Інструкція Гепацеф порошок для розчину для ін'єкцій 1 г флакон №1
ГЕПАЦЕФ® (GEPACEF®)
CEFOPERAZONUM J01D D12
Корпорация Артериум
Киевмедпрепарат
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
пор. д/р-ра д/ин. 1 г фл., контурн. ячейк. уп., пачка, № 10
| Цефоперазон | 1 г |
Содержит цефоперазон в форме натриевой соли.
№ UA/0881/01/01 от 19.05.2014 до 19.05.2019
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика. Бактерицидное действие препарата Гепацеф обусловлено замедлением синтеза клеточной стенки бактерии.
Гепацеф активен in vitro относительно большого количества клинически значимых микроорганизмов. В то же время он проявляет резистентность к действию многих бета-лактамаз.
Следующие микроорганизмы чувствительны к цефоперазону.
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (прежнее название — Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы B), Streptococcus faecalis (энтерококк), β-гемолитические стрептококки.
Грамотрицательные микроорганизмы: Escheriachia coli, род Klebsiella, род Enterobacter, род Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), род Providenciа, род Serratia (включая S. marcescens), род Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы: грамположительные и грамотрицательные кокки (включая род Peptococcus, Peptostreptoccus и Velionella); грамположительные палочки (включая род Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus); грамотрицательные палочки (включая род Fusobacterium, многие штаммы Bacteroides fragilis и других представителей рода Bacteroides).
Фармакокинетика. Высокие уровни в крови, желчи и моче достигаются после однократного введения препарата. В табл. 1 приведены концентрации препарата в плазме крови взрослых здоровых лиц. Эти данные получены после 15-минутного в/в введения 1 г, или 2 г, или 3 г или 4 г препарата или однократного в/м введения 1 или 2 г препарата. Пробенецид не влияет на уровень концентрации цефоперазона в крови.
Таблица 1. Концентрации цефоперазона в плазме крови
| 1г в/в | 153 | 114 | 73 | 38 | 16 | 4 | 0,5 |
| 2 г в/в | 252 | 153 | 114 | 70 | 32 | 8 | 2 |
| 3 г в/в | 340 | 210 | 142 | 89 | 41 | 9 | 2 |
| 4 г в/в | 506 | 325 | 251 | 161 | 71 | 19 | 6 |
| 1 г в/м | 32** | 52 | 65 | 57 | 33 | 7 | 1 |
| 2 г в/м | 40** | 69 | 93 | 97 | 58 | 14 | 4 |
*Время, прошедшее после введения препарата (отсчет сразу после окончания инфузии).
**Результаты, полученные через 15 мин после введения препарата.
Т½ препарата Гепацеф из плазмы крови составляет около 2 ч независимо от способа его введения.
Гепацеф достигает терапевтических уровней во всех жидкостях и тканях организма, которые исследовались. Среди них есть асцитическая и цереброспинальная (при менингите) жидкости, моча, желчь и стенка желчного пузыря, мокрота и легкие, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточник, предстательная железа, семенники, матка и фаллопиевы трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость.
Гепацеф выводится с желчью и мочой. Концентрация препарата в желчи достигает очень высоких уровней (как правило, через 1–3 ч после введения) и превышает аналогичные концентрации в плазме крови в 100 раз.
Зарегистрированы такие концентрации в желчи: от 66 мкг/мл через 30 мин до 6000 мкг/мл через 3 ч после в/в введения 2 г препарата пациентам без закупорки желчных протоков.
Через 12 ч после введения в разных дозах и разными способами повышение концентрации цефоперазона в моче пациентов с нормальной функцией почек достигает в среднем 20–30%. Концентрация препарата в моче более 2200 мкг/мл получена через 15 мин после в/в введения 2 г препарата Гепацеф. После в/м введения 2 г препарата Сmax в моче составляла около 1000 мкг/мл.
Повторное введение препарата Гепацеф не приводит к кумуляции препарата у здоровых добровольцев.
У пациентов с нарушением функции печени Т½ препарата из плазмы крови увеличивается, но повышается и выделение с мочой. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью Гепацеф может кумулировать в плазме крови.
У больных с почечной недостаточностью Сmax в плазме крови, AUC, а также Т½ из плазмы крови такие же, как и у здоровых добровольцев.
ПОКАЗАНИЯ:
лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефоперазону микроорганизмами: инфекции верхних и нижних дыхательных путей; верхних и нижних отделов мочевыводящих путей; перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции; септицемия; менингит; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; воспалительные заболевания тазовых органов, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых путей.
Профилактика. Гепацеф можно назначать для профилактики послеоперационных осложнений при абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.
ПРИМЕНЕНИЕ:
препарат предназначен для в/в или в/м применения.
Перед началом терапии с применением препарата необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и лидокаину, проведя кожную пробу.
Взрослые. Обычно доза составляет 2–4 г/сут, которую следует вводить каждые 12 ч равными распределенными дозами. При особо тяжелых инфекциях дозу можно повысить до 8 г/сут, которую вводят каждые 12 ч равными распределенными дозами. При введении препарата Гепацеф в суточной дозе 12–16 г, разделенной на 3 равные дозы (с интервалом 8 ч), не выявлено осложнений. Лечение препаратом можно начать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.
Рекомендуемая доза при неосложненном гонококковом уретрите составляет 500 мг однократно в/м.
В/м введение осуществляется глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.
Комбинированная терапия. Широкий спектр действия препарата Гепацеф позволяет осуществлять монотерапию большинства инфекций. Однако Гепацеф можно применять и для комбинированного лечения в сочетании с другими антибиотиками, если такое показано. При одновременном лечении аминогликозидами рекомендуется контролировать функцию почек.
Применение у пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы может потребоваться в случаях обструкции желчных протоков, тяжелых заболеваний печени или сопутствующего поражения почек. Если контроль концентрации препарата в плазме крови не проводят, доза не должна превышать 2 г/сут.
Применение у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку почки не является главным путем выведения цефоперазона, больным с поражением почек обычную суточную дозу (2–4 г) можно назначать без коррекции. Для пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации <18 мл/мин или плазменный уровень креатинина превышает 3,5 мг/100 мл, максимальная суточная доза составляет 4 г.
Т½ цефоперазона из плазмы крови несколько уменьшается во время гемодиализа. Введение препарата следует осуществлять после окончания диализа.
Применение у пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим поражением почек необходимо проводить наблюдение за концентрацией препарата в плазме крови и корректировать дозу в случае необходимости. Если контроль концентрации препарата в плазме крови не проводят, доза не должна превышать 2 г/сут.
Дети. Во время лечения младенцев и детей Гепацеф следует назначать в суточных дозах 50–200 мг/кг массы тела; дозу вводить в 2 приема (каждые 8–12 ч). Максимальная доза не должна превышать 12 г/сут. Есть данные, что суточные дозы до 300 мг/кг массы тела применяли для лечения младенцев и детей с тяжелыми инфекциями, включая нескольких пациентов с бактериальным менингитом, но не вызывали осложнений.
Применение у новорожденных. Новорожденным (до 8 дней) препарат следует вводить каждые 12 ч.
В/в применение у детей и взрослых. Для прерывистой в/в инфузии 1 г препарата Гепацеф (содержимое 1 флакона) растворяют в 20–100 мл сочетаемого стерильного р-ра для в/в инъекций и вводить в течение 15 мин–1 ч. Если растворителем является стерильная вода, то во флакон с препаратом следует добавить ее не более 20 мл.
Для непрерывной в/в инфузии каждый грамм препарата Гепацеф растворить в 5 мл стерильной воды для инъекций или в 5 мл бактериостатической воды для инъекций; этот р-р добавить к соответствующему растворителю для в/в введения.
Для непосредственной в/в инъекции максимальная разовая доза Гепацеф для взрослых пациентов составляет 2 г, для детей — 50 мг/кг массы тела. Препарат растворить в соответствующем растворителе для достижения конечной концентрации 100 мг/мл и вводить в течение не менее 3–5 мин.
Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений назначать по 1 или 2 г препарата в/в за 30–90 мин до начала операции. Дозу можно вводить повторно через каждые 12 ч, однако в большинстве случаев — в течение не более 24 ч. При операциях с повышенным риском инфицирования (например операции в колоректальной зоне) и когда инфицирование может нанести особенно большой вред (например при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение может продолжаться в течение 72 ч после окончания операции.
Введение. Стерильный порошок Гепацеф можно сначала растворить с помощью любого совместимого растворителя (2,8 мл/г цефоперазона), пригодного для в/в введения (табл. 2). С целью облегчения восстановления рекомендуется применять 5 мл растворителя на 1 г препарата Гепацеф.
Таблица 2. Р-ры, рекомендованные для восстановления порошка цефоперазона натрия
| 5% р-р глюкозы для инъекций | 10% р-р глюкозы для инъекций |
| 5% р-р глюкозы и 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций | 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций |
| 5% р-р глюкозы и 0,2% р-р натрия хлорида для инъекций | Стерильная вода для инъекций |
После этого весь объем полученного р-ра следует развести одним из стандартных растворителей для в/в введения (табл. 3).
Таблица 3. Растворители для в/в инфузий
| 5% р-р глюкозы для инъекций | 10% р-р глюкозы для инъекций |
| 5% р-р глюкозы и р-р Рингера лактатный для инъекций | р-р Рингера лактатный |
| 5% р-р глюкозы и 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций | 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций |
| 5% р-р глюкозы и 0,2% р-р натрия хлорида для инъекций | – |
В/м введение. Для приготовления р-ра, предназначенного для в/м введения, можно использовать стерильную или бактериостатическую воду для инъекций, или стерильный физиологический р-р. В случаях, когда предполагается введение р-ра с концентрацией 250 мг/мл или выше, для приготовления р-ра рекомендуется использовать р-р лидокаина. Такой р-р можно приготовить, используя стерильную воду для инъекций и 2% р-р лидокаина, конечная концентрация лидокаина должна составлять 0,5%.
Рекомендуется способ растворения в 2 этапа: сначала следует добавить необходимое количество стерильной воды для инъекций и взбалтывать до полного растворения порошка, после этого добавить необходимое количество 2% р-ра лидокаина и смешать.
В случае применения лидокаина в качестве растворителя необходимо учесть информацию по безопасности лидокаина:
| Флакон 1 г | 250 | 2,6 | 0,9 | 4 |
| 333 | 1,8 | 0,6 | 3 | |
*Представлено избыточное количество, достаточное для получения и применения заявленных объемов.
В/м введение осуществляется глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.
Хранение р-ров. Стабильность. Приведенные ниже парентеральные растворители и приблизительные концентрации препарата Гепацеф обеспечивают стабильность р-ра при условии соблюдения указанных температурных режимов и промежутков времени. По истечении указанного промежутка времени неиспользованный р-р подлежит утилизации.
Стабильная комнатная температура (15–25 °С), 24 ч:
| Бактериостатическая вода для инъекций | 300 |
| 5% р-р глюкозы для инъекций | 2–50 |
| 5% р-р глюкозы для инъекций и р-р Рингера лактатный для инъекций | 2–50 |
| 5% р-р глюкозы и 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций | 2–50 |
| 5% р-р глюкозы и 0,2% р-р натрия хлорида для инъекций | 2–50 |
| 10% р-р глюкозы для инъекций | 2–50 |
| Р-р Рингера лактатный для инъекций | 2 |
| 0,5% р-р лидокаина для инъекций | 300 |
| 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций | 2–300 |
| Стерильная вода для инъекций | 300 |
Восстановленные р-ры препарата Гепацеф можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных р-ров, в течение 5 дней в холодильнике (2–8 °С):
| Бактериостатическая вода для инъекций | 300 |
| 5% р-р глюкозы для инъекций | 2–50 |
| 5% р-р глюкозы и 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций | 2–50 |
| 5% р-р глюкозы и 0,2% р-р натрия хлорида для инъекций | 2–50 |
| Р-р Рингера лактатный для инъекций | 2 |
| 0,5% р-р лидокаина для инъекций | 300 |
| 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций | 2–300 |
| Стерильная вода для инъекций | 300 |
Восстановленные р-ры препарата Гепацеф можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных р-ров, в течение 3 или 5 нед в морозильной камере (от –20 до –10 °С):
| 3 нед | |
| 5% р-р глюкозы для инъекций | 50 |
| 5% р-р глюкозы и 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций | 2 |
| 5% р-р глюкозы и 0,2% р-р натрия хлорида для инъекций | 2 |
| 5 нед | |
| 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций | 300 |
| Стерильная вода для инъекций | 300 |
Восстановленные р-ры препарата Гепацеф можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных р-ров.
Размораживать препарат перед применением следует при комнатной температуре. После размораживания неиспользованный р-р подлежит утилизации. Р-р нельзя повторно замораживать.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Гепацеф противопоказан пациентам с аллергией на антибиотики цефалоспоринового ряда.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
со стороны иммунной системы. Как и при лечении другими цефалоспоринами, возможны реакции, связанные с индивидуальной гиперчувствительностью: макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия и лекарственная лихорадка, аллергические реакции, анафилактические реакции (включая анафилактический шок).
Чаще всего такие реакции при лечении препаратом Гепацеф возникают у больных, в анамнезе которых отмечена склонность к аллергическим реакциям, особенно на пенициллин.
Со стороны системы крови и лимфатической системы. Во время лечения препаратом возможно незначительное снижение уровня нейтрофилов. При длительном лечении может возникнуть обратимая нейтропения. Во время лечения цефалоспоринами у некоторых пациентов выявлена положительная прямая антиглобулиновая проба Кумбса. Возможно снижение гемоглобина или гематокрита. Сообщалось также о случаях временной эозинофилии и гипопротромбинемии. Сообщалось о лейкопении, тромбоцитопении, анемии, кровотечении, удлинении протромбинового времени, гематурии.
Со стороны гепатобилиарной системы. Возможно умеренное повышение уровня АлАТ, АсАТ и ЩФ.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, желтуха, увеличение количества билирубина в крови, псевдомембранозный колит, рвота. Сообщалось об изменениях функции кишечника (жидкий стул или диарея). Большинство этих случаев были легкой или умеренной степени тяжести. Во всех случаях эти симптомы поддавались симптоматической терапии или исчезали после прекращения лечения.
Местные реакции. Иногда в/м введение сопровождается болезненными ощущениями. Как и при лечении другими цефалоспоринами, при в/в инфузии у некоторых больных в месте вливания развивается флебит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Брадикардия, остановка сердца, кардиогенный шок, тахикардия, артериальная гипотензия.
Со стороны кожи. Зуд, синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны нервной системы. Гиперестезия слизистой оболочки полости рта, беспокойство.
Аллергические реакции. Озноб, бронхоспазм, диспноэ, эксфолиативный дерматит, ларингоспазм, эритема.
Другие. Суперинфекция.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
гиперчувствительность. Перед назначением терапии цефоперазоном следует тщательно собрать анамнез, чтобы выяснить, возникали у больного ранее реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам. Следует с осторожностью назначать этот препарат пациентам, чувствительным к пенициллину. Антибиотики следует с осторожностью назначать любому пациенту, у которого ранее были проявления любой формы аллергии, особенно аллергии на лекарственные средства.
Если возникает аллергическая реакция, следует отменить препарат и назначить необходимое лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного неотложного введения адреналина. При необходимости следует применять кислород, ГКС, а также поддерживать проходимость дыхательных путей, в том числе и с помощью интубации.
Применение у больных с нарушением функции печени. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей удлиняется Т½ цефоперазона из плазмы крови и увеличивается почечная экскреция препарата с мочой. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а Т½ увеличивается только в 2–4 раза.
Общие предостережения. У некоторых пациентов лечение цефоперазоном, как и другими антибиотиками, приводит к дефициту витамина К. Считается, что механизм возникновения этого дефицита связан с угнетением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует этот витамин. К группе риска относятся пациенты с плохим питанием, нарушениями всасывания (например муковисцидозом) и пациенты, которые длительное время находятся на парентеральном питании. У таких пациентов следует контролировать протромбиновое время и при необходимости назначать экзогенный витамин К.
Как и другие антибиотики, при длительном применении цефоперазон может приводить к усиленному росту резистентной микрофлоры, в связи с чем пациентов следует тщательно наблюдать. Как и при лечении любым мощным системным препаратом, при длительной терапии цефоперазоном рекомендуется проводить периодические обследования с целью выявления возможных функциональных нарушений со стороны систем организма, в частности почек, печени и системы кроветворения. Особенно важны такие обследования у новорожденных, в частности у недоношенных и других младенцев.
При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, сообщалось о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile [Clostridium difficile associated diarrhea] (CDAD), которые по степени тяжести варьировали от легкой диареи до летального колита. Развитие CDAD следует подозревать у всех пациентов, у которых отмечали проявления диареи после применения антибиотиков. Необходимо тщательное изучение анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникала более чем через 2 мес после назначения антибактериальных препаратов.
Если пациент придерживается диеты с низким содержанием натрия, то следует учитывать, что 1 г цефоперазона содержит 34 мг натрия.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Адекватных и должным образом контролируемых исследований с участием беременных не проводили, поэтому этот препарат можно применять в период беременности только в случае крайней необходимости.
Кормление грудью. Только небольшие количества цефоперазона проникают в грудное молоко. Несмотря на это, следует с осторожностью назначать препарат в период кормления грудью.
Дети. Цефоперазон эффективно применяют у младенцев. Масштабные исследования с участием недоношенных младенцев и новорожденных не проводили. Поэтому перед назначением цефоперазона недоношенным младенцам и новорожденным следует тщательно взвесить потенциальные преимущества и возможные риски терапии этим препаратом.
У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из участков его связывания с белками плазмы крови.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияние на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с механизмами маловероятно.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
алкоголь. Сообщалось, что при употреблении алкоголя во время лечения и даже через 5 сут после последнего введения цефоперазона возникала дисульфирамоподобная реакция, которая характеризовалась приливами, гипергидрозом, головной болью и тахикардией. Подобные реакции возникали и после приема других цефалоспоринов, поэтому следует предостерегать пациентов от употребления алкогольных напитков в период лечения цефоперазоном. Пациентам, требующим перорального или парентерального искусственного питания, следует избегать применения р-ров, содержащих этанол.
Взаимодействия, влияющие на результаты лабораторных исследований. Может возникать ложно-положительная реакция мочи на глюкозу при проведении тестов с р-рами Бенедикта или Фелинга.
Несовместимость. Р-ры препарата Гепацеф и аминогликозидов не следует вводить одновременно, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если предполагается проведение комбинированного лечения препаратом Гепацеф и аминогликозидом, то это можно сделать путем чередования в/в инфузий при использовании отдельной системы для в/в введения. Рекомендуется вводить Гепацеф перед аминогликозидами. Перед дальнейшим введением аминогликозидов следует промыть всю систему соответствующим р-ром.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
данные по острой токсичности натрия цефоперазона ограничены. Ожидаемым проявлением передозировки лекарственного средства является прежде всего усиление характерных для препарата побочных реакций. Следует принять во внимание тот факт, что высокие концентрации β-лактамных антибиотиков в СМЖ могут вызвать неврологические эффекты и судороги. Поскольку цефоперазон выводится из организма при гемодиализе, эта процедура может ускорить выведение лекарственного средства, если передозировка возникнет у пациентов с нарушением функции почек.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °С.