление спиртным.

В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать в отношении возможной пользы, а также рекомендуется клинический мониторинг. Если раньше у пациента имелось нарушение со стороны мышц при применении фибрата или статина, лечение другим средством этого класса следует начинать с осторожностью.

При значительном исходном повышении уровней креатинкиназы (более чем в 5 раз выше верхнего предела нормы) лечение не следует начинать.

Во время лечения. При возникновении боли, слабости или спазмов при применении пациентом статина следует измерить уровни креатинкиназы. Если выявлено, что эти уровни в случае отсутствия серьезных физических нагрузок значительно повышены (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), лечение следует прекратить. Если симптомы со стороны мышц являются тяжелыми и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровни креатинкиназы менее чем в 5 раз выше верхнего предела нормы, следует рассмотреть необходимость прекращения лечения. Если подозревается миопатия по какой-либо другой причине, лечение следует прекратить.

Если симптомы исчезли и креатинкиназы вернулись в норму, следует рассмотреть повторное применение того же статина или альтернативного статина в низкой дозе и под тщательным контролем.

Более высокий процент миопатии наблюдался у пациентов, которым увеличивали дозу до 80 мг. Рекомендуется проводить периодическое определение уровня креатинкиназы, поскольку это поможет выявить субклинические случаи миопатии. Однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Терапию симвастатином следует временно прекратить у пациентов за несколько дней до выполнения выборных больших оперативных вмешательств, а также после медицинских или хирургических вмешательств.

Меры по снижению риска развития миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами. Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно увеличивается при сопутствующем применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЛ- например фазодон, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом Применение этих лекарственных средств противопоказано.

Риск развития миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при сопутствующем применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определенными дозами симвастатина. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может увеличиться при сопутствующем применении фузидиновой кислоты со статинами.

Соответственно, в отношении ингибиторов CYP3A4, применение симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитрона. Если терапию сильными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивающими AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует прекратить терапию симвастатином во время применения данных препаратов (и рассмотреть вариант применения альтернативного статина). Более того, следует с осторожностью одновременно применять симвастатин с определенными менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом. Следует избегать сопутствующего применения грейпфрутового сока и симвастатина.

Применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано. Из-за повышенного риска развития миопатии и рабдомиолиза доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут для пациентов, применяющих симвастатин с другими фибратами, кроме фенофибрата. Следует с осторожностью назначать фенофибрат с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов может вызвать миопатию, если применяется отдельно.

Симвастатин не следует применять одновременно с фузидиновой кислотой. Были сообщения о рабдомиолизе (включая несколько летальных исходов) у пациентов, применявших эту комбинацию. Пациентам, для которых применение фузидиновой кислоты является жизненно важным, лечение статином следует прекратить на время лечения фузидиновой кислотой. Пациенту следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу при появлении у него каких-либо симптомов слабости в мышцах, боли или болезненности. Терапию статином можно восстановить через 7 дней после последней дозы фузидиновой кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное системное лечение фузидиновой кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость сопутствующего применения симвастатина и фузидиновой кислоты следует рассматривать только в каждом частном случае и под тщательным медицинским наблюдением.

Комбинированное применение симвастатина в дозах более 20 мг/сут вместе с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом следует избегать.

Пациенты, применяющие другие лекарственные средства, маркированные как имеющие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, сопутствующие симвастатину, особенно с высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск развития миопатии. При сопутствующем применении симвастатина с умеренным ингибитором CYP3A4 (препараты, увеличивающие AUC примерно в 2-5 раз), может потребоваться корректировка дозы симвастатина. Для некоторых умеренных ингибиторов CYP3A4, например дилтиазема, рекомендуется максимальная доза 20 мг симвастатина.

Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим применением ингибиторов ГМК-КоA-редуктазы и липидомодифицирующих доз (≥1 г/день) ниацина; каждый из этих препаратов может вызвать миопатию, если применяется отдельно.

Врачи, рассматривающие вариант комбинированной терапии симвастатина с липидомодифицирующими дозами (≥ 1 г/день) ниацина или препаратами, содержащими ниацин, должны внимательно взвесить потенциальную пользу и риски и должны тщательно наблюдать за пациентами на предмет появления любых проявлений и симптомов боли в мышцах, болезненности или слабости, в частности в первые месяцы терапии, и при увеличении дозы любого из этих препаратов.

Промежуточный анализ текущего исследования клинических результатов независимого комитета по мониторингу безопасности определил большую, чем ожидалось, частоту развития миопатии у пациентов китайской национальности, применявших симвастатин 40 мг и никотиновую кислоту/ларопипрант 2000 мг/40 мг. Поэтому следует с осторожностью лечить пациентов китайской национальности симвастатином (в том числе дозами 40 мг или выше) сопутствуя липидомодифицирующим дозам (≥ 1 г/день) ниацина или препаратам, содержащим ниацин. Поскольку риск миопатии при применении статинов зависит от дозы, пациентам китайской национальности не рекомендуется применение симвастатина 80 мг с липидомодифицирующими дозами (≥ 1 г/день) ниацина или препаратами, содержащими ниацин. Неизвестно, существует ли повышенный риск миопатии у других пациентов азиатского происхождения, применяющих симвастатин в сочетании с липидомодифицирующими дозами (≥ 1 г/день) ниацина или препаратами, содержащими ниацин.

Воздействие на печень. Существуют данные, что у нескольких взрослых пациентов, получавших симвастатин, отмечалось стойкое повышение уровня трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза выше верхнего предела нормы). При перерыве в применении симвастатина или отмене препарата у этих пациентов активность трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню.

Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг/сут, дополнительные функциональные печеночные пробы следует проводить до начала титрации, затем через 3 месяца после достижения дозы 80 мг/сут, после чего периодически повторять (например 1 раз в полгода) в течение первого года. лечение. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых повысился уровень сывороточных трансаминаз. Этим пациентам контроль функций печени следует повторить немедленно и чаще проводить в дальнейшем. Если уровень трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении в 3 раза верхней границы нормы, препарат необходимо отменить. Следует заметить, что аланинаминотрансфераза может исходить из мышечной ткани, поэтому повышение аланинаминотрансферазы с креатинкиназой может указывать на миопатию.

Редко сообщалось о летальном и нелетальном нарушении функций печени у пациентов, применявших статины, в т. ч. симвастатин. При появлении серьезного поражения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемии или желтухи во время лечения препаратом следует немедленно прервать терапию. Если не найдена альтернативная этиология, не следует снова начинать применение препарата.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам, злоупотребляющим спиртным.

При лечении симвастатином, как и другими липидоснижающими средствами, сообщалось об умеренном (менее чем в 3 раза выше верхнего предела нормы) увеличении активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто носили преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не нуждались в отмене терапии.

Сахарный диабет. Некоторые доказательства указывают на то, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут вызвать уровень гипергликемии, при котором рекомендуется начинать лечение сахарного диабета. Однако над таким риском преобладает польза снижения статинами сосудистого риска, и поэтому он не должен являться причиной для прекращения лечения статинами. Пациентов с риском (глюкоза натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышенные триглицериды, артериальная гипертензия) следует мониторировать как клинически, так и биохимически согласно национальным установкам.

Интерстициальная заболевание легких. О случаях интерстициальной болезни легких сообщали при применении некоторых статинов, включая симвастатин, особенно во время длительной терапии. Подходящие проявления могут включать диспное, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если подозрение, что у пациента развилась интерстициальная болезнь легких, терапию статином следует прекратить.

Офтальмологическое обследование. При отсутствии какого-либо медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считается следствием старения. Известные в настоящее время данные не указывают на существование вредного влияния симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение пациентам пожилого возраста. Эффективность применения симвастатина для лечения больных старше 65 лет оценивалась относительно снижения уровней общего и ХС ЛПНП и проявлялась такой же, как и для популяции в целом. Увеличение частоты побочных эффектов, которые проявлялись клинически или по лабораторным показателям, не отмечено.

Препарат содержит лактозу, которую следует учитывать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат противопоказан беременным.

Безопасность применения препарата у беременных не установлена. Не было проведено никаких контролируемых клинических исследований симвастатина с участием беременных. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриматочной экспозиции к ингибиторам ГМК-КоА-редуктазы. Однако анализ примерно 200 беременных, за которыми наблюдали проспективно и у которых в течение I триместра беременности была экспозиция к симвастатину или другому подобному ингибитору ГМК-КоA-редуктазы, частота врожденных аномалий была сравнима с таковой в общей популяции. Такого количества случаев беременности было достаточно статистически для исключения увеличения количества врожденных аномалий в 2,5 раза и выше по сравнению с частотой в общей популяции.

Хотя нет никакого доказательства того, что частота появления врожденных аномалий у потомков пациентов, применявших препарат или другой подобный ингибитор ГМК-КoA-редуктазы, отличается от наблюдающейся в общей популяции, лечение матери препаратом может снизить у плода уровень мевалоната, который есть прекурсором биосинтеза холестерина Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения липидоснижающих средств в период беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам препарат нельзя назначать беременным, а также женщинам, пытающимся забеременеть или есть подозрение, что они беременны. Препарат следует приостановить на весь срок беременности или до тех пор, пока не будет подтверждения, что женщина не беременна.

Неизвестно, проникает ли симвастатин или его метаболиты в молоко матери. Поскольку значительное количество лекарства проникает в материнское молоко, а также из-за большого риска серьезных побочных реакций, женщинам, применяющим препарат, следует воздержаться от кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат не имеет никакого влияния или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако при управлении автомобилем или другими механизмами следует учесть, что изредка возможно возникновение головокружения.

Способ применения и дозы. Диапазон дозировки препарата – от 5 до 80 мг перорально 1 раз в сутки вечером. Подбор дозы препарата, в случае необходимости, следует проводить с интервалами не менее 4 нед до максимальной суточной дозы 80 мг, применяемой 1 раз в сутки вечером. Доза 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли целей лечения более низкими дозами, и когда ожидается, что польза будет преобладать над потенциальными рисками.

Гиперхолестеринемия. Пациенту следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которую он должен соблюдать на протяжении всего курса лечения препаратом.

Обычно начальная доза составляет 10-20 мг/сут, которая применяется однократно вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более 45%) снижение уровня ХС ЛПНП, начальная доза может составлять 20-40 мг 1 раз в сутки вечером. Подбор доз, в случае необходимости, следует производить способом, изложенным выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Рекомендуемая начальная доза препарата – 40 мг/сут однократно вечером. Препарат следует применять как дополнение к другому липидоснижающему лечению (например, аферез ЛПНП) или если такое лечение недоступно.

Сердечно-сосудистая профилактика. Обычная доза для пациентов с высоким риском развития ишемической болезни сердца (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) составляет 20-40 мг/сут однократно вечером. Медикаментозную терапию можно начать одновременно с диетой и физкультурой. Подбор доз, в случае необходимости, следует производить способом, изложенным выше.

Сопутствующая терапия. Препарат эффективен как монотерапия, а также в сочетании с секвестрантами желчных кислот. Дозу следует применять или более чем за 2 ч до или не ранее чем через 4 ч после применения секвестранта желчных кислот.

Для пациентов, применяющих препарат одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила или с фенофибратом, доза препарата не должна превышать 10 мг/день. Для пациентов, одновременно с препаратом применяющих амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем, суточная доза препарата не должна превышать 20 мг.

Дозировка при нарушении функций почек. У пациентов с умеренным нарушением функций почек нет необходимости изменения дозировки.

Для пациентов с тяжелым нарушением функций почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) следует тщательно учесть целесообразность назначения препарата в дозе 10 мг/сут и, если такая дозировка считается необходимой, препарат следует назначать с осторожностью.

Применение пациентам пожилого возраста. Нет необходимости в корректировке дозы.

Применение для детей и подростков (10-17 лет). Для детей и подростков (ребята возрастной стадии Таннера II и старшие и девушки, у которых, по крайней мере, 1 год присутствует менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая обычная начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки вечером. До начала лечения симвастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которую следует соблюдать при лечении симвастатином.

Рекомендуемые дозы – 10-40 мг/сут; максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально, согласно целям лечения, по рекомендациям лечения в педиатрии. Подбор дозы следует проводить с интервалами в 4 нед или более.

Опыт применения препарата детям препубертатного возраста ограничен.

Дети. Существуют данные, что безопасность и эффективность симвастатина для пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивали в ходе контролируемого клинического исследования с участием парней возрастной стадии Таннера II и старше и девушек, у которых, по крайней мере, 1 год присутствует менструальный цикл. Профиль побочных эффектов у пациентов, применявших симвастатин, в целом был похож на пациентов, применявших плацебо. Дозы свыше 40 мг не исследовались у данной группы пациентов. В этом исследовании не было зафиксировано влияние симвастатина на рост и половое развитие детей, а также на продолжительность менструального цикла у девочек.

Девочек следует проконсультировать по имеющимся методам контрацепции при применении симвастатина. Для пациентов до 18 лет эффективность и безопасность не исследовали на протяжении периодов лечения продолжительностью дольше 48 недель; удаленные эффекты на физическое, умственное и половое развитие неизвестны.

Симвастатин не исследовался у пациентов до 10 лет, у детей препубертатного возраста, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.

Передозировка.

В настоящее время известны несколько случаев передозировки. Максимальная примененная доза составляла 3,6 г. Все пациенты поправились без последствий. Не существует специфического лечения передозировки. При передозировке следует применять симптоматические и поддерживающие меры.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Психические нарушения: бессонница, депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезия, головокружение, периферическая невропатия, нарушение памяти.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: интерстициальная заболевание легких.

Со стороны пищеварительной системы: запор, абдоминальная боль, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит/желтуха, летальное и нелетальное нарушение функций печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с острым или нарушением функций почек, миалгия, мышечные спазмы, тендинопатия, иногда осложненная разрывом.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Общие нарушения: астения.

Изредка сообщалось о синдроме гиперчувствительности, который включал некоторые из таких проявлений: ангионевротический отек, волчанообразный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенная скорость оседания эритроцитов, артрит, артралгия, артрит и слабость

Исследование: повышение уровней сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамаглютамилтранспептидазы), щелочной фосфатазы, сывороточной креатинкиназы.

При применении статинов, включая симвастатин, сообщалось о повышении HbA1c и уровнях глюкозы сыворотки в состоянии натощак.

Изредка были сообщения о нарушении когнитивной функции (например, потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, запутанность сознания), связанные с применением статинов, включая симвастатин. В целом случаи были несерьезными и обратимыми после прекращения применения статина; время до начала появления симптомов (от 1 дня до лет) и исчезновения симптомов (в среднем 3 недели) было разным.

Очень редко наблюдались случаи иммунопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке, которые не исчезают, несмотря на прекращение применения статинов, признаками некротизирующей миопатии на биопсии мышц без значительного воспаления, улучшением при применении иммунодепрессивных средств.

При применении некоторых статинов сообщалось о дополнительных побочных явлениях:

расстройства сна, включая ночные кошмары; половая дисфункция; сахарный диабет: частота появления зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Дети и подростки (в возрасте 10-17 лет): профиль безопасности и переносимости у пациентов, применявших симвастатин, был похож на пациентов, применявших плацебо; Длительные эффекты на физическое, умственное и половое развитие неизвестны (см. раздел «Дети»). Нет достаточного количества данных после 1 года лечения.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. Таблетки №10х3 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Фармацевтическая компания Здоровье».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61013, г. Харьков, ул. Шевченко, 22.