Еметон розчин для ін'єкцій 2 мг/мл ампула 4 мл №5

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. ондансетрон - сильнодіючий високоселективний антагоніст 5нт3- (серотонінових) рецепторів. препарат попереджає або усуває нудоту і блювоту, викликані цитотоксичною хіміотерапією та / або променевою терапією, а також післяопераційні нудоту і блювоту. механізм дії ондансетрону до кінця не з'ясований. можливо, препарат блокує виникнення блювотного рефлексу, виявляючи антагоністичну дію відносно 5НТ3-рецепторів, які локалізуються в нейронах як периферичної, так і центральної нервової системи. препарат не знижує психомоторну активність пацієнта і не чинить седативного ефекту.

Фармакокінетика. При в / м введенні C max в плазмі крові досягається протягом 10 хв. Обсяг розподілу після парентерального введення у дорослих становить 140 л. Основна частина введеної дози піддається метаболізму в печінці. Із сечею в незміненому вигляді виводиться менше 5% препарату. T ½ - близько 3 год (у хворих похилого віку - 5 год). Зв'язування з білками плазми крові - 70-76%.

У пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну - 15-60 мл/хв) зменшуються як системний кліренс, так і об'єм розподілу ондансетрону, результатом чого є незначне і клінічно незначне збільшення Т ½ препарату. Фармакокінетика ондансетрону практично не змінюється у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня, які перебувають на хронічному гемодіалізі. У осіб з хронічною печінковою недостатністю тяжкого ступеня системний кліренс ондансетрону помітно знижується зі збільшенням Т ½ (15-32 год).

Показання

Нудота і блювання, спричинені цитотоксичною хіміотерапією та променевою терапією. профілактика і лікування при післяопераційної нудоти та блювоти.

Застосування

Нудота і блювання, спричинені хіміотерапією та променевою терапією

Еметогенного потенціал терапії при раку варіює залежно від дози та комбінації режимів хіміотерапії та променевої терапії. Вибір режиму дозування залежить від тяжкості еметогенного впливу.

дорослі

Еметогенна хіміотерапія і променева терапія

Рекомендована в / в або в / м доза Еметона - 8 мг у вигляді повільної ін'єкції протягом не менше 30 с, безпосередньо перед лікуванням.

Для профілактики відстроченого або тривалого блювання після перших 24 годин рекомендується пероральне або ректальне застосування препарату.

Високоеметогенна хіміотерапія (наприклад цисплатином у високих дозах)

Еметон можна призначати у вигляді одноразової дози 8 мг в / в або в / м безпосередньо перед хіміотерапією. Дози вище 8 мг (до 16 мг), можна застосовувати тільки у вигляді в / в інфузії на 50-100 мл 0,9% розчину натрію хлориду або іншого відповідного розчинника (див. Інструкція по застосуванню); інфузія повинна тривати не менше 15 хв. Разову дозу, що перевищує 16 мг, застосовувати не можна (див. Особливості застосування).

Для високоеметогенній хіміотерапії Еметон ≤8 мг не потрібно розводити та можна вводити шляхом повільної в / в або в / м ін'єкції (не менше 30 с) безпосередньо перед хіміотерапією з наступним дворазовим в / в або в / м введенням 8 мг через 2 та 4 ч або постійної інфузією 1 мг / год протягом 24 год.

Ефективність Еметона при високоеметогенній хіміотерапії може бути підвищена додатковим одноразовим введенням дексаметазону натрію фосфату в дозі 20 мг перед хіміотерапією.

Для профілактики відстроченого або тривалого блювання після перших 24 годин рекомендується пероральне або ректальне застосування препарату.

Діти та підлітки (віком від 6 міс до 17 років)

У педіатричній практиці Еметон слід вводити шляхом в / в інфузії в 25-50 мл 0,9% розчину натрію хлориду або іншого відповідного розчинника (див. Інструкція по застосуванню) протягом не менше 15 хв. Дозу препарату можна розрахувати по площі поверхні тіла або маси тіла дитини.

Розрахунок дози по площі поверхні тіла дитини

Еметон слід вводити безпосередньо перед хіміотерапією шляхом разової в / в ін'єкції в дозі 5 мг / м 2, в / в доза не повинна перевищувати 8 мг. Через 12 год можна починати пероральне застосування препарату, яке може тривати ще 5 днів. Чи не перевищувати дозу для дорослих.

Розрахунок дози по масі тіла дитини

Еметон слід вводити безпосередньо перед хіміотерапією шляхом разової в / в ін'єкції в дозі 0,15 мг/кг маси тіла. В / в доза не повинна перевищувати 8 мг. У перший день можна ввести ще дві в / в дози з 4-годинним інтервалом. Через 12 год можна починати пероральне застосування препарату, яке може тривати ще 5 днів. Чи не перевищувати дозу для дорослих.

Хворі похилого віку

Пацієнтам у віці від 65 років все дози для в / в ін'єкцій слід розчиняти та вводити протягом 15 хв, при повторному застосуванні інтервал між ін'єкціями повинен бути не менше 4 год.

У пацієнтів у віці від 65 до 74 років початкова доза ондансетрону становить 8 або 16 мг, її вводять шляхом в / в інфузії протягом 15 хв, яку можна продовжити введення двох доз по 8 мг протягом 15 хв з інтервалом між інфузіями не менше 4 ч.

У пацієнтів у віці від 75 років початкова в / в ін'єкція ондансетрона не повинна перевищувати 8 мг з інфузією протягом не менше 15 хв. Після початкової дози в 8 мг можна продовжувати застосування двома дозами по 8 мг, які вводять шляхом інфузії протягом 15 хв з інтервалом між інфузіями не менше 4 год.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Немає необхідності в зміні режиму дозування або шляху введення препарату пацієнтам з порушенням функції нирок.

Пацієнти з печінковою недостатністю

У пацієнтів з помірними та тяжкими порушеннями функції печінки кліренс Еметона значно знижується, а Т ½ з сироватки крові - зростає. Для таких хворих максимальна добова доза препарату не повинна перевищувати 8 мг.

Пацієнти з порушенням метаболізму спартеїну / дебрісоквіна

T ½ ондансетрона у пацієнтів з порушенням метаболізму спартеїну і дебрісоквіна не змінюється. У цих пацієнтів повторне введення призводить до такої ж концентрації препарату, як і у хворих з непошкодженими метаболізмом. Тому зміна дозування або частоти введення не потрібно.

Післяопераційні нудота і блювота

дорослі

Для профілактики післяопераційних нудоти та блювоти рекомендована доза Еметона становить 4 мг у вигляді одноразової в / м або повільної в / в ін'єкції під час введення в наркоз.

Для лікування при післяопераційних нудоти та блювоти рекомендована разова доза Еметона становить 4 мг у вигляді в / м або повільної в / в ін'єкції.

Діти та підлітки (від 1 міс до 17 років)

Для профілактики та лікування при післяопераційних нудоти та блювоти у дітей, яких оперують під загальною анестезією, Еметон можна вводити в дозі 0,1 мг/кг маси тіла (максимально - до 4 мг) у вигляді повільної в / в ін'єкції (не менше 30 з ) до, під час, після введення в наркоз або після операції.

Хворі похилого віку

Досвід застосування Еметона для профілактики та лікування при післяопераційних нудоти та блювоти у людей похилого віку обмежений, однак Еметон добре переноситься хворими старше 65 років, які отримують хіміотерапію.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Немає необхідності в зміні режиму дозування або шляху введення препарату пацієнтам з порушенням функції нирок.

Пацієнти з печінковою недостатністю

У пацієнтів з помірними та тяжкими порушеннями функції печінки кліренс Еметона значно знижується, а T ½ з сироватки крові - зростає. Для таких хворих максимальна добова доза препарату не повинна перевищувати 8 мг.

Пацієнти з порушенням метаболізму спартеїну / дебрісоквіна

T ½ ондансетрона у осіб з порушенням метаболізму спартеїну і дебрісоквіна не змінюється. У таких пацієнтів повторне введення призводить до такої ж концентрації препарату, як і у хворих з непошкодженими метаболізмом. Тому зміна дозування або частоти введення не потрібно.

Інструкція по застосуванню

Ампули з Еметоном не містять консервантів, і їх необхідно використовувати негайно після відкриття; залишився р-р потрібно знищити.

Ампули з Еметоном не можна автоклавувати.

Сумісність з іншими рідинами для в / в ін'єкцій

Розчини для в / в вливання слід готувати безпосередньо перед інфузією. Однак встановлено, що р-р ондансетрона зберігає стабільність протягом 7 днів при кімнатній температурі (до 25 °C) при денному світлі або в холодильнику при розчиненні в таких середовищах: 0,9% розчин натрію хлориду, розчин глюкози 5 %, р-р маннитола 10%, розчин Рінгера, 0,3% р-р калію хлориду і 0,9% р-р натрію хлориду, 0,3% р-р калію хлориду і глюкоза 5% .

Встановлено, що ондансетрон зберігає стабільність також при використанні поліетиленових і скляних флаконів. Відомо, що ондансетрон, розведений 0,9% хлоридом натрію або 5% глюкозою, зберігає стабільність у поліпропіленових шприцах. Доведено також, що стабільність в поліпропіленових шприцах зберігається при розведенні ондансетрону іншими рекомендованими розчинами.

При необхідності тривалого зберігання препарату розчинення слід проводити у відповідних асептичних умовах.

Сумісність з іншими препаратами

Еметон можна призначати у вигляді в / в інфузії зі швидкістю 1 мг / год. Через Y-подібний ін'єктор разом з Еметоном при концентрації ондансетрону від 16 до 160 мкг/мл (тобто 8 мг / 500 мл або 8 мг / 50 мл відповідно) можна вводити:

- цисплатин у концентрації до 0,48 мг/мл, протягом 1-8 годин;

- 5-фторурацил у концентрації до 0,8 мг/мл (наприклад 2,4 г в 3 л або 400 мг в 500 мл) зі швидкістю не більше 20 мл / год. Більш висока концентрація 5-фторурацилу може спричинити преципитацию ондансетрона. Р-р для інфузій 5-фторурацилу може містити до 0,045% хлориду магнію на додаток до іншого сумісного наповнювачів;

- карбоплатин у концентрації від 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл (наприклад від 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) протягом 10-60 хв;

- етопозид у концентрації від 0,14 мг/мл до 0,25 мг/мл (наприклад від 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) протягом 30-60 хв;

- цефтазидим у дозі від 250 мг до 2 г, розведений у воді для ін'єкцій (наприклад 2,5 мл на 250 мг або 10 мл на 2 г цефтазидиму) у вигляді болюсної ін'єкції протягом 5 хв;

- циклофосфамід у дозі від 100 мг до 1 г, розведений у воді для ін'єкцій (5 мл на 100 мг циклофосфаміду), у вигляді в / в болюсної ін'єкції протягом 5 хв;

- доксорубіцин у дозі від 10 до 100 мг, розведений у воді для ін'єкцій (5 мл на 10 мг доксорубіцину), у вигляді в / в болюсної ін'єкції протягом 5 хв;

- дексаметазон в дозі 20 мг, у вигляді повільної в / в ін'єкції протягом 2-5 хв (при одночасному введенні 8 мг або 16 мг ондансетрону, розчиненого в 50-100 мл ін'єкційного розчину), протягом приблизно 15 хв. Оскільки дані препарати сумісні, їх можна вводити через одну крапельницю, при цьому в розчині концентрація дексаметазону фосфату (у формі натрієвої солі) становитиме від 32 мкг до 2,5 мг в 1 мл, а ондансетрона - від 8 мкг до 1 мг в 1 мл.

Протипоказання

Не рекомендують ондансетрона сумісно з апоморфина гідрохлоридом, оскільки під час їх одночасного використання відзначали випадки сильної гіпотензії і втрати свідомості. гіперчутливість до будь-якого компонента препарату.

Побічні ефекти

Побічна дія, інформація про яку наведена нижче, класифікована за органами та системами та за частотою виникнення. по частоті виникнення розділена на такі категорії: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 і 1/10), нечасто (≥1 / 1000 і 1/100), рідко (≥1 / 10 000 і 1 / 1000), дуже рідко (1/10 000).

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості негайного типу, іноді важкі, аж до анафілаксії.

З боку нервової системи: головний біль; судоми, рухові порушення (включаючи екстрапірамідні реакції, такі як окулогірний криз, дистонічні реакції і дискінезія без стійких клінічних наслідків); запаморочення переважно під час швидкого в / в введення препарату.

З боку органу зору: скороминущі зорові порушення (помутніння в очах), головним чином при в / в введенні; минуща сліпота, головним чином під час в / в застосування. У більшості випадків сліпота минає протягом 20 хв.

З боку серця: аритмія, біль у грудях (з депресією сегмента ST або без неї), брадикардія; подовження інтервалу Q-T (включаючи тріпотіння / мерехтіння шлуночків (torsade de pointes).

З боку судин: відчуття тепла або припливів; гіпотензія.

З боку дихальної системи та органів грудної порожнини: гикавка.

Шлунково-кишковий тракт: запор.

З боку гепатобіліарної системи: безсимптомне підвищення показників функції печінки. Ці випадки відзначають головним чином у хворих, які лікуються хіміотерапевтичними препаратами, що містять цисплатин.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: токсичні висипання, в тому числі токсичний епідермальний некроліз.

Загальні розлади: місцеві реакції у області в / в введення.

За даними післяреєстраційного нагляду відомо про такі побічні реакції.

З боку серцево-судинної системи: біль і дискомфорт у грудях, екстрасистоли, тахікардія, включаючи шлуночкову і наджелудочковую тахікардію, фібриляції передсердь, серцебиття, синкопе, зміни ЕКГ.

Реакції гіперчутливості: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілактичний шок, свербіж, шкірні висипання, кропив'янка.

З боку нервової системи: порушення ходи, хорея, міоклонус, невгамовність, відчуття печіння, протрузія мови, диплопія, парестезія.

Загальні порушення та місцеві реакції: підвищення температури тіла, біль, почервоніння, печіння в місці введення.

Інша: гіпокаліємія.

Особливі вказівки

При лікуванні пацієнтів з проявами гіперчутливості до інших селективних антагоністів 5НТ3-рецепторів спостерігалися реакції гіперчутливості.

Ондансетрон в дозозависимой формі подовжує інтервал Q-T (див. Фармакологічні властивості). Додатково за даними постмаркетингового спостереження були повідомлення про випадки тріпотіння / мерехтіння шлуночків (torsade de pointes) при застосуванні ондансетрону. Слід уникати застосування ондансетрону у пацієнтів з вродженим синдромом подовження Q-T. Ондансетрон слід застосовувати з обережністю для лікування пацієнтів, які мають або у яких може розвинутися подовження інтервалу Q-T, включаючи пацієнтів з порушенням електролітного балансу, застійною серцевою недостатністю, брадиаритмією або пацієнтів, які лікуються іншими препаратами, що викликають подовження інтервалу Q-T або порушення електролітного балансу. Перед початком застосування слід скоригувати гипокалиемию і гіпомагніємію.

Після одночасного застосування ондансетрону і інших серотонінергічних препаратів був описаний серотоніновий синдром (див. Взаємодія з іншими лікарськими). Якщо сумісне лікування ондансетроном і іншими серотонінергічними препаратами клінічно обгрунтовано, рекомендується відповідне спостереження за станом здоров'я пацієнта.

Оскільки ондансетрон послаблює перистальтику кишечника, необхідно ретельне спостереження за пацієнтами з ознаками підгострої непрохідності кишечника під час застосування Еметона.

У пацієнтів, яким проводиться хірургічне втручання в аденотонзіллярной області, застосування ондансетрону для профілактики нудоти та блювоти може маскувати виникнення кровотечі. Тому ці хворі підлягають ретельному спостереженню після застосування ондансетрону.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Ондансетрон не застосовують під ці періоди через обмежені даних про безпеку його використання в період вагітності та годування груддю. Ондансетрон здатний проникати в грудне молоко. Якщо застосування препарату необхідно, годування груддю слід припинити.

Діти. Препарат призначають дітям віком від 6 міс при хіміотерапії і в віці від 1 міс - для профілактики лікування при післяопераційних нудоти та блювоти.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Ондансетрон не робить седативного дії, проте слід враховувати профіль побічних дій препарату при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Взаємодії

Ондансетрон не прискорює і не гальмує метаболізм інших препаратів при одночасному з ним застосуванні. спеціальні дослідження показали, що ондансетрон не взаємодіє з алкоголем, темазепамом, фуросемідом, алфентанілом, трамадолом, морфіном, лігнокаіном, тіопенталом або пропофолом.

Ондансетрон метаболізується різними ферментами цитохрому Р450 печінки: CYP 3A4, CYP 2D6 і CYP 1A2. Завдяки різноманітності ферментів метаболізму ондансетрону гальмування або зниження активності одного з них (наприклад генетичний дефіцит CYP 2D6) в звичайних умовах компенсується іншими ферментами та не буде мати впливу або вплив на загальний кліренс креатиніну буде незначним.

З обережністю слід застосовувати ондансетрон разом з лікарськими засобами, що подовжують інтервал Q-T і / або викликають порушення електролітного балансу (див. Особливості застосування).

апоморфін

Застосування ондансетрон разом з апоморфина гідрохлоридом протипоказане, оскільки спостерігалися випадки сильної гіпотензії і втрати свідомості під час одночасного застосування.

Фенітоїн, карбамазепін і рифампіцин

У пацієнтів, які лікуються потенційними індукторами CYP 3A4 (наприклад фенітоїном, карбамазепіном і рифампіцином), кліренс ондансетрону збільшується і його концентрація в крові знижується.

Серотонінергетікі (наприклад селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну і інгібіторів зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну)

Серотоніновий синдром (включаючи зміни психічного статусу, вегетативної нестабільності та нервово-м'язових порушень) був описаний після одночасного застосування ондансетрону і інших серотонінергічних препаратів, в тому числі селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну і інгібіторів зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (див. Особливості застосування).

трамадол

За даними невеликої кількості клінічних досліджень, ондансетрон може зменшувати вираженість анальгезирующего ефекту трамадолу.

Застосування Еметона з іншими лікарськими засобами, що подовжують інтервал Q-T, може викликати додаткове подовження цього інтервалу. Одночасне застосування Еметона з кардіотоксичними лікарськими засобами (наприклад антрациклинами) може підвищити ризик виникнення аритмій (див. Особливості застосування).

Несумісність. Ондансетрон не слід змішувати в одному шприці або інфузійному розчині з іншими препаратами, за винятком зазначених у розділі ЗАСТОСУВАННЯ.

Передозування

Даних про випадки передозування ондансетрону недостатньо. в більшості випадків симптоми схожі на ті, що описані у пацієнтів, яким вводили препарат у рекомендованих дозах (див. побічні ефекти).

Ондансетрон подовжує інтервал Q-T в дозозависимой формі. У разі передозування рекомендується проведення ЕКГ-моніторингу.

Серед проявів передозування повідомлялося про зорові порушення, запорі важкого ступеня, гіпотензії, вазовагальних проявах з транзиторною AV-блокадою II ступеня. У всіх випадках ці явища повністю зникали.

Специфічного антидоту не існує, тому у випадках передозування необхідно застосувати симптоматичну і підтримуючу терапію.

Застосування іпекакуани при передозуванні ондансетрону не рекомендується, оскільки її дія не може проявитися через антиеметик впливу ондансетрона.

Умови зберігання

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ˚С.