Инструкция Виктоза раствор для инъекций 6 мг/мл картридж вложенный в шприц-ручку 3 мл №2

действующее вещество: лираглутид;

1 мл раствора содержит 6 мг лираглутида - аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенного с помощью технологии рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae. Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 18 мг лираглутида в 3 мл;

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат дигидрат, пропиленгликоль, фенол, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный и бесцветный изотонический раствор, рН = 8,15.

Препараты, применяемые при сахарном диабете, аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1).

Код АТХ A10BJ02.

Фармакодинамика

Механизм действия

Лираглутид является аналогом ГПП-1 с последовательностью аминокислот на 97 % гомологичной человеческому ГПП-1, который связывается с ГПП-1-рецепторами и активирует их. ГПП-1-рецептор является мишенью для нативного ГПП-1 (гормона инкретина, что эндогенно секретируется), который потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетика и фармакодинамика лираглутида у людей дает возможность вводить его 1 раз в сутки. Пролонгированное действие введенного подкожно лираглутида обусловлено тремя механизмами: самоассоциацией, замедляющей всасывание, связыванием с альбумином крови и повышенной устойчивостью к действию ферментов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и нейтральной эндопептидазы (НЭП), что проявляется в длительном периоде полувыведения препарата из плазмы.

Действие лираглутида опосредуется специфическим взаимодействием с ГПП-1-рецепторами, что приводит к повышению уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Лираглутид стимулирует секрецию инсулина в зависимости от глюкозы и одновременно снижает неадекватно высокую секрецию глюкагона также в зависимости от уровня глюкозы в крови. Так, при высокой концентрации глюкозы в крови секреция инсулина повышается, а глюкагона - снижается. Наоборот, при гипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не влияет на секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня глюкозы в крови включает также незначительное замедление опорожнения желудка. Лираглутид уменьшает массу тела и массу жира за счет механизмов снижения чувства голода и потребления энергии.

ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления пищи, но точный механизм его действия полностью не установлен. В исследованиях на животных периферийное введение лираглутида привело к его накоплению в специфических участках мозга, вовлеченных в регуляцию аппетита, где лираглутид благодаря специфической активации рецептора ГПП-1 (ГПП-1Р) повышал чувство насыщения и снижал ключевые сигналы голода, что вызывало снижение массы тела.

Рецепторы ГПП-1 также экспрессируются в определенных участках сердца, сосудов, иммунной системе и почках. При моделировании атеросклероза у мышей лираглутид предотвращал прогрессирование аортальной бляшки и снижал воспаление в бляшке. Кроме того, лираглутид имел положительный эффект на липиды плазмы. Лираглутид не уменьшал размер уже имеющихся бляшек.

Эффекты, обусловленные фармакодинамикой препарата

Лираглутид действует в течение 24 часов и улучшает контроль гликемии путем снижения уровня глюкозы в крови натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Клиническая эффективность и безопасность

Как улучшение гликемического контроля, так и уменьшение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности является неотъемлемой частью лечения сахарного диабета II типа.

Для оценки влияния ліраглутидуна контроль уровня гликемии было проведено пять вдвойне слепых рандомизированных контролируемых клинических исследований фазы 3а с участием взрослых (таблица 1). Лечение лираглутидом способствовало клинически и статистически достоверной по сравнению с плацебо нормализации уровня гликозилированного гемоглобина А1с (HbA1c), концентрации глюкозы в плазме крови натощак и после еды.

Эти исследования были проведены с участием 3978 пациентов с сахарным диабетом II типа (2501 пациент получал лираглутид): 53,7 % мужчин, 46,3 % женщин, 797 пациентов (508 получали лираглутид) были в возрасте ³ 65 лет, а 113 пациентов (66 получали лираглутид) - в возрасте ³ 75 лет.

Были проведены дополнительные исследования действия лираглутида на 1901 пациента в четырех открытых рандомизированных контролируемых клинических исследований (соответственно 464, 658, 323 и 177 пациентов в каждом исследовании), а также одно двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование пациентов с сахарным диабетом II типа с нарушениями функции почек средней тяжести (279 пациентов).

Лираглутид также применялся в большом кардиоваскулярном исследовании (LEADER®) с участием 9340 пациентов с сахарным диабетом II типа с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Контроль гликемии

Монотерапия

Монотерапия лираглутидом в течение 52 недель вызвала статистически значимое и устойчивое снижение уровня HbA1c  по сравнению с глимепиридом в дозе 8 мг (- 0,84% для дозы 1,2 мг, - 1,14% при применении дозы 1,8 мг против - 0,51% при применении препарата сравнения) у пациентов, которые ранее придерживались диеты и выполняли физические упражнения или получали монотерапию пероральным сахароснижающим препаратом в дозе, не превышающей половину максимальной (таблица 1).

Комбинация с пероральными сахароснижающими средствами

Лечение в течение 26 недель лираглутидом в сочетании с метформином, глимепиридом или комбинацией метформин и розиглитазон или ингибитор SGLT2 ± метформин дало возможность достичь статистически достоверного и стабильного снижения уровня HbA1c по сравнению с плацебо (таблица 1).

Таблица 1 Применение лираглутида в клинических исследованиях фазы 3а в монотерапии (52 недели) и в сочетании с пероральными сахароснижающими средствами (26 недель)

* Более высокая эффективность (p < 0,01) против активного препарата сравнения.

** Более высокая эффективность (р < 0,0001) против активного препарата сравнения.

*** Более высокая эффективность (p < 0,001) против активного препарата сравнения.

† Не меньшая эффективность (р < 0,0001) по сравнению с активным препаратом сравнения.

1 Все пациенты.

2 Предварительная монотерапия пероральным сахароснижающим средством.

3 Пациенты ранее придерживавшиеся диеты.

4 Исследование с инсулином гларгином было открытым, и его дозировка назначалась согласно рекомендациям по титрованию инсулина гларгина.

5Додавання лекарственного средства Віктоза® к ингибитору SGLT2 исследовали во всех зарегистрированных дозах ингибитора SGLT2.

Рекомендации по титрованию инсулина гларгина:

a В соответствии с индивидуальными рекомендациями исследователя, предоставленных во время предыдущего визита, например, в зависимости от того, наблюдалась ли у пациента гипогликемия.

Комбинация с инсулином

Во время клинического исследования продолжительностью 104 недели 57 % пациентов с сахарным диабетом II типа, получавших лечение инсулином деглюдек в сочетании с метформином, достигли целевого уровня HbA1c < 7 %, а остальные пациенты продолжили участие в открытом исследовании продолжительностью 26 недель, при этом им рандомизировано назначали дополнительное лечение лираглутидом или инсулин аспарт один раз в день (с наибольшим приемом пищи). В группе исследования применения инсулина деглюдек с лираглутидом, дозу инсулина уменьшили на 20% с целью минимизации риска гипогликемии. Добавление лираглутида способствовало статистически большему снижению уровня HbA1c: - 0,73% в случае приема лираглутида и - 0,40% при применении препарата сравнения и массы тела - 3,03 против 0,72 кг соответственно. Частота случаев гипогликемии (на одного пациента в течение года применения препарата) статистически достоверно была меньше при добавлении лираглутида по сравнению с добавлением инсулина аспарту один раз в день (1,0 против 8,15; отношение: 0,13; 95% ДИ: от 0,08 до 0,21).

В 52-недельном клиническом исследовании добавление инсулина детемира к лираглутиду пациентам, которые не достигли целевого уровня контроля гликемии при лечении только лираглутидом 1,8 мг и метформином, способствовало снижению уровня HbA1с на 0,54% от его начального уровня по сравнению с таковым у пациентов контрольной группы, получавших лираглутид 1,8 мг и метформин и у которых снижение составило 0,20%. При этом снижение массы тела сохранялось. Отмечалось незначительное увеличение количества случаев легкой гипогликемии (0,23 против 0,03 на пациенто-год соответственно).

В исследовании LEADER® (см. подраздел «Влияние на сердечно-сосудистую систему» ниже) 873 пациента получали предварительно смешанный инсулин (с пероральными сахароснижающими препаратами или без таковых) в начале и в течение по крайней мере следующих 26 недель. Средний уровень HbA1c в начале составлял 8,7% при применении лираглутида и плацебо. На 26-й неделе приблизительное среднее изменение уровня HbA1c & nbsp; составляла - 1,4% и - 0,5% при применении лираглутида и плацебо соответственно, с оценочной разницей в лечении - 0,9 [- 1,00; - 0,70] 95%. Профиль безопасности лираглутида в комбинации с предварительно смешанным инсулином в целом был сопоставим с тем, что наблюдался при применении плацебо в сочетании с предварительно смешанным инсулином (см. Раздел «Побочные реакции»).

Опыт лечения пациентов с нарушениями функции почек

В двойном слепом исследовании сравнения эффективности и безопасности лираглутида 1,8 мг и плацебо при добавлении к инсулину и/или пероральных сахароснижающих средств пациентам с сахарным диабетом II типа, с нарушениями функции почек средней тяжести лираглутид показал лучшие результаты, чем плацебо, по снижению уровня HbA1с  после 26 недельного лечения (соответственно - 1,05 % против - 0,38 % соответственно). Значительно больше пациентов достигли уровня HbA1с ниже 7% при применении лираглутида по сравнению с плацебо  (52,8% против 19,5 %). В обеих группах наблюдалось снижение массы тела: -2,4 кг при применении лираглутида против -1,09 с плацебо. Относительный риск развития гипогликемии в обеих терапевтических группах был сопоставимым. Профиль безопасности лираглутида был в основном подобен тому, что наблюдался во время других исследований лираглутида.

При монотерапии препаратом Виктоза® пациентов, у которых до лечения уровень HbA1c был выше 9,5 %, отмечено его среднее снижение на 2,1 %, а при комбинированном лечении - на 1,1-2,5 %.

Доля пациентов, у которых снизился уровень HbA1c

Монотерапия лираглутидом обеспечивала статистически значимо большую долю пациентов, которые достигали показателя HbA1c ≤ 6,5% на 52-й неделе по сравнению с пациентами, получавшими глимепирид (37,6% в случае применения дозы 1,8 мг и 28,0% в случае применения дозы 1,2 мг против 16,2% при применении препарата сравнения).

При лечении в течение 26 недель лираглутидом в сочетании с метформином, глимепиридом, с метформином и розиглитазоном или с ингибитором SGLT2 ± метформином отмечен статистически достоверно больший процент пациентов, у которых уровень HbA1c стал ≤ 6,5 % по сравнению с монотерапией этими препаратами.

Уровень глюкозы в плазме крови натощак

Лечение лираглутидом и его комбинацией с одним или двумя пероральными антидиабетическими препаратами приводило к снижению уровня глюкозы в плазме крови натощак на 13 - 43,5 мг/дл (0,72 - 2,42 ммоль/л). Такое снижение наблюдается в течение первых 2 недель лечения.

Уровень глюкозы в плазме крови после приема пищи

Лираглутид снизил уровень глюкозы в плазме крови после всех 3 дневных приемов пищи на 31-49 мг/дл (1,68-2,71 ммоль/л).

Функция бета-клеток

В результате клинических исследований лираглутида на основании данных, полученных с помощью оценки гомеостаза модели функции бета-клеток, и значений отношения проинсулин/инсулин был сделан вывод об улучшении функционального состояния бета-клеток. После лечения лираглутидом в течение 52 недель в группе пациентов с сахарным диабетом II типа (n = 29) было отмечено улучшение первой и второй фаз секреции инсулина.

Масса тела

При лечении лираглутидом в комбинации с метформином, метформином и глимепиридом, метформином и розиглитазоном или ингибитором SGLT2, с метформином и без, пациенты стабильно теряли от 0,86 до 2,62 кг массы тела по сравнению с плацебо.

Более выраженное уменьшение массы тела наблюдалось у пациентов с более высокими показателями индекса массы тела до начала лечения.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Ретроспективный анализ серьезных нежелательных сердечно-сосудистых событий (смерть от сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда, инсульт) в течение всех средне и долговременных исследований 2 и 3 фазы (продолжительностью от 26 до 100 недель), в которых принимали участие 5607 пациентов (из которых 3651 получали лираглутид), показал отсутствие повышения риска сердечно-сосудистых явлений [частота случаев 0,75 (95%) ДИ (доверительный интервал) 0,35; 1,63] при применении лираглутида по сравнению со всеми препаратами сравнения.

Исследование влияния и действия лираглутида на сердечно-сосудистую систему при сахарном диабете (LEADER®) - это многоцентровое плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование. 9340 пациентов в случайном порядке получали лираглутид (4668) или плацебо (4672) в качестве дополнения к стандартному лечению, направленному на снижение HbA1c и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Первичный результат или жизненный статус на конец исследования были известны у 99,7% и 99,6% рандомизированных пациентов, получавших лираглутид или плацебо соответственно. Продолжительность наблюдения составляла минимум 3,5 года и максимум 5 лет. Исследование включало пациентов в возрасте ≥ 65 лет (n = 4329) и ≥ 75 лет (n = 836) и пациентов с легкими (n = 3907), умеренными (n = 1934) или тяжелыми (n = 224) нарушениями функции почек. Средний возраст пациентов составлял 64 года, а средний индекс массы тела был 32,5 кг/м². Средняя продолжительность заболевания диабетом составляла 12,8 года.

Первичной конечной точкой было время от рандомизации до первого развития каких-либо серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений (MACE): сердечно-сосудистой смерти, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Лираглутид был лучшим в профилактике серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений по сравнению с плацебо. Оценочный риск был постоянно ниже 1 для всех 3 компонентов серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений.

Лираглутид также существенно уменьшил риск развития многих серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений (первичных MACE, нестабильной стенокардии, требующей госпитализации, коронарной реваскуляризации или сердечной недостаточности, требующей госпитализации) и других вторичных конечных точек.

При применении лираглутида в дополнение к стандартному лечению наблюдалось значительное и устойчивое снижение уровня HbA1c от начала до 36 месяцев по сравнению с плацебо (- 1,16 % против - 0,77 %; оценочная разница в методах лечения - 0,40 % [- 0,45; - 0,34]). При применении лираглутида по сравнению с плацебо, на 48 % уменьшалась необходимость интенсификации лечения инсулином у пациентов, которые ранее не применяли инсулин (ОР 0,52 [0,48; 0,57]).

Артериальное давление и частота сердечных сокращений

В течение исследований фазы 3а лираглутид снижал систолическое артериальное давление в среднем от 2,3 до 6,7 мм рт. ст. от исходного уровня по сравнению с активным препаратом сравнения, при применении которого снижение составило 1,9 - 4,5 мм рт. ст.

Во время длительных клинических исследований, включая LEADER®, лираглутид незначительно повышал частоту сердечных сокращений от исходного уровня на 2 - 3 удара в минуту. В исследовании LEADER® не было выявлено долгосрочного клинического влияния повышения частоты сердечных сокращений на риск развития сердечно-сосудистых событий.

Оценка микроваскулярных заболеваний

В исследовании LEADER® микроваскулярные явления включали нефропатию и ретинопатию. Анализ промежутка времени до развития первого микроваскулярного явления при применении лираглутида по сравнению с плацебо показал ОР 0,84 [0,73, 0,97]. ОР в случае применения лираглутида по сравнению с плацебо составил 0,78 [0,67, 0,92] для развития первого случая нефропатии и 1,15 [0,87, 1,52] для развития первого случая ретинопатии.

Иммуногенность

В связи с потенциальными иммуногенными свойствами лекарственных препаратов, содержащих белки или пептиды, при лечении лираглутидом у пациентов могут образовываться антитела к лираглутиду. Они были обнаружены в среднем у 8,6% пациентов. Образование антител не приводило к снижению эффективности лираглутида.

Дети

В двойном слепом исследовании сравнивали эффективность и безопасность применения лекарственного средства Виктоза® 1,8 мг и плацебо с добавлением к метформину ± инсулина подросткам и детям старше 10 лет с сахарным диабетом II типа. После 26 недель лечения лекарственным средством Виктоза® более эффективно снижался уровень HbA1с (-1,06 [-1,65, 0,46]), чем при применении плацебо. Еще через 26 недель лечения в открытом дополнительном исследовании разница между уровнями HbA1с составляла 1,3%, что подтверждает устойчивый контроль гликемии лекарственным средством Виктоза®.

Эффективность и профиль безопасности лекарственного средства Виктоза® аналогичны наблюдаемым у взрослых, получавших лечение лекарственным средством Виктоза®. В зависимости от адекватного контроля гликемии или переносимости 30% субъектов исследования продолжали лечение в дозе 0,6 мг, 17% - дозу увеличили до 1,2 мг, а 53% - дозу увеличили до 1,8 мг.

Другие клинические данные

В открытом исследовании сравнивали эффективность и безопасность лираглутида (1,2 мг и 1,8 мг) и ситаглиптина (ингибитора дипептидилпептидазы - 4, 100 мг) при лечении больных, у которых не достигнуто надлежащего контроля гликемии при применении метформина (средний уровень HbA1с = 8,5%). После 26 недель лечения обе дозы лираглутида статистически достоверно более эффективно снижали уровень HbA1с  (-1,24% и & nbsp;-1,50%), чем ситаглиптин (0,90%, Р & lt; 0,0001). У больных, которых лечили лираглутидом, отмечено более значительное снижение массы тела (-2,9 кг и -3,4 кг), чем при лечении ситаглиптином (-1,0 кг, р <0,0001). Временная тошнота чаще наблюдалась у больных, получавших лираглутид (20,8 % и 27,1 %), по сравнению с ситаглиптином (4,6 %). Более значительное снижение уровня HbA1с, наблюдавшееся через 26 недель лечения лираглутидом (1,2 мг и 1,8 мг), сохранялось и после 52 недель (-1,29 % и -1,51 %) по сравнению с ситаглиптином (- 0,88 %, р 0,0001). Перевод больных после 52 недель лечения ситаглиптином на лечение лираглутидом (1,2 мг и 1,8 мг) способствовал дальнейшему статистически достоверному снижению уровня HbA1с, которое на 78-й неделе составило -0,24 % и -0,45 % (95 % ДИ:  -0,41 % - 0,07 % и  - 0,67 % - 0,23 %), но при этом формально отсутствовала контрольная группа.

В открытом исследовании с участием больных, у которых не было достигнуто надлежащего контроля гликемии при лечении метформином и/или сульфонилмочевиной (средний уровень HbA1с = 8,3 %), сравнивали эффективность и безопасность применения лираглутида 1,8 мг (1 раз в сутки) с применением экзенатида 10 мкг (дважды в сутки). После 26 недель лечения лираглутид статистически достоверно более эффективно снижал уровень HbA1C  (-1,12%), чем эксенатид (- 0,79%), расчетное различие между группами составило -0,33% (95% ДИ: -0,47% - 0,18%). Количество больных, у которых уровень HbA1с стал ниже 7 %, было достоверно больше среди тех, кто получал лираглутид (54,2 %), по сравнению с экзенатидом (43,4 %, р = 0,0015). При обоих методах лечения масса тела больных уменьшилась в среднем на 3 кг. Перевод больных после 26 недель лечения экзенатидом на лечение лираглутидом способствовал дополнительному и статистически достоверному снижению уровня HbA1с, которое на 40-й неделе составило -0,32 % (95 % ДИ: - - 0,41 % - 0,24 %), но при этом формально отсутствовала контрольная группа. В течение 26 недель лечения лираглутидом у 235 больных возникло 12 серьезных осложнений (5,1 %), а при лечении экзенатидом - 6 серьезных осложнений (2,6 %) у 232 больных. Не было выявлено четкого распределения этих осложнений по системам органов.

В открытом исследовании, в котором сравнивали эффективность и безопасность лираглутида 1,8 мг и ликсизенатида 20 мкг у 404 пациентов, которые не достигали контроля гликемии при терапии метформином (средний уровень HbA1c & nbsp; 8,4%), лираглутид был более эффективным за ликсизенатид по снижению уровня HbA1c & nbsp; после 26 недель лечения (- 1,83% против - 1,21%, р & lt; 0,0001). Значительно больше пациентов достигли HbA1c & nbsp; ниже 7% при применении лираглутида по сравнению с ликсизенатидом (74,2% против 45,5%, p & lt; 0,0001), как и HbA1c & nbsp; не более 6,5% (54,6% против 26,2%, p & lt; 0,0001). Снижение массы тела наблюдалось в обеих группах пациентов (- 4,3 кг при применении лираглутида и - 3,7 кг при применении ликсизенатида). Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта чаще возникали у пациентов, получавших лираглутид (43,6% против 37,1%).

Фармакокинетика

Абсорбция

После подкожного введения лираглутид абсорбируется медленно, максимальная концентрация достигается через 8-12 часов. После подкожного введения однократной дозы 0,6 мг лираглутида максимальная концентрация составляла 9,4 нмоль/л (средняя масса тела около

73 кг). После введения 1,8 мг лираглутида его средняя равновесная концентрация (AUCt/24) достигала примерно 34 нмоль/л (средняя масса тела около 76 кг). Экспозиция лираглутида уменьшается по мере увеличения массы тела. Экспозиция лираглутида увеличивалась пропорционально дозе. У одного и того же пациента коэффициент вариации значения AUC после однократного введения лираглутида составлял 11%.

Абсолютная биодоступность лираглутида после подкожного введения составляет 
примерно 55%.

Распределение

Видимый объем распределения после подкожного введения составляет 11-17 л. Средний объем распределения после внутривенного введения лираглутида составляет 0,07 л/кг. Лираглутид экстенсивно связывается с белками плазмы крови (> 98%).

Метаболизм

В течение 24 часов после однократного введения дозы радиоактивно меченого [3H]-лираглутида здоровым добровольцам основным компонентом в плазме крови был неизмененный лираглутид. В плазме крови были обнаружены в незначительном количестве два метаболита (£ 9 % и £ 5 % общей экспозиции радиоактивности плазмы). Лираглутид метаболизируется теми же путями, что и крупные белки. Специального органа, в котором осуществляется основной путь элиминации, обнаружено не было.

Элиминация

После введения дозы [3H]-лираглутида в моче и кале не было обнаружено неизмененного лираглутида. Только небольшая доля контролируемой радиоактивности, экскретируемой в виде метаболитов, связанных с лираглутидом, была обнаружена в моче (6 %) и кале (5 %). Радиоактивность с мочой и калом в основном экскретируется в течение первых 6 - 8 суток в виде трех метаболитов в незначительном количестве соответственно.

После однократного подкожного введения лираглутида среднее значение клиренса составляет примерно 1,2 л/ч, продолжительность периода полувыведения - примерно 13 часов.

Особые группы пациентов

На основании данных по исследованию фармакокинетики у здоровых добровольцев и фармакокинетического анализа группы пациентов в возрасте от 18 до 80 лет был сделан вывод, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лираглутида.

На основании данных фармакокинетического анализа популяции пациентов мужского и женского пола, а также фармакокинетического исследования у здоровых добровольцев был сделан вывод, что пол не оказывает существенного клинического влияния на фармакокинетику лираглутида.

Этническое происхождение. На основании данных фармакокинетического анализа группы пациентов европеоидной, монголоидной и негроидной рас был сделан вывод, что этническое происхождение не оказывает какого-либо существенного клинического влияния на фармакокинетику лираглутида.

Ожирение. По данным фармакокинетического анализа популяции, величина индекса массы тела не оказывает существенного влияния на значение показателей фармакокинетики лираглутида.

Нарушение функции печени. Фармакокинетику лираглутида исследовали у пациентов с различной степенью нарушений функции печени в ходе исследования с однократной дозой. Было показано, что у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени экспозиция лираглутида снижалась на 13 - 23% по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (9 баллов по классификации Чайлда - Пью) экспозиция была существенно ниже (44%).

Нарушение функции почек. Экспозиция лираглутида была снижена у пациентов с нарушениями функции почек по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. У пациентов с легкими нарушениями (клиренс креатинина 50 - 80 мл/мин) она снижалась на 33 %, с нарушениями умеренной тяжести (клиренс креатинина 30 - 50 мл/мин) - на 14 %, с тяжелыми нарушениями (клиренс креатинина < 30 мл/мин) - на 27 %, а на конечных стадиях заболеваний почек, требующих проведения диализа, - на 26 %. Аналогично в 26-недельных клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом II типа, с нарушениями функции почек (клиренс креатинина - 30 - 59 мл/мин, см. раздел «Фармакодинамика») экспозиция ліраглутиду снизилась на 26 % по сравнению с пациентами с сахарным диабетом II типа, с нормальной функцией почек или с нарушениями легкой степени.

Дети. Фармакокинетические свойства изучались в клинических исследованиях у детей с сахарным диабетом II типа в возрасте от 10 лет. Экспозиция лираглутида у подростков и детей соответствовала экспозиции у взрослых пациентов.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные на базе традиционных исследований по фармакологии безопасности, токсичности повторных доз препарата или генотоксичности не выявили особого риска для человека.

Нелетальные опухоли С-клеток щитовидной железы были обнаружены у крыс и мышей в ходе 2-летних исследований канцерогенности. У крыс не было выявлено увеличения частоты возникновения или тяжести неблагоприятных эффектов. У обезьян, получавших лечение в течение 20 месяцев, таких опухолей не выявлено. Опухоли у грызунов обусловлены негенотоксическим специфическим ГПП-1-рецептор-опосредованным механизмом, к которому частично чувствительны грызуны. Значимость этого механизма у людей достаточно низкая, но не может быть полностью исключена. Развития других опухолей при лечении препаратом Виктоза® не выявлено.

В ходе экспериментов на животных не было выявлено прямого вредного влияния на фертильность, однако при введении самых высоких доз отмечалось незначительное повышение ранней эмбриональной смертности. Введение препарата Віктоза® в период середины беременности вызывало снижение массы тела матери, замедление роста плода с невыясненным влиянием на развитие ребер у крыс и скелета у кроликов. При введении препарата Виктоза® отмечено замедление роста новорожденных крыс, сохраняющееся в период отлучения от кормления молоком в группе приема высокой дозы. Остается неясным, замедление роста новорожденных крыс обусловлено снижением потребления ими молока в результате прямого воздействия ГПП-1, или уменьшением молока у матери, что обусловлено снижением калорийности потребляемой пищи.

Препарат Віктоза® применяют для лечения недостаточно контролируемого сахарного диабета II типа у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет как дополнение к диете и физическим упражнениям:

- в монотерапии, когда применение метформина считается нецелесообразным из-за непереносимости или противопоказаний;

- в комбинации с другими средствами для лечения диабета.

О результатах исследований применения в комбинации с другими средствами, влияние на контроль гликемии и сердечно-сосудистые события, а также об исследованных популяциях смотри в разделах «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика».

Повышенная чувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата, которые указаны в списке вспомогательных веществ.

In vitro лираглутид продемонстрировал очень низкий потенциал влияния на фармакокинетику других активных субстанций, обмен которых связан с цитохромом Р450, а также связывание с белками плазмы крови.

Лираглутид вызывает незначительную задержку опорожнения желудка, что может повлиять на всасывание препаратов, применяемых одновременно внутрь. Исследования по взаимодействию не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания и поэтому коррекция дозы не нужна. У некоторых пациентов, получавших препарат Віктоза®, зарегистрирован по меньшей мере 1 случай тяжелой диареи. Диарея может нарушать всасывание лекарственных средств, одновременно принимаемых внутрь.

Варфарин и другие производные кумарина

Исследований лекарственного взаимодействия не проводили. Клинически значимое взаимодействие с активной субстанцией, имеющей низкую растворимость или узкий терапевтический индекс, как варфарин нельзя исключить. В начале лечения лираглутидом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется проводить более частый контроль МЧС (международного нормализованного соотношения).

Парацетамол

Лираглутид не изменял общей экспозиции парацетамола после введения однократной дозы 1000 мг. Максимальная концентрация парацетамола (Cmax) снижалась на 31 %, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивалось до 15 минут. При одновременном применении парацетамола коррекция дозы не требуется.

Аторвастатин 
Лираглутид не изменял общей экспозиции аторвастатина до клинически значимого уровня после однократного его введения в дозе 40 мг. В связи с этим при одновременном применении с Виктоза® коррекция дозы аторвастатина не требуется. При одновременном введении с лираглутидом Cmax аторвастатина снижалась на 38 %, а tmax увеличивался с 1 часа до 3 часов.

Гризеофульвин 
Лираглутид не изменял общей экспозиции гризеофульвина после однократного его введения в дозе 500 мг. Cmax возрастала на 37 %, тогда как tmax не изменялся. Корректировка дозы при применении гризеофульвина и других низкорастворимых соединений с высокой проницаемостью не требуется.

Дигоксин

После однократного введения 1 мг дигоксина в сочетании с лираглутидом отмечено уменьшение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для дигоксина на 16%, Cmax снижалась на 31%. Средний tmax дигоксина увеличивался с 1 часа до 1,5 часа. Исходя из данных результатов, коррекция дозы дигоксина не требуется.

Лизиноприл

После однократного введения 20 мг лизиноприла отмечено уменьшение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для лизиноприла на 15 %, Cmax снижалась на 27 %. Средний tmax лизиноприла увеличивался с 6 часов до 8 часов. Исходя из данных результатов, коррекция дозы лизиноприла не требуется.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении разовой дозы оральных контрацептивов лираглутид снижал Cmax этинилэстрадиола или левоноргестрела на 12% и 13% соответственно, а tmax увеличивался на 1,5 часа. Это не проявляло клинического эффекта на общую экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела, что дает основание считать, что одновременный прием лираглутида не повлияет на контрацептивный эффект этинилэстрадиола и левоноргестрела.

Инсулин

У пациентов со стабилизированным сахарным диабетом II типа при одновременном введении инсулина детемира (5 ЕД/кг) и лираглютида (1,8 мг) не наблюдалось признаков фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.

Дети

Исследование взаимодействия проводили только с участием взрослых.

Лираглутид не применяют для лечения пациентов с сахарным диабетом I типа или диабетическим кетоацидозом.

Лираглутид не является заменителем инсулина. После быстрого прекращения или снижения дозы инсулина у зависимых от инсулна пациентов сообщалось о случаях развития диабетического кетоацидоза (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет терапевтического опыта лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA), и поэтому лираглутид не рекомендуется применять этим пациентам.

Опыт применения лираглутида больным с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим гастропарезом ограничен. Применение лираглутида у этих пациентов не рекомендовано, поскольку оно сопровождается временными побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, в т.ч. тошнотой, рвотой и диареей.

Острый панкреатит

Острый панкреатит наблюдался при применении аналогов рецептора ГПП-1.

Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит следует отменить лечение лираглутидом. Если подтверждается острый панкреатит, повторное применение лираглутида не рекомендуется (см. раздел «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»).

Заболевания щитовидной железы

В ходе клинических исследований отмечены побочные реакции со стороны щитовидной железы такие, как зоб, особенно у пациентов с уже имеющимися заболеваниями щитовидной железы. Поэтому лираглутид следует применять с осторожностью этим пациентам.

Гипогликемия

У пациентов, получающих лираглутид одновременно с сульфонилмочевиной или инсулином, повышается риск развития гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции»). Риск гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу сульфонилмочевины или инсулина.

Обезвоживание

У больных, которых лечили лираглутидом наблюдались симптомы обезвоживания, в том числе нарушение функции почек и острой почечной недостаточности.

Пациентов, которым назначен лираглутид необходимо предупредить о возможности обезвоживания организма вследствие расстройств пищеварительной системы и необходимости принимать меры предосторожности по обезвоживанию.

Лекарственное средство Виктоза® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому это лекарственное средство можно считать таким, что не содержит натрия.

Отслеживание

С целью улучшения отслеживаемости биологических лекарственных средств нужно четко регистрировать название и номер серии применяемого лекарственного средства.

Беременность

Адекватные данные о применении лираглутида беременными женщинами отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для людей неизвестен.

Лираглутид не следует применять во время беременности - вместо него рекомендуется назначать инсулин. Если пациентка хочет забеременеть или беременна, то прием лекарственного средства Виктоза® необходимо отменить.

Период кормления грудью

Неизвестно, экскретируется ли лираглутид в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что в молоко попадает незначительное количество лираглутида и его близкородственных структурных метаболитов. Доклинические исследования выявили связанное с применением препарата уменьшение темпов роста новорожденных крысят (см. раздел «Доклинические данные о безопасности применения»). В связи с недостаточным опытом в период кормления грудью не следует применять препарат Віктоза®.

Фертильность

Кроме незначительного уменьшения количества живых имплантированных эмбрионов, исследования на животных не выявили вредного эффекта препарата на репродуктивную способность.

Препарат Віктоза® не впливаєабо имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать принять меры по профилактике возникновения гипогликемии в период управления транспортным средством или другим механизмом, в частности при применении препарата Віктоза® одновременно с сульфонилмочевиной или инсулином.

Дозировка

Для улучшения переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта начальная доза - 0,6 мг лираглутида в сутки. Через как минимум 1 неделю дозу следует повысить до 1,2 мг. У некоторых пациентов ожидается улучшение после увеличения дозы с 1,2 мг до 1,8 мг и, основываясь на ответе на лечение, для дальнейшего улучшения контроля гликемии через как минимум 1 неделю лечения дозу можно повысить до 1,8 мг. Суточная доза выше 1,8 мг не рекомендуется.

При одновременном применении Виктоза® и сульфонилмочевины или инсулина дозу сульфонилмочевины или инсулина следует уменьшить для того, чтобы снизить риск развития гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»). Терапия в сочетании с сульфонилмочевиной применима только для взрослых пациентов.

Для подбора дозы препарата Виктоза® самоконтроль уровня глюкозы в крови не требуется. Самоконтроль уровня глюкозы в крови необходим для корректировки дозы сульфонилмочевины и инсулина, в частности, в начале лечения лекарственным средством Виктоза® и при снижении дозы инсулина. Рекомендовано постепенное снижение дозы инсулина.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет). Коррекция дозы в связи с возрастом не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек. Пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек коррекция дозы не нужна. Опыт лечения пациентов с терминальной стадией нарушения функции почек отсутствует и, поэтому препарат Виктоза® не рекомендуется для применения таким пациентам (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»);

Нарушение функции печени. Корректировка дозы не рекомендуется пациентам с легкой или средней степенью нарушения функции печени. Виктоза® не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ введения

Виктоза® нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Препарат Виктоза® вводят 1 раз в сутки в любое время независимо от приема пищи. Его можно ввести подкожно в область передней брюшной стенки, бедра или плеча. Место и время инъекций можно менять без коррекции дозы. Однако желательно вводить препарат Виктоза® примерно в одно и то же наиболее удобное время дня. Дополнительные рекомендации по введению представлены в инструкции по использованию шприц-ручки для препарата Віктоза®.

Инструкция по использованию шприц-ручки Виктоза®

Пожалуйста, прежде чем использовать шприц-ручку Виктоза®, внимательно прочитайте эту инструкцию.

Шприц-ручка Виктоза® содержит 18 мг лираглутида. Вы можете выбрать следующие дозы: 0,6 мг, 1,2 мг и 1,8 мг.

Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист® длиной до 8 мм и толщиной до 32G.

Подготовка шприц-ручки к работе

Проверьте название и цветную этикетку Вашей шприц-ручки, чтобы удостовериться, что она содержит лираглутид. Ошибочное введение другого препарата может нанести существенный вред.

Снимите колпачок шприц-ручки.

Удалите защитную мембрану с новой одноразовой иглы. Навинтите ровно и плотно иглу на шприц-ручку;

Снимите внешний колпачок иглы и сохраните его.

Снимите внутренний колпачок иглы и выбросьте его.

Для каждой инъекции всегда используйте новую иглу. Это уменьшит риск контаминации, инфекции, вытекания лираглутида, забивания отверстия иглы и неточной дозировки.

Будьте осторожны: не согните и не повредите иглу.

Чтобы свести к минимуму риск случайного укола иглой, никогда снова не надевайте предварительно снятый внутренний колпачок иглы.

Уход за шприц-ручкой

Не пытайтесь починить или разобрать ее на части.

Избегайте контакта шприц-ручки с пылью, грязью и любыми жидкостями.

Очищайте шприц-ручку тканью, увлажненной легким детергентом.

Не пытайтесь мыть, замачивать или смазывать ее - все это может повредить шприц-ручку.

Важная информация

Не давайте Вашу шприц-ручку другим лицам.

Храните шприц-ручку Виктоза® в недоступном для других месте (особенно для детей).

Проверка работы шприц-ручки

Перед первым применением новой шприц ручки проверяйте поступление препарата через иглу. Если Ваша шприц-ручка уже использовалась, переходите к разделу «Выставление дозы», этап Н.

Поворачивайте селектор дозы до тех пор, пока указатель выбора дозы не будет совпадать с чертой.

Удерживая шприц-ручку вертикально иглой вверх, осторожно постучите несколько раз пальцем по картриджу. При этом имеющиеся пузырьки воздуха соберутся в верхней части картриджа.

Продолжая удерживать шприц-ручку вертикально, нажимайте пусковую кнопку, пока селектор дозы не вернется к нулевой отметке.

Повторяйте этапы Е и G до тех пор, пока на кончике иглы не появится капля лираглутида. Если после шести нажатий капля не появится, замените иглу и повторите этапы Е и G не более шести раз. Если капля все же не появляется, то шприц-ручка повреждена и ее следует заменить новой.

Если вы уронили шприц-ручку на твердую поверхность или считаете, что она имеет какие-то неисправности, каждый раз перед инъекцией подсоедините новую одноразовую иглу и проверьте выбор дозы до ее работы.

Выставление дозы

Убедитесь, что селектор дозы выставлен в положение «0».

Поворачивайте селектор дозы до тех пор, пока не появится необходимая отметка дозы (0,6 мг, 1,2 мг или 1,8 мг). Если Вы ошибочно выставили неправильную дозу, вращайте селектор по или против часовой стрелки до установки необходимой отметки дозы напротив риски. Поворачивая селектор дозы, избегайте случайного нажатия пусковой кнопки, так как при этом произойдет вытекание лираглутида. Если селектор дозы 
остановился до необходимого Вам значения дозы, это значит, что в картридже нет полной дозы препарата. В этом случае Вы можете: 
разделить дозу на две инъекции (для этого, вращая селектор дозы в любом направлении, установите 0,6 или 1,2 мг; введите эту дозу; подготовьте новую шприц-ручку и введите оставшуюся часть дозы). Вы можете разделить Вашу дозу между шприц-ручкой, что применяете, и новой шприц-ручками только в том случае, если Вас научил или посоветовал это сделать Ваш врач. Пользуйтесь калькулятором во время подсчета доз. Если Вы неправильно подсчитаете дозы, Вы можете ввести много или мало лираглутида; или ввести полную дозу новой шприц-ручкой (если селектор дозы остановился возле значения 0,6 мг, подготовьте новую шприц-ручку и введите полную дозу).

Не пытайтесь выставить отличные от 0,6 мг, 1,2 мг или 1,8 мг дозы. Цифры на дисплее должны точно совпадать с указателем, чтобы обеспечить правильную дозу. При повороте селектора дозы слышен щелчок. Выставляя дозу, не следует ориентироваться на количество щелчков. Не используйте шкалу картриджа для определения дозы лираглутида для введения, поскольку это не достаточно точно.

Проведение инъекции

Пользуясь инструкциями врача или медсестры по технике проведения инъекции, введите иглу в кожу. Далее выполняйте следующие действия.

Нажимайте на пусковую кнопку до тех пор, пока напротив риски появится отметка 0 мг. При этом не касайтесь другими пальцами дисплея и не поворачивайте селектор доз, поскольку это может заблокировать шприц-ручку. Удерживайте пусковую кнопку полностью нажатой и удерживайте иглу под кожей в течение минимум 6 секунд для того, чтобы убедиться, что вы ввели полную дозу.

Извлеките иглу из кожи. При этом на кончике иглы может быть капля лираглутида. Это нормально и не влияет на объем только что введенной дозы.

Введите иглу во внешний колпачок, не касаясь его стенок.

Закройте иглу внешним колпачком и осторожно прижмите его до упора, затем открутите иглу. Выбросьте иглу, соблюдая меры предосторожности, и наденьте колпачок на шприц-ручку. Пустую шприц-ручку выбрасывают без присоединенной к ней иглы. Пожалуйста, утилизируйте иглы и шприц-ручки в соответствии с местными правилами.

Всегда после каждой инъекции отсоединяйте иглу и храните шприц-ручку Віктоза® без нее.

Это предупреждает контаминацию, инфицирование или подтекание лираглутида.

Следует соблюдать особую осторожность при утилизации использованных игл, чтобы при этом не поранить себя.

Дети. Коррекция дозы для подростков и детей в возрасте от 10 лет не нужна. Данные о применении детям в возрасте до 10 лет отсутствуют (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

В клинических исследованиях и сообщениях, поступивших после вывода лекарственного средства ВіктозаÒ на рынок, отмечены случаи превышения рекомендованной поддерживающей дозы до 40 раз (72 мг). Реакции, о которых сообщали, включали сильную тошноту, рвоту, диарею и тяжелую гипогликемию.

При передозировке следует проводить поддерживающее лечение в соответствии с клиническими признаками и симптомами, имеющимися у пациента. Необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента для своевременного выявления обезвоживания и контролировать уровень глюкозы в крови.

В ходе пяти крупных длительных клинических исследований фазы 3а более 2500 взрослых пациентов получали препарат Виктоза® отдельно или его комбинацию с метформином, с глимепиридом (с метформином или без), сульфонилмочевиной (с метформином или без) или с метформином + розиглитазоном.

Наиболее частыми побочными эффектами в течение клинических исследований были расстройства органов пищеварения, среди которых очень часто встречались тошнота и диарея, часто - рвота, запор, боль в брюшной полости и диспепсия. В начале лечения желудочно-кишечные расстройства встречаются чаще, однако при продолжении лечения их выраженность в течение нескольких дней или недель обычно снижается. Также часто отмечались головная боль и назофарингит. Кроме того, часто возникала гипогликемия, а при лечении препаратом Виктоза® одновременно с сульфонилмочевиной - очень часто. Случаи тяжелой гипогликемии прежде всего наблюдались при комбинированном лечении с сульфонилмочевиной.

Далее приведен перечень побочных реакций, зарегистрированных в течение длительных клинических исследований фазы 3a исследования LEADER® (долговременное кардиоваскулярное исследование),а также на основе спонтанных сообщений, полученных после вывода препарата на рынок. Частоту всех побочных реакций рассчитано согласно частоте распространенности в клинических исследованиях фазы 3а.

Оценку частоты возникновения побочных эффектов проводили по следующей шкале: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко ( < 1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных). В каждой группе побочные эффекты приведены в порядке снижения их серьезности.

Нарушения метаболизма и питания: часто - гипогликемия, анорексия, снижение аппетита; нечасто - обезвоживание*.

Расстройства нервной системы: часто - головная боль, головокружение.

Расстройства пищеварительной системы:  очень часто - тошнота, диарея; часто - рвота, диспепсия, боль в верхнем отделе брюшной полости, запор, гастрит, метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дискомфорт в желудке, зубная боль, нечасто - замедление эвакуации содержимого желудка, редко - кишечная непроходимость; очень редко - панкреатит (в том числе некротический панкреатит).

Расстройства сердечно-сосудистой системы: часто - повышение частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Расстройства иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Инфекции и инвазии: часто - назофарингит, бронхит.

Общие расстройства и состояние места введения: часто - усталость, реакции в местах инъекций; нечасто - недомогание.

Расстройства функции почек и мочевыводящих путей: нечасто - острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей: часто - высыпания; нечасто - крапивница, зуд.

Расстройства со стороны печени и желчных протоков: нечасто - желчнокаменная болезнь, холецистит.

Лабораторные исследования: часто - повышенный уровень липазы*, повышенный уровень амилазы*

*данные клинических исследований фазы 3b и 4, в которых они измерялись.

Описание отдельных побочных реакций

Во время клинического исследования монотерапии препаратом Виктоза® частота возникновения гипогликемии у пациентов, принимавших препарат Виктоза®,была ниже, чем у пациентов, получавших активный препарат сравнения (глимепирид). Наиболее частыми побочными реакциями были желудочно-кишечные расстройства, инфекции и инвазии.

Гипогликемия

В большинстве случаев, зарегистрированных в ходе клинических исследований, подтвержденная гипогликемия была незначительной. При монотерапии лираглутидом не было ни одного случая тяжелой гипогликемии. Тяжелая гипогликемия возникает редко и наблюдается в основном при комбинированном лечении лираглутидом и сульфонилмочевиной (0,02 случая на 100 пациенто-лет). Очень редко (0,001 случая на 100 пациенто-лет) возникали случаи гипогликемии при лечении лираглутидом в сочетании с другими пероральными антидиабетическими препаратами (то есть не с сульфонилмочевиной). Риск развития гипогликемии при комбинированном применении лираглутида и базального инсулина незначителен (1,0 случая на 100 пациенто-лет, см. раздел «Фармакологические свойства»).

В исследовании LEADER® об эпизодах тяжелой гипогликемии сообщалось реже при применении лираглутида по сравнению с плацебо (1,0 против 1,5 случая на 100 пациенто-лет, оцениваемое соотношение частоты 0,69 [0,51 до 0,93]) (см. раздел «Фармакодинамика»). У пациентов, получавших предварительно смешанные инсулины в начале и по крайней мере в течение следующих 26 недель, частота случаев тяжелой гипогликемии при применении как лираглутида, так и плацебо составляла 2,2 случая на 100 пациенто-лет.

Расстройства пищеварительной системы

При комбинированном лечении препаратом Виктоза® и метформином у 20,7% пациентов как минимум 1 раз возникала тошнота, а у 12,6% - диарея. При комбинированном лечении препаратом Виктоза® и сульфонилмочевиной тошнота минимум по 1 разу возникала у 9,1% пациентов, а диарея - у 7,9%. Большинство случаев были легкой или умеренной степени тяжести и имели дозозависимый характер. У большинства пациентов, которые в начале лечения испытывали тошноту, при удлинении лечения ее частота и степень тяжести уменьшались.

У пациентов в возрасте от 70 лет при лечении лираглутидом могут чаще наблюдаться нарушения со стороны пищеварительной системы.

У пациентов с легкими нарушениями или нарушениями средней тяжести функции почек (клиренс креатинина £ 60 - 90 мл/мин и 30 - 59 мл/мин соответственно) при лечении лираглутидом могут чаще возникать нарушения со стороны пищеварительной системы.

Желчнокаменная болезнь и холецистит

Во время длительных контролируемых клинических исследований фазы 3а с лираглутидом было зарегистрировано небольшое количество случаев желчнокаменной болезни (0,4%) и холецистита (0,1%). В исследовании LEADER® частота желчнокаменной болезни и холецистита была 1,5% и 1,1% в случае применения лираглутида и 1,1% и 0,7% в случае применения плацебо соответственно (см. Раздел «Фармакодинамика»).

Отмена приема препарата

Во время длительных контролируемых исследований (26 недель или дольше) частота случаев отмены лираглутида в связи с побочными реакциями, которые возникали, составляла 7,8%, а отмены препарата сравнения - 3,4%. Чаще всего причиной этого у пациентов, получавших лираглутид, были тошнота (2,8%) и рвота (1,5%).

Реакции в месте инъекции

В ходе длительных контролируемых исследований (26 недель или дольше) реакции в месте введения препарата Віктоза® были зарегистрированы примерно у 2 % пациентов. Эти реакции обычно были слабыми.

Панкреатит

В ходе длительных контролируемых клинических исследований фазы 3 при лечении препаратом Виктоза® было зарегистрировано несколько случаев (0,2%) острого панкреатита. Случаи панкреатита также отмечались в спонтанных сообщениях, поступивших после вывода лекарственного средства на рынок. В исследовании LEADER® частота случаев острого панкреатита, подтвержденных экспертной оценкой, составляла 0,4% в случае применения лираглутида и 0,5% в группе плацебо, соответственно (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Аллергические реакции

После вывода препарата ВіктозаÒ на рынок сообщалось о возникновении аллергических реакций, в том числе крапивницы, сыпи и зуда. Также сообщалось о нескольких случаях анафилактических реакций с такими дополнительными симптомами, как гипотензия, сердцебиение, одышка и отек. В течение всего периода длительных клинических исследований при лечении препаратом Виктоза® в редких случаях (0,05%) наблюдался ангионевротический отек.

Дети

В целом частота возникновения, тип и степень тяжести побочных реакций у подростков и детей старше 10 лет такие же, как у взрослых. Частота подтвержденных случаев гипогликемии была выше при применении лираглутида (0,58 случая/пациенто-год) по сравнению с применением плацебо (0,29 случая/пациенто-год). У пациентов, которым применяли инсулин до возникновения подтвержденного эпизода гипогликемии, частота возникновения была выше при применении лираглутида (1,82 случая/пациенто-год) по сравнению с применением плацебо (0,91 случая/пациенто-год). В группе применения лираглутида тяжелых эпизодов гипогликемии не было зарегистрировано.

Сообщения о нежелательных реакциях на препарат

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях в местные органы фармаконадзора.

30 месяцев.

После первого применения - 1 месяц.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в холодильнике (2˚С - 8˚С) вдали от морозильной камеры. Не замораживать.

После первого применения хранить при температуре ниже 30°С или в холодильнике (2˚С - 8˚С). Не замораживать.

Для предотвращения действия света хранить шприц-ручку с закрытым колпачком.

Несовместимость.

Добавление к препарату Виктоза® любых субстанций может вызвать деградацию лираглутида. Без проведения исследований на совместимость этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Предварительно заполненная многодозовая одноразовая шприц-ручка содержит картридж емкостью 3 мл, изготовленный из стекла (тип 1) и закупоренный с одной стороны поршнем из бромбутиловой резины, а с другой стороны - ламинированной резиновой прокладкой из бромбутиловой/полиизопреновой резины. Шприц-ручка сделана из полиолефина и полиацеталя.

Каждая шприц-ручка содержит 3 мл раствора, что дает возможность ввести 30 доз по 0,6 мг, 15 доз по 1,2 мг или 10 доз по 1,8 мг.

Упаковка содержит 1 или 2 предварительно заполненных шприц-ручки.

По рецепту.

А/Т Ново Нордиск, Дания / Novo Nordisk A/S, Denmark.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

А/Т Ново Нордиск, Ново Алле, 2880, Багсваерд, Дания. Тел. + 45 4444 8888 / Novo Nordisk A/S, Novo Alle, 2880, Bagsvaerd, Denmark. Tel. + 45 4444 8888.