Венофер раствор для инъекций 20 мг/мл ампула 5 мл №5

действующее вещество: 1 мл раствора содержит 20 мг железа (в виде железа (III) гидроксид сахарозного комплекса - 540 мг);

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для внутривенных инъекций.

Основные физико-химические свойства: водный раствор коричневого цвета.

Антианемические средства. Препараты железа. Код АТХ В0ЗА С

Фармакодинамика.

Активный компонент лекарственного средства Венофер® сахароза железа состоит из многоядерных центров железа (III) гидроксида, окруженных извне большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим протеином. Комплекс разработан таким образом, чтобы усваиваемое железо контролируемо доставлялось к белкам, обеспечивающим его транспортировку и хранение в организме (трансферрин и ферритин соответственно).

После внутривенного применения многоядерный центр железа из комплекса захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или сохраняется в печени в виде ферритина.

Распределение. Оценка феррокинетики сахарозы железа, обозначенного 52Fe и 59Fe, проводилась у 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6-8 часов 52Fe захватывается печенью, селезенкой и костным мозгом. Радиоактивный захват железа происходит в макрофагах ретикуло-эндотелиальной системы селезенки.

После внутривенного введения здоровым добровольцам разовой дозы лекарственного средства Венофер®, содержащего 100 мг железа, максимальная общая концентрация железа в сыворотке крови наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения в центральной камере соответствовал объему в плазме крови (примерно 3 литра).

Метаболизм. После инъекции сахароза почти полностью распадается, и многоядерный центр железа захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга.

В течение 4 недель после введения усвоение железа эритроцитами колеблется от 68 % до 97 %.

Выведение. Средняя молекулярная масса комплекса сахарозы железа составляет примерно 43 кДа и является достаточно большой, чтобы избежать выведения почками. Выведение железа почками в течение первых 4 часов после инъекции 100 мг железа составляет менее 5 % введенной дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке крови была уменьшена до начального уровня (перед введением), а выведение сахарозы почками составляло примерно 75 % введенной дозы.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. До сих пор неизвестно, влияет ли почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства железа (III) гидроксид сахарозного комплекса (см. раздел «особенности применения»).

Применение лекарственного средства показано пациентам с дефицитом железа в случае неэффективности или невозможности перорального приема железосодержащих препаратов, например:

при непереносимости пероральных препаратов железа;

при наличии воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (таких как язвенный колит), когда пероральные препараты железа могут спровоцировать обострение болезни;

при железодефицитных состояниях, резистентных к терапии, когда контроль этих состояний с помощью пероральных препаратов железа недостаточен.

Венофер® следует применять только тогда, когда показания основываются на соответствующих исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами является определение уровня таких показателей, как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина.

Известная гиперчувствительность к активному веществу или к другим компонентам лекарственного средства;

анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия вследствие недостаточности витамина В12, нарушение эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом);

перенасыщение организма железом (гемохроматоз, гемосидероз) или наследственные нарушения поглощения железа (сидероахрестическая анемия, талассемия, кожная порфирия);

I триместр беременности.

Венофер® показан только в случае невозможности применения пероральных препаратов железа или недостаточной эффективности такой терапии. В последнем случае не следует одновременно применять Венофер® с железосодержащими пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, применяемого внутрь, снижается.

Внутривенное применение парентеральных препаратов железа может привести к возникновению реакций гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидных/анафилактических реакций), которые могут быть летальными. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в случае, когда предыдущее применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Поступали сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые могли прогрессировать до синдрома Коуниса (острый аллергический спазм коронарных артерий, что может вызвать инфаркт миокарда). Пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности при применении декстрана железа, Венофер® может быть применен только в случае крайней необходимости и при условии строгих мер предосторожности.

Лечение препаратом Венофер® должен назначать лечащий врач только после точного определения показаний.

Венофер® можно вводить только при условии, что медицинский персонал, имеющий навыки оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, должным образом оборудованного средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым применением лекарственного средства Венофер® следует целенаправленно опросить пациента относительно предыдущего возникновения побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения.

Типичными симптомами острых реакций гиперчувствительности являются: снижение артериального давления, тахикардия (и даже анафилактический шок), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдоминальные спазмы, рвота) или симптомы со стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд).

Каждого пациента следует обследовать относительно любых симптомов побочных реакций в течение и по меньшей мере через 30 минут после каждого внутривенного введения железосодержащих препаратов. При возникновении любых аллергических реакций или признаков непереносимости во время введения препарата лечение следует немедленно прекратить.

Для экстренной терапии острых анафилактических/анафилактоидных реакций рекомендуется прежде всего адреналин, например 0,3 мг внутримышечно, и только потом антигистаминные препараты и/или кортикостероиды (имеют более позднее начало действия).

Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с имеющейся аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, тяжелым течением бронхиальной астмы в анамнезе, экземой и другими формами атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Парентеральное введение препарата железа пациентам с дисфункцией печени возможно только после тщательного анализа соотношения риск/польза. Следует избегать парентерального введения препаратов железа пациентам с дисфункцией печени, когда перенасыщение железом может стать провоцирующим фактором. Во избежание перенасыщения железом рекомендуется проводить тщательный надзор за уровнем железа в организме.

У пациентов с повышенным уровнем ферритина парентеральное введение железа может негативно повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции.

Парентеральные железосодержащие препараты следует с осторожностью применять пациентам с острой или хронической инфекцией.

У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение лекарственного средства Венофер® пациентам с бактериемией.

Следует избегать паравенозных утечек, поскольку попадание лекарственного средства Венофер® на место инъекции может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и потенциально длительного окрашивания кожи в коричневый цвет. В случае паравенозного вытекания препарата следует немедленно прекратить введение. До сих пор в клинических исследованиях с применением лекарственного средства Венофер® не было выявлено некроза тканей.

Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому следует с осторожностью применять препарат.

Следует проявлять особую осторожность при применении лекарственного средства Венофер® пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Ослера - Рандю - Вебера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизмом.

Венофер® содержит до 7 мг натрия в 1 мл, что эквивалентно 0,4% от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослого человека 2 г.

Недостаточно данных по применению железа сахарозного комплекса беременным женщинам в I триместре беременности. Данные по применению лекарственного средства Венофер® беременным женщинам во II и III триместрах беременности (303 сообщения о результатах беременности) показали отсутствие нежелательного влияния на здоровье матери и новорожденного ребенка.

До сих пор неизвестно, проникает ли железа (III) гидроксид сахарозный комплекс лекарственного средства Венофер® через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферином, проникает в грудное молоко.

Исследования по влиянию на уровень железа у новорожденных не проводились.

Лекарственное средство Венофер® противопоказано применять в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможно применение препарата во II и III триместрах беременности только строго по показаниям.

Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением препарата в течение периода беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать данные по массе тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки.

Данные по экскреции железа в грудное молоко человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. После четырех дней лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышенным и не отличался от такового в контрольной группе (n = 5). Нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, поэтому следует оценивать соотношение риск/польза применения препарата.

Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Но в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания или предобморочное состояние, после применения препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Венофер® вводится только внутривенно медленно.

Средство не предназначено для подкожного или внутримышечного введения.

Венофер® следует применять только тогда, когда показания основываются на соответствующих исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами является определение уровня таких показателей, как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина.

Во время и после применения лекарственного средства Венофер® следует наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Общую кумулятивную дозу препарата следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать ее. Дозу рассчитывают с учетом массы тела пациента и показатель уровня гемоглобина.

В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально разрешенную однократную дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется вводить препарат частями.

Расчет дозы.

Общую кумулятивную дозу лекарственного средства Венофер®, эквивалентную общему дефициту железа (мг), определяют с учетом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу препарата рассчитывают индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме больного по формуле Ганзони:

Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) ´ (нормальный уровень Hb (г/дл) - уровень Hb пациента (г/дл)) ´ 2,4* + депонированное железо (мг).

Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb - 13 г/дл, количество депонированного железа - 15 мг/кг массы тела.

Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb - 15 г/дл, количество депонированного железа - 500 мг.

* Коэффициент 2,4 = 0,0034 ´ 0,07 ´ 1000 (содержание железа в Hb = 0,34 %, объем крови = 7 % от массы тела, коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг») × 10.

Таблица 1

Общая доза лекарственного средства Венофер® (мл), которую необходимо применять, учитывая массу тела и уровень Hb пациента

Таблица 2

Необходимый уровень Hb в зависимости от массы тела пациента

Для пересчета Hb (mM) в Hb (г/дл) первый показатель надо умножить на 1,6.

Если необходимая общая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг (инъекция) или 500 мг (инфузия), то введение нужно осуществлять в несколько приемов.

Стандартная дозировка.

Взрослые: 5-10 мл лекарственного средства Венофер® (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю. Время применения и коэффициент разведения см. ниже.

Дети от 3 лет: есть лишь ограниченные данные о применении препарата детям. В случае клинической необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл лекарственного средства Венофер® (3 мг элементарного железа) на 1 кг массы тела не более 3 раз в неделю. Время применения и коэффициент разведения см. ниже.

Максимальная переносимая разовая или недельная доза.

Взрослые.

Для инъекций максимальная переносимая доза, которую вводят не более 3 раз в неделю, составляет 10 мл лекарственного средства Венофер® (200 мг железа), продолжительность введения - не менее 10 мин.

Для инфузии максимальная переносимая доза, которую вводят не более 1 раза в неделю, для пациентов с массой тела более 70 кг - 500 мг железа (25 мл лекарственного средства Венофер®), продолжительность введения - не менее 3,5 часа;

для пациентов с массой тела 70 кг и ниже - 7 мг железа на 1 кг массы тела, продолжительность введения - не менее 3,5 часа.

Следует строго придерживаться времени введения инфузии, даже если пациент не получает максимальной переносимой разовой дозы.

В случае недостижения улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 0,1 г/дл крови в день или примерно на 1,0-2,0 г/дл через 1-2 недели после начала лечения) следует пересмотреть первоначальный диагноз пациента и исключить наличие стойкой кровопотери.

Применение.

Венофер® можно вводить только внутривенно, путем капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок аппарата для диализа.

Венофер® нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Если необходимая общая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, то общую дозу надо разделить на несколько приемов.

Внутривенное капельное введение.

Непосредственно перед введением лекарственное средство Венофер® необходимо разводить только в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида по схеме, указанной в таблице 3.

Таблица 3

Внутривенное введение.

Венофер® можно вводить внутривенно путем медленной инфузии со скоростью 1 мл неразведенного раствора в минуту, но максимальный объем раствора не должен превышать 10 мл лекарственного средства Венофер® (200 мг железа) за 1 инъекцию.

После инъекции руку пациента следует вытянуть. Следует избегать паравенозных утечек, поскольку попадание лекарственного средства Венофер® на место инъекции может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и окраски кожи в коричневый цвет (см. раздел «Особенности применения»).

Инъекционное введение в венозный участок диализной системы.

Венофер® можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы в течение сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила проведения внутривенной инъекции.

Дети. Учитывая недостаточность данных не рекомендуется применение лекарственного средства Венофер® для лечения детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявиться как гемосидероз. Передозировку следует лечить, по решению врача, веществами, которые связывают железо (хелаты), или в соответствии со стандартной медицинской практикой.

К наиболее частым побочным реакциям, которые наблюдались во время клинических испытаний лекарственного средства Венофер®, относится дисгевзия, которая возникала с частотой 4,5 случая на 100 человек. К другим частым побочным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, возникали с частотой от 1 до 2 случаев на 100 человек.

К наиболее важным серьезных побочных реакций, возникновение которых ассоциировалось с применением лекарственного средства Венофер®, относятся реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 случая на 100 человек во время клинических исследований. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В общем анафилактоидные/анафилактические реакции - это очень серьезные побочные реакции, которые могут приводить к летальному исходу (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек и т.д.), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, рвота и т.д.), симптомы со стороны кожи (крапивница, эритема, зуд и т.д.).

Приведенные ниже побочные реакции были зарегистрированы у 4064 участников клинических исследований во временной связи с введением лекарственного средства Венофер®, на основании чего можно предположить причинно-следственную связь. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: часто (от 1/10 до ≥ 1/100), нечасто (от < 1/100 до ≥ 1/1000) и редко (от < 1/1000 до ≥ 1/10 000).

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Со стороны метаболизма и питания.

Нечасто: повышение уровня ферритина в сыворотке крови.

Со стороны нервной системы.

Часто: дисгевзия, головокружение.

Нечасто: головная боль, парестезия, гипестезия.

Редко: потеря сознания, сонливость.

Со стороны сердца.

Нечасто: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия.

Редко: учащенное сердцебиение.

Со стороны сосудистой системы.

Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Нечасто: приливы, флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто: одышка.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто: хроматурия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота.

Нечасто: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор.

Со стороны печени и желчного пузыря.

Нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Редко: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: зуд, сыпь, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: боль в месте инъекции/инфузии1.

Нечасто: боль в груди, озноб, астения, усталость, периферический отек, боль.

Редко: повышение потливости, лихорадка.

1 Чаще всего наблюдаются побочные реакции: боль, экстравазация, раздражение, реакции в месте введения, изменение цвета кожи, гематома и зуд в месте инъекции/инфузии.

В добровольно предоставленных отчетах постмаркетинговых исследований сообщалось о таких нежелательных реакциях:

частота неизвестна: помрачение сознания, брадикардия, тромбофлебит.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Не применять лекарственное средство после окончания срока годности, указанного на упаковке.

После вскрытия ампулы - с микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно.

После разведения физиологическим раствором - физико-химическая стабильность при комнатной температуре составляет 12 часов.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

Несовместимость

Венофер® можно смешивать только со стерильным 0,9% раствором натрия хлорида в асептических условиях. Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не следует, поскольку существует риск преципитации и/или другого фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

По 5 мл в ампулах. По 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

Вифор (Интернешнл) Инк., Швейцария / Vifor (International) Inc.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Рехенштрассе 37, 9014 Ст. Галлен, Швейцария / Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.