Зафирон порошок для ингаляций в капсулах 12 мкг блистер с ингалятором №120

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЗАФИРОН

(ZAFIRON)

Состав:

действующее вещество: formoterole;

1 капсула содержит формотерола фумарата дигидрата 12,5 мкг эквивалентно формотеролу фумарату 12 мкг;

другие составляющие: лактозы моногидрат полумикронизированный, лактозы моногидрат микронизированный, желатин.

Лекарственная форма.

Капсулы, содержащие порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: жесткие прозрачные капсулы из 2 цилиндрических секций размера «3», содержащие белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

. Адренергические препараты для ингаляционного использования. Селективные агонисты бета2-адренорецепторов. Код ATX R03 A C13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Формотерола фумарат – селективный агонист бета2-адренорецепторов. Оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Препарат действует быстро (начало действия в пределах 1-3 мин), его эффект сохраняется в течение 12 ч после ингаляции. При применении препарата в терапевтических дозах влияние на сердечно-сосудистую систему минимально и наблюдается только в отдельных случаях.

Формотерол тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов из пассивно сенсибилизированных легких человека. Формотерол эффективно предупреждает бронхоспазм, вызванный аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином. Поскольку бронхорасширяющий эффект препарата выражен в течение 12 часов после ингаляции, поддерживающая терапия, при которой формотерол назначают 2 раза в сутки, позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких как в течение дня, так и ночью.

Фармакокинетика.

Терапевтическая доза Зафирона составляет от 12 до 24 мкг 2 раза в сутки. Данные, касающиеся фармакокинетических свойств формотерола, получены из исследований с участием здоровых волонтеров после ингаляции доз больше терапевтических и у больных ХОБЛ после ингаляции терапевтических доз. Количество формотерола, которое выводилось с мочой в неизмененном виде, используется в качестве опосредованного показателя общего влияния препарата на организм и коррелируется с данными об удалении препарата из плазмы крови. Периоды полувыведения в фазе элиминации, рассчитанные для мочи и плазмы, схожи.

Всасывание.

При применении формотерола в дозе, превышающей терапевтическую (разовую дозу 120 мкг), максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови (266 пмоль/л) наблюдалась через 5 минут после ингаляции. У больных ХОБЛ, получавших формотерол в дозах 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, концентрации формотерола в плазме измерялись через

10 минут, 2 часа и 6 часов после ингаляции находились в диапазонах 11,5-25,7 пмоль/л и 23,3-50,3 пмоль/л соответственно.

Определение суммарной экскреции формотерола и (или) его (R,R)-i(S,S)-энантиомеров показало, что количество формотерола в кровотоке увеличивается пропорционально объему применяемой дозы (12-96 мкг).

После ингаляции 12 или 24 мкг формотерола фумарата два раза в сутки в течение 12 недель удаление формотерола в неизменной форме с мочой увеличивалось от 63% до 73% (последняя доза по сравнению с первой дозой) у больных с астмой и от 19% до 38% на ХОБЛ. Эти данные указывают на ограниченную кумуляцию формотерола в плазме крови после многократного приема. После многократного приема не наблюдалась относительно большая кумуляция одного из энантиомеров по сравнению с другим.

Как и в случае с другими препаратами, применяемыми с помощью ингалятора, следует ожидать, что большую часть дозы формотерола из ингалятора пациент проглотит и она будет затем адсорбироваться из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь

80 микрограмм формотерола фумарата с отметкой 3Н двум здоровым волонтерам, всасывалось по меньшей мере 65% принятой дозы.

Распространение.

Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61-64% (в первую очередь связывание происходит с альбумином – 34%). Относительно концентрации, которая достигается после приема терапевтических доз, сатурация мест связывания не происходит.

Метаболизм.

Основным путем метаболизма формотерола есть прямая глюкуронизация. Другой путь метаболизма – О-деметилирование с последующей глюкуронизацией. Другие метаболические процессы: конъюгация формотерола с сульфатом и деформирование, после которого происходит конъюгация формотерола с сульфатом. О-деметилирование и глюкуронизация катализируются многими изоферментами (соответственно UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7, 2B15 и CYP2D6, 2C19, 2A6). их изоферментов , участвующих в метаболизме формотерола Формотерол в терапевтических концентрациях не тормозит изофермент цитохрома Р450.

Вывод.

У больных астмой или ХОБЛ, которые лечились в течение 12 нед дозами по 12 или 24 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, соответственно около 10% и 7% дозы удалялось в неизмененной форме с мочой. Энантиомеры (R, R) i (S, S) составляли соответственно 40% и 60% количества формотерола в неизмененной форме в моче после приема одной дозы (от 12 до

120 мкг) здоровыми волонтерами и после однократного и многократного приема больными астмой.

Активное вещество и его метаболиты полностью элиминируются из организма; около 2/3 дозы, примененной внутрь, выводится с мочой, а 1/3 с калом. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

У здоровых волонтеров период полувыведения формотерола из плазмы крови после ингаляции однократной дозы 120 мкг формотерола фумарата составляет 10 часов, в то время как периоды полувыведения энантиомеров (R,R) i (S,S), рассчитанные на основании показателей удаления с мочой, составляют соответственно 1 и 12,3 часов.

Фармакокинетические свойства формотерола у пациентов пожилого возраста и больных с нарушениями функции печени или почек не исследовались.

Клинические свойства.

Показания.

Профилактика и лечение бронхоспазма у больных бронхиальной астмой; профилактика бронхоспазма, вызванного аллергенами, холодным воздухом или физической нагрузкой; профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ), в т.ч. с хроническим бронхитом и эмфиземой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к формотеролу или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

.

Одновременное применение Зафирона и таких лекарственных средств как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, макролиды или препаратов, удлиняющих интервал QT, требует осторожности, так как их действие на сердечно-сосудистый. , препараты, увеличивающие интервал QT, увеличивают риск возникновения желудочковых аритмий).

Одновременное применение других симпатомиметических средств может усугублять побочное действие Зафирона.

Одновременное применение производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие бета2-адреностимуляторов.

Гипокалиемия может увеличивать склонность к нарушению сердечного ритма у пациентов, лечащихся гликозидами дигиталиса.

У пациентов, одновременно принимающих обезболивающие препараты в форме галогенированных углеводородов, есть риск появления нарушений ритма сердца.

бета-адреноблокаторы могут ослаблять или блокировать действие Зафирона. В этой связи не следует применять Зафирон совместно с бета-адреноблокаторами (включая глазные капли), если нет другой альтернативы.

Особенности применения.

Дозу Зафирона следует подбирать в соответствии с индивидуальными потребностями больного наименьшую возможную дозу, которая обеспечивает терапевтическое действие. Не следует превышать максимальную рекомендуемую дозу (см. «

Способ применения и дозы.

Противовоспалительное лечение.

Во время лечения больных с астмой следует использовать препарат Зафирон, бета2-адреностимулятор пролонгированного действия (англ. LABA), только в качестве вспомогательного препарата, применяемого вместе с кортикостероидами ингаляционного использования, у больных, у которых астма не контролируется соответствующим образом с помощью ингаляционных кортикостероидов или у больных, у которых обострение болезни дает основание для начала лечения кортикостероидами ингаляционного использования и бета2-адреностимулятора пролонгированного действия.

У детей от 6 до 12 лет рекомендуется использование комплексного препарата, содержащего кортикостероиды ингаляционного применения и бета2-адреностимулятор пролонгированного действия, за исключением случаев, когда требуется применение отдельных ингаляционных кортикостероидов и бета2-адреностимулятора пролонгированного действия.

Не следует применять Зафирон одновременно с другими бета2-адреностимуляторами пролонгированного действия. Во время лечения больных астмой Зафирон следует использовать в качестве вспомогательного препарата больным, у которых астма не контролируется соответствующим образом с помощью других средств (например ингаляционных кортикостероидов в малых и средних дозах) или у больных, у которых обострение болезни дает основание для начала лечения с помощью двух препаратов, используемых в поддерживающей терапии, в том числе с помощью препарата Зафирон.

У больных, не получающих противовоспалительное лечение, его следует начать одновременно с началом применения препарата Зафирон. Больным следует рекомендовать продолжение противовоспалительной терапии после начала применения Зафирона, даже если отмечено улучшение состояния.

Если симптомы астмы уменьшатся, можно рассмотреть постепенное уменьшение дозы Зафирона. Важно регулярно контролировать состояние пациентов в период уменьшения дозы. Следует применить наименьшую эффективную дозу Зафирона.

Обострение астмы.

Клинические исследования с применением препарата Зафирон указывают на более частое появление тяжелых обострений астмы у пациентов, принимавших Зафирон, чем у пациентов, получавших плацебо, в частности у детей в возрасте от 5 до 12 лет. Эти исследования не дают возможности точного определения разницы в количестве случаев обострения астмы между исследуемыми группами.

Если симптомы остаются или количество доз Зафирона, необходимое для контроля симптомов заболевания, увеличивается, это обычно указывает на ухудшение основного заболевания и необходимость просмотра врачом базовой терапии астмы.

Не следует начинать лечение препаратом Зафирон, а также увеличивать дозировку в период обострения астмы.

Не следует применять препарат Зафирон для ослабления острых симптомов астмы.

В случае приступа астмы следует применить бета2-адреностимулятор быстрого действия. Следует проинформировать пациента о необходимости неотложной потребности в медицинской помощи при внезапном обострении астмы.

Напр. с помощью кортикостероидов и бета2-адреностимуляторов пролонгированного действия) с целью профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, несколько раз в неделю, несмотря на поддерживающую терапию, может быть симптомом недостаточного контроля астмы и может быть основанием для просмотра лечения астмы и оценки выполнения пациентом.

Сопутствующие заболевания.

Зафирон следует применять с особой осторожностью и под наблюдением врача, особенно с точки зрения соблюдения рекомендуемой дозы: ишемическая болезнь сердца; нарушение сердечного ритма и проводимости, особенно AV-блокады III степени; тяжелая сердечная недостаточность или тяжелая некомпенсированная сердечная недостаточность, идиопатический подклапанный аортальный стеноз, тяжелая гипертензия, аневризма, феохромоцитома, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известно или подозреваемое удлинение интервала QT (QT скорректировано > 0,44 сек).

Из-за гипергликемического эффекта, свойственного β2-адреностимуляторам, пациентам, больным сахарным диабетом, рекомендуется дополнительный контроль уровня глюкозы в крови.

Гипокалиемия.

Следствием терапии β2-адреностимуляторами может быть развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Поскольку это действие препарата может быть усилено гипоксией и сопутствующим лечением, особой осторожности следует соблюдать больным бронхиальной астмой тяжелого течения. В этих случаях рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Парадоксальный бронхоспазм.

Как и при проведении другой ингаляционной терапии, при применении Зафирона следует учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае следует немедленно отменить препарат и назначить альтернативное лечение.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения Зафирона в период беременности или кормления грудью не установлена. Не рекомендуется применение препарата в период беременности. Препарат следует применять в этот период только по жизненным показаниям, если нет другой безопасной альтернативы.

Формотерол, как и другие бета2-адреностимуляторы, может замедлять процесс родов в результате токолитического действия.

Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко. Женщинам на период лечения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В случае появления головокружения, тремора, судорог во время лечения не следует управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

.

Зафирон предназначен для ингаляционного применения взрослым и детям от 6 лет.

Взрослые.

Бронхиальная астма.

1-2 капсулы для ингаляции (12-24 мкг) 2 раза в день. Максимальная рекомендуемая суточная доза для поддерживающей терапии составляет 48 мкг/сут. При необходимости можно дополнительно применить 1-2 капсулы в сутки с целью уменьшения проявления симптомов. Если потребность в дополнительных дозах возникает чаще, чем 2 дня в неделю, следует пересмотреть лечение, поскольку это может указывать на ухудшение течения основного заболевания.

Хроническая обструктивная заболевание легких.

1-2 капсулы для ингаляций (12-24 мкг) 2 раза в день.

Максимальная суточная доза для поддерживающей терапии составляет 48 мкг/сут.

Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, аллергенами или холодным воздухом.

Ингалировать содержимое 1 капсулы (12 мкг) за 15 минут до физической нагрузки или предполагаемого контакта с аллергеном. Больным бронхиальной астмой тяжелого течения может потребоваться применение 2 капсул для ингаляции (24 мкг) в сутки.

Дети от 6 лет.

Бронхиальная астма.

1 капсула для ингаляции (12 мкг) 2 раза в день.

Максимальная суточная доза составляет 24 мкг в сутки.

Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, аллергенами или холодным воздухом.

Следует ингалировать содержимое 1 капсулы (12 мкг) за 15 мин до погрузки или до предполагаемого контакта с аллергеном.

Способ использования ингалятора

1. Снять крышку-насадку с ингалятора.

2. Удерживая ингалятор за нижнюю часть, открыть его, поворачивая наконечник (верхнюю часть) по стрелке.

3. Поместить капсулу в камеру, имеющую форму капсулы и находящуюся в нижней части ингалятора. Капсулу нужно извлекать из упаковки непосредственно перед применением.

4. Повернуть наконечник в закрытое положение.

5. Нажмите до конца кнопки в нижней части ингалятора одновременно (только один раз!), удерживая ингалятор в вертикальном положении.

ВНИМАНИЕ! В этот момент капсула может распастись и маленькие кусочки желатина могут попасть в рот или горло. Капсула состоит из пищевого желатина. Вероятность распада капсулы будет минимальной, если ее пробить не более одного раза, будут соблюдены условия хранения и если распаковать капсулу непосредственно перед применением.

6. Сделать глубокий выдох.

7. Взять наконечник в рот и немного запрокинуть голову назад, губами зажать наконечник и сделать несколько быстрых равномерных и глубоких вдохов. В этот момент капсула начинает вращаться в камере ингалятора, а порошок рассеиваться, что сопровождается характерным звуком. Если такой звук не появится, капсула застряла в камере. В этом случае нужно открыть ингалятор и высвободить капсулу. Запрещается пытаться высвободить капсулу путём многократного нажатия на кнопки.

8. Услышав характерный звук (жужжание), необходимо задержать дыхание, насколько это возможно без ощущения дискомфорта, и вытащить изо рта ингалятор. Сделать выдох. Затем открыть ингалятор и проверить, не остался ли в капсуле порошок. Если остался порошок, необходимо повторить действия, указанные в п. 6-8.

9. Открыть ингалятор, вытащить пустую использованную капсулу, повернуть в закрытое положение наконечник и надеть крышечку-насадку.

Очистка ингалятора: для устранения остатков порошка необходимо протереть наконечник и камеру для капсулы сухой салфеткой или мягкой чистой щеточкой.

Дети.

Не следует применять формотерол у детей младше 6 лет в связи с отсутствием достаточного клинического опыта в этой группе пациентов.

Передозировка.

Симптомы: передозировка Зафирона может привести к явлениям, характерным для чрезмерного действия других β2-адреностимуляторов, таких как тошнота, рвота, головная боль, тремор, сонливость, сердцебиение, тахикардия, желудочковые аритмии, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипер кардиограмма, артериальная гипертензия.

Лечение: показано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В серьезных случаях необходима госпитализация.

Может рассматриваться применение бета-адреноблокаторов, но только при соблюдении чрезвычайной осторожности, поскольку применение этих средств может вызвать бронхоспазм.

В случае сильной интоксикации следует следить за концентрацией электролитов (например, калия) в сыворотке крови и кислотно-щелочным балансом.

Побочные реакции

.

Тяжелое обострение астмы.

Плацебо контролируемые клинические исследования, в которых формотерол применялся в течение как минимум 4 недель, указывают на более частое появление тяжелых обострений астмы у пациентов, принимавших формотерол (0,9% в случае дозы 10-12 мкг дважды в сутки, 1,9% в случае дозы

24 мкг два раза в сутки), чем у пациентов, получавших плацебо (0,3%), в частности у детей от 6 до 12 лет.

Опыт применения у молодых и взрослых пациентов с астмой.

В двух широкомасштабных контролируемых исследованиях, проводившихся в течение 12 недель с целью регистрации препарата с содержанием формотерола на американском рынке, в которые включены 1095 пациентов в возрасте от 12 лет и старше, тяжелые обострения астмы (обострение астмы, при которых необходима была госпитализация) имели место чаще при приеме формотерола в дозе 24 мкг дважды в сутки (9/271, 3,3%), чем в случае приема формотерола в дозе 12 мкг дважды в сутки (1/275, 0,4%), приема плацебо (2/ 277, 0,7%) или албутерола

(2/277,0,7%).

В следующем клиническом исследовании, которое касалось вышеупомянутых наблюдений, включили 2085 пациентов. Сравнивали тяжелое побочное действие, связанное с астмой, в группах, принимавших большие и меньшие дозы. Результаты, полученные в этом 16-недельном исследовании, не выявили существования четкой связи между появлением этого действия и дозой формотерола. Процент пациентов с тяжелыми обострениями астмы в этом исследовании был несколько выше при приеме формотерола, чем при применении плацебо (в трех группах с двойным слепым методом: формотерол в дозе 24 мкг дважды в сутки (2/527, 0,4%), формотерол в дозе 12 мкг дважды в сутки (3/527, 0,6%) и плацебо (1/514, 0,2%) и в группе с известным препаратом: формотерол в дозе 12 мкг дважды в сутки и до двух дополнительных доз в сутки (1/517,0,2%).

Опыт применения у детей от 6 до 12 лет с астмой

Безопасность применения препарата с содержанием формотерола в дозе 12 мкг дважды в сутки, препарата дозой 24 мкг дважды в сутки и плацебо сравнивалась в одном большом центровом рандомизированном клиническом исследовании с двойным слепым методом, которое проводилось в течение 52 недель в группе при участии 5 от 6 до 12 лет) с астмой, которым необходим ежедневный прием бронхорасширяющих и противовоспалительных препаратов. Тяжелые обострения астмы появлялись чаще у детей, получавших формотреол в дозе 24 мкг дважды в сутки (11/171, 6,4%) или формотреол в дозе 12 мкг дважды в сутки (8/171, 4,7%), чем у детей, получавших плацебо (0/176, 0,0%).

Частота появления определена следующим образом: очень часто (˃1/10), часто (˃ 1/100, <1/10), иногда

(˃1/1000, <1/100), редко (˃1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000).