Прокладки гігієнічні Naturella Camomile Ultra Maxi №8

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. ефект метилпреднізолону, як і інших глюкокортикоїдів, реалізується через взаємодію із стероїдними рецепторами в цитоплазмі. стероідрецепторний комплекс транспортується в ядро клітини, з'єднується з ДНК і змінює транскрипцію генів для більшості білків. Глюкокортикоїди пригнічують синтез багатьох білків, різних ферментів, що викликають деструкцію суглобів (при ревматоїдному артриті), а також цитокінів, які виконують важливу роль в імунних і запальних реакціях. індукують синтез липокортина - ключового білка нейроендокринної взаємодії глюкокортикоїдів, що приводить до зменшення запальної та імунної відповіді.

ГКС, включаючи метилпреднізолон, пригнічують або перешкоджають розвитку тканинної відповіді на багато теплові, механічні, хімічні, інфекційні та імунологічні агенти. Таким чином, ГКС діють симптоматично, зменшуючи симптоми захворювання без впливу на причину. Протизапальний ефект метилпреднізолону як мінімум в 5 разів перевищує ефективність гідрокортизону.

Ендокринні ефекти метилпреднізолону полягають у пригніченні секреції АКТГ, інгібуванні продукції ендогенного кортизолу, при тривалому застосуванні викликають часткову атрофію кори надниркових залоз. Разова доза 40 мг метилпреднізолону пригнічує секрецію кортикотропіну близько 36 год. Впливають на метаболізм кальцію, вітаміну D, вуглеводний, білковий і ліпідний обмін, тому у пацієнтів, що приймають метилпреднизолон, можливі збільшення вмісту глюкози в крові, зниження щільності кісткової тканини, м'язова атрофія та дисліпідемія . ГКС також підвищують артеріальний тиск, моделюють поведінку і настрій. Метилпреднізолон практично не має мінералокортикоїдної активності.

Фармакокінетика. Біодоступність перорального метилпреднізолону звичайно становить більше 80%, але може знижуватися до 60% в разі застосування високих доз. При пероральному прийомі метилпреднізолону C max в плазмі крові досягається через 1-2 год. На 77% метилпреднізолон зв'язується з білками плазми крові, зв'язок з транскортином незначний. Обсяг розподілу - 1-1,5 л/кг. Метилпреднізолон метаболізується до неактивних метаболітів. Середній кліренс становить 6,5 мл/кг / хв. Тривалість протизапального ефекту - 18-36 год. Близько 5% препарату виводиться з організму з сечею. Метилпреднізолон проникає через плаценту і виділяється з грудним молоком. Метилпреднізолон виводиться при діалізі.

Показання

• Ендокринні захворювання

Первинна і вторинна недостатність кори надниркових залоз (при цьому препаратами першого ряду є гідрокортизон або кортизон, при необхідності синтетичні аналоги можна застосовувати в поєднанні з мінералокортикоїдами; одночасне застосування мінералокортикоїдів особливо важливо для лікування дітей).

Вроджена гіперплазія надниркових залоз.

Негнійний тиреоїдит.

Гіперкальціємія при онкологічних захворюваннях.

• Неендокрінние захворювання

Ревматичні захворювання. В якості додаткової терапії для короткочасного застосування (для виведення хворого з гострого стану або при загостренні процесу) при таких захворюваннях:

псоріатичний артрит; ревматоїдний артрит, включаючи ювенільний ревматоїдний артрит (в окремих випадках може знадобитися підтримуюча терапія низькими дозами); анкілозуючийспондиліт; гострий і підгострий бурсит; гострий неспецифічний тендосиновіт; гострий подагричний артрит; посттравматичний остеоартроз; синовит при остеоартрозі; епікондиліт.

Колагенози. В період загострення або в окремих випадках як підтримуюча терапія при таких захворюваннях:

системна червона вовчанка; системний дерматоміозит (поліміозит); гострий ревмокардит; ревматична поліміалгія при гігантоклітинному артериите.

Шкірні захворювання:

пухирчатка; бульозний герпетиформний дерматит; тяжка мультиформна еритема (синдром Стівенса - Джонсона); ексфоліативнийдерматит; грибоподібний мікоз; тяжкий псоріаз; тяжкий себорейний дерматит.

Алергічні стани. Для лікування нижчезазначених тяжких та алергічних станів у разі неефективності стандартного лікування:

сезонний або цілорічний алергічний риніт; сироваткова хвороба; БА; медикаментозна алергія; контактний дерматит; атопічний дерматит.

Захворювання очей. Важкі гострі та хронічні алергічні та запальні процеси з ураженням очей, такі як:

алергічні крайові виразки рогівки; ураження очей, викликане Herpes zoster; запалення переднього сегмента ока; дифузний задній увеїт і хоріоїдит; симпатична офтальмія; алергічний кон'юнктивіт; кератит; хориоретинит; неврит зорового нерва; ірит та іридоцикліт.

Захворювання органів дихання:

симптоматичний саркоїдоз; синдром Леффлера, який не піддається терапії іншими методами; бериліоз; фульмінантний або дисемінований легеневий туберкульоз (застосовується у комбінації з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією); аспіраційний пневмоніт.

Гематологічні захворювання:

ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура у дорослих; вторинна тромбоцитопенія у дорослих; набута (аутоімунна) гемолітична анемія; еритробластопенія (еритроцитарна анемія); вроджена (еритроїдна) гіпопластична анемія.

Онкологічне захворювання. Як паліативна терапія при таких захворюваннях:

лейкози та лімфоми у дорослих; гострий лейкоз у дітей.

Набряки. Для індукції діурезу або лікування протеїнурії при нефротичному синдромі без уремії, ідіопатичного типу або спричиненої системний червоний вовчак.

Захворювання травного тракту. Для виведення хворого з критичного стану при таких захворюваннях:

язвений коліт; регіонарний ентерит (хвороба Крона).

Захворювання нервової системи:

розсіяний склероз у фазі загострення; набряк мозку, спричинений пухлиною мозку.

Захворювання інших органів і систем:

туберкульозний менінгіт з субарахноїдальним блоком або при загрозі розвитку блока, у поєднанні з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією; трихінельоз з ураженням нервової системи або міокарда.

Трансплантація органів.

Застосування

Початкова доза препарату метіпред для дорослих може становити 4-48 мг метилпреднізолону на добу, залежно від характеру захворювання. при менш важких захворюваннях звичайно бувають достатніми та більш низькі дози, хоча окремим хворим можуть знадобитися більш високі стартові дози. високі дози можуть застосовувати при таких захворюваннях і станах, як розсіяний склероз (200 мг/добу), набряк мозку (200-1000 мг/добу) і трансплантація органів (до 7 мг/кг / добу).

Якщо в результаті терапії досягнутий задовільний ефект, слід підібрати хворому індивідуальну підтримуючу дозу шляхом поступового зниження початкової дози через певні проміжки часу до тих пір, поки не буде встановлена найнижча доза, яка дозволить підтримувати досягнутий клінічний ефект. Слід пам'ятати, що необхідний постійний контроль режиму дозування препарату. Можуть виникнути ситуації, при яких необхідно коригувати дозу; до них відносяться зміни клінічного стану, зумовлені настанням ремісії або загострення захворювання, індивідуальна реакція хворого на препарат, а також вплив на хворого стресових ситуацій, прямо не пов'язаних з основним захворюванням, на яке спрямована терапія; в останньому випадку може виникнути необхідність у підвищенні дози препарату на певний період, що залежить від стану хворого. Необхідна доза може варіювати та повинна підбиратися індивідуально, залежно від характеру захворювання і реакції хворого на терапію.

Слід зазначити, що доза препарату повинна бути індивідуальною і грунтуватися на оцінці перебігу захворювання та клінічного ефекту.

Відміну препарату не можна проводити раптово, це слід робити поступово.

Альтернуюча терапія. Альтернуюча терапія - це такий режим дозування ГКС, за якого подвоєна добова доза кортикостероїду призначається через день, вранці. Метою такого виду терапії є досягнення у хворого, що вимагає тривалої терапії, максимального клінічного ефекту і при цьому зведення до мінімуму деяких небажаних ефектів, таких як пригнічення гіпофізарно-надниркової осі, синдром Кушинга, синдром відміни кортикостероїдів і пригнічення росту у дітей.

Діти. Препарат застосовують в педіатричній практиці. Слід ретельно стежити за особливостями розвитку і росту дітей, в тому числі новонароджених, при застосуванні тривалої терапії ГКС.

У дітей, які отримують ГКС щодня протягом тривалого часу по кілька разів на добу, може відзначатися затримка росту. Тому такий режим дозування слід використовувати тільки по найбільш невідкладних показаннями. Застосування альтернирующей терапії, як правило, дає можливість уникнути цього побічного ефекту або звести його до мінімуму (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Альтернуюча терапія).

Протипоказання

Туберкульоз і інші гострі або хронічні бактеріальні або вірусні інфекції при недостатній антибіотико-і хіміотерапії, системні грибкові інфекції. підвищена чутливість до метилпреднізолону або допоміжних речовин.

Побічні ефекти

При прийомі метилпреднізолону розвиваються такі ж побічні реакції, як і при прийомі інших ГКС. тривалість терапії і дозування впливають на виникнення побічних реакцій. при тривалій терапії побічні реакції виникають часто, при короткій тривалості курсу лікування - рідко.

Метилпреднізолон може викликати затримку рідини та солей.

Оскільки метилпреднизолон в високих дозах викликає недостатність і атрофію кори надниркових залоз протягом тривалого періоду, в стресових умовах (наприклад операції або інфекції) можуть розвиватися артеріальна гіпотензія, гіпоглікемія і навіть летальний результат, якщо не підвищується доза стероїдів, щоб пристосуватися до стресових умов.

Раптова відміна тривалої терапії стероїдами може викликати синдром відміни. Інтенсивність симптомів залежить від ступеня атрофії кори надниркових залоз. У легких випадках можуть з'являтися наступні симптоми: головний біль, нудота, біль в животі, запаморочення, відсутність апетиту, перепади настрою, адинамія і лихоманка. У важких випадках може спостерігатися психічні розлади та підвищення внутрішньочерепного тиску. Повідомлялося про летальні випадки після різкої відміни глюкокортикоидной терапії. У пацієнтів з ревматичними хворобами може розвиватися псевдоревматизму при відміні терапії.

В одиничних випадках повідомлялося про розвиток постстероідного панникулита при відміні терапії. Повідомлялося про появу твердих пекучих підшкірних вузликів червоного кольору, які з'являються приблизно через 2 тижні після відміни терапії та зникають спонтанно.

Метилпреднізолон може привести до алергічних і анафілактичних реакцій.

Частота виникнення побічних реакцій має наступну класифікацію: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, 1/10); нечасто (≥1 / 1000, 1/100); рідко (≥1 / 10 000, 1/1000); дуже рідко (1/10 000); частота невідома (неможливо визначити за наявними даними).

Доброякісні, злоякісні та невизначені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): рідко - синдром лізису пухлини.

Порушення з боку імунної системи: часто - підвищена чутливість до інфекцій, маскування симптомів інфекції; рідко - алергічні та анафілактичні реакції.

Анафілактоїдні реакції, можливе пригнічення реакцій при проведенні шкірних тестів.

Порушення з боку ендокринної системи: часто - пригнічення ендогенної секреції АКТГ і кортизолу (при тривалому застосуванні), синдром Кушинга, погіршення або розвиток діабетичного стану. Метаболічний ацидоз, порушення толерантності до глюкози, підвищення потреби в інсуліні або пероральних протидіабетичних засобах при цукровому діабеті, підвищений апетит (що може призвести до збільшення маси тіла). Гіпопітуітрізм.

Порушення водно-електролітного балансу: часто - гіпокаліємія, затримка натрію. Гіпокаліємічний алкалоз.

Психічні розлади: нечасто - порушення настрою, підвищення концентрації уваги, депресія, манія, психози, безсоння.

Стан ейфорії, марення, загострення шизофренії, психотичний поведінку, афективний розлад (включаючи аффективную лабільність, психологічну залежність, суїцидальні думки), зміни особистості, перепади настрою, сплутаність свідомості, патологічна поведінка, тривожність, дратівливість, амнезія, когнітивне розлад.

Порушення з боку нервової системи: рідко - деменція, підвищення внутрішньочерепного тиску (з набряком диска зорового нерва (доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія)), епілептичні припадки.

Судоми, невропатическая артропатия, артралгія, міалгія.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: вертиго.

Порушення з боку органу зору: нечасто - підвищення внутрішньоочного тиску, глаукома, катаракта.

Екзофтальм, витончення склери та рогівки.

Порушення з боку серцево-судинної системи: нечасто - АГ, тромбоз. Застійна серцева недостатність (у пацієнтів зі схильністю до її розвитку), емболія, розрив міокарда в зоні перенесеного інфаркту міокарда.

Порушення з боку респіраторної системи, торакальні та медіастинальні розлади: рідко - гикавка.

Порушення з боку травної системи: рідко - виразка шлунка, панкреатит. Виразкова хвороба (з можливою перфорацією і кровотечею), перфорація кишечника, шлункова кровотеча, виразковий езофагіт, здуття живота, езофагіт, біль в животі, діарея, диспепсія, нудота.

Порушення з боку гепатобіліарної системи: рідко - підвищення рівня печінкових ферментів.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - уповільнення регенерації, атрофія шкіри, поява гематом і атрофічних смужок шкіри (стрії), акне, гірсутизм, екхімози, пурпура; рідко - алергічні дерматити, контактні дерматити, набряк Квінке. Саркома Капоші, еритема, свербіж, кропив'янка, висип, гіпергідроз, телеангіектазії, петехії.

Порушення з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто - атрофія, міопатія, м'язова слабкість, остеопороз; рідко - асептичний остеонекроз, розрив сухожиль. Патологічні переломи.

Пошкодження, отруєння та ускладнення після процедур: компресійний перелом хребта.

Інфекції та інвазії: інфекції, опортуністичні інфекції, рецидив латентного туберкульозу.

Порушення функції репродуктивної системи та молочних залоз: нерегулярні менструації.

Лабораторні дослідження: зниження толерантності до вуглеводів, підвищення рівня кальцію в сечі.

Загальні порушення: часто - уповільнення росту у дітей, набряк. Підвищена стомлюваність, загальну слабкість, порушення одужання.

Синдром відміни включає наступні симптоми: блювота, млявість, біль в суглобах, десквамація, міалгія, зменшення маси тіла і / або артеріальна гіпотензія, слабкість, летаргія, риніт, кон'юнктивіт, хворобливі шкірні вузли з відчуттям свербежу. Вважається, що ці ефекти пов'язані з раптовою зміною концентрації ГКС, а не з їх низькими рівнями.

При кортикостероїдної терапії відзначають підвищення загальної кількості лейкоцитів при зниженні кількості еозинофілів, моноцитів і лімфоцитів. Маса лімфоїдної тканини зменшується. Під час терапії метилпреднізолоном підвищується ризик утворення ниркових каменів, можливе незначне збільшення рівня лейкоцитів і еритроцитів в сечі.

Може підвищуватися згортання крові, розвиток гіперліпідемії і ризик атеросклерозу і васкуліту. Можливо погіршення якості сперми, аменорея.

Особливі вказівки

Метилпреднізолон, як і інші ГКС, може призводити до загострення деяких основних захворювань.

ГКС слід застосовувати з обережністю і під лікарським контролем у хворих АГ, застійною серцевою недостатністю, психічними розладами, цукровим діабетом, панкреатитом, із захворюваннями шлунково-кишкового тракту (виразкова хвороба, місцевий ілеїт, виразковий коліт (або інші запальні захворювання кишкового тракту) або дивертикуліт із збільшеним ризиком кровотечі та перфорації), остеопороз, глаукому. Пацієнти з порушенням згортання крові повинні перебувати під ретельним наглядом лікаря. Також необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату пацієнтам, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда, з епілепсією, недавніми анастомозами та нирковою недостатністю.

При застосуванні ГКС утруднена діагностика латентного періоду гіперпаратиреоїдизму, а також ускладнень з боку шлунково-кишкового тракту, оскільки зменшується больовий синдром.

Метипред може потенціювати ульцерогеннадію саліцилатів та інших нестероїдних протизапальних засобів.

При одночасному застосуванні метилпреднізолону і антикоагулянтів підвищується ризик шлункового виразки та кровотечі. ГКС також можуть знижувати дії антикоагулянтів. Таким чином, режим дозування антикоагулянтів повинен обов'язково супроводжуватися контролем протромбінового часу, а саме міжнародного нормалізованого відношення.

Імуносупресивні ефекти та підвищена сприйнятливість до інфекцій. ГКС можуть підвищувати сприйнятливість до інфекцій і маскувати деякі симптоми інфекцій, крім того, на тлі кортикостероїдної терапії можуть розвиватися нові інфекції. При застосуванні ГКС може знижуватися резистентність до інфекцій і може розвинутися нездатність організму локалізувати інфекцію. Інфекції, викликані будь-яким збудником, в тому числі вірусами, бактеріями, грибами, найпростішими або гельмінтами будь-якої локалізації в організмі, можуть бути пов'язані із застосуванням ГКС в якості монотерапії або в комбінації з іншими імунодепресантами, що впливають на клітинний, гуморальний імунітет або функцію нейтрофілів. Ці інфекції можуть бути як легкими, так і важкими, а в деяких випадках - летальними. При підвищенні дози ГКС частота розвитку інфекційних ускладнень зростає.

Пацієнти, які приймають лікарські засоби, що пригнічують імунну систему, більш сприйнятливі до інфекцій, ніж здорові люди. Вітряна віспа та кір, наприклад, можуть мати більш серйозні або навіть летальні наслідки у неімунізованих дітей або дорослих, які приймають кортикостероїди.

Крім того, ГКС слід з великою обережністю застосовувати у пацієнтів з підтвердженими або підозрюваними паразитарними інфекціями, наприклад в разі стронгилоидоза (зараження угрицей). У таких хворих иммуносупрессия, індукована ГКС, може привести до стронгілоідозной гіперінфекціі та дисемінації з поширеною міграцією личинок, що нерідко супроводжується важким ентероколіт і потенційно летальною септицемией, викликаної грамнегативними мікроорганізмами.

Немає єдиної думки щодо ролі ГКС в терапії пацієнтів з септичним шоком. У ранніх дослідженнях повідомлялося як про позитивні, так і негативні наслідки застосування ГКС в цій клінічній ситуації. Результати досліджень, що проводилися пізніше, свідчили про те, що ГКС в якості додаткової терапії надавали сприятливий вплив у пацієнтів з септичним шоком, у яких відзначали недостатність надниркових залоз. Однак систематичне застосування цих препаратів у пацієнтів з септичним шоком не рекомендується. За результатами систематичного огляду даних досліджень після призначення коротких курсів ГКС у високих дозах таким пацієнтам було зроблено висновок про відсутність доказових даних на користь такого застосування цих препаратів. Однак за даними метааналізу і одного огляду показано, що більш тривалі (5-11 днів) курси лікування ГКС у низьких дозах можуть обумовлювати зниження летальності, особливо у пацієнтів з септичним шоком, залежним від вазопресорної терапії.

Застосування живих або живих ослаблених вакцин у пацієнтів, які отримують ГКС в імуносупресивних дозах, протипоказано. Пацієнтам, які отримують ГКС в імуносупресивних дозах, можна проводити вакцинацію, застосовуючи вбиті або інактивовані вакцини, проте їх відповідь на такі вакцини може бути зниженим. Зазначені процедури імунізації можна проводити у пацієнтів, які отримують ГКС не в імуносупресивних дозах.

Застосування ГКС при активному туберкульозі має обмежуватись випадками фульминантного або дисемінованого туберкульозу, в цих випадках кортикостероїди застосовують в поєднанні з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією. Якщо ГКС показані пацієнтам з латентним туберкульозом або віражем туберкулінових проб, то лікування слід проводити під ретельним наглядом лікаря, оскільки можливе загострення захворювання. При тривалій кортикостероїдної терапії таким пацієнтам необхідно призначати хіміопрофілактичне препарати.

Існує ризик рецидиву туберкульозу та виникнення ускладнень при вітряній віспі та оперізувальному герпесі.

Повідомлялося про випадки саркоми Капоші у пацієнтів, які отримували терапію ГКС. У таких випадках припинення терапії кортикостероїдами може призвести до клінічної ремісії.

Кров і лімфатична система. Ацетилсаліцилову кислоту і НПЗП в комбінації з ГКС слід застосовувати з обережністю.

Імунна система. Можуть розвинутися алергічні реакції (наприклад ангіоневротичний набряк).

Ендокринна система. ГКС, що застосовуються протягом тривалого періоду в фармакологічних дозах, можуть призводити до пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи (вторинна адренокортікальная недостатність). Ступінь і тривалість адренокортікальной недостатності варіюють у різних пацієнтів і залежать від дози, частоти, часу застосування, а також тривалості терапії ГКС. Цей ефект може бути мінімізований при застосуванні альтернирующей терапії.

При раптовій відміні ГКС може розвиватися гостра недостатність надниркових залоз, що може привести до летального результату. Надниркових залоз, викликана застосуванням препарату, може бути мінімізована шляхом поступового зниження дози. Цей тип відносної недостатності може утримуватися протягом декількох місяців після відміни терапії, отже, якщо в цей період виникнуть стресові ситуації, то гормональну терапію необхідно відновити. Оскільки може бути порушена секреція мінералокортикоїдів, одночасно слід вводити електроліти та / або мінералокортикоїди. Оскільки ГКС можуть викликати або посилювати синдром Кушинга, пацієнтам з хворобою Кушинга слід уникати їх застосування.

Відзначається більш виражене вплив ГКС на хворих гипотиреоидизмом.

Метаболізм і харчування. ГКС, включаючи метилпреднізолон, можуть збільшувати рівень глюкози в крові, погіршувати стан пацієнтів з наявним цукровим діабетом і обумовлювати схильність до цукрового діабету у пацієнтів, які тривалий час застосовують кортикостероїди.

Психічні розлади. При застосуванні ГКС можливі різні психічні розлади: від ейфорії, безсоння, змін настрою, змін особистості до важкої депресії з психотичними маніфестаціями. Крім того, на тлі прийому ГКС може посилюватися вже існуюча емоційна нестабільність і схильність до психотичних реакцій.

При застосуванні системних кортикостероїдів можуть розвиватися потенційно тяжкі психічні розлади (див. Побічна дія). Симптоми зазвичай виникають протягом декількох днів або тижнів з моменту початку терапії. Більшість реакцій зникають після зниження дози або відміни препарату, хоча може знадобитися призначення спеціального лікування. Відзначали реакції з боку психіки при скасуванні ГКС; їх частота невідома. Пацієнтам / особам, які за ними доглядають, слід рекомендувати звертатися до лікаря, якщо у пацієнта розвиваються будь-які порушення з боку психіки, особливо якщо є підозри на те, що він / вона знаходиться в депресивному настрої або у нього / неї виникли суїцидальні думки. Пацієнти / особи, які за ними доглядають, повинні проявляти пильність щодо можливих психічних розладів, які можуть виникнути під час застосування або відразу після поступового зниження дози або відміни системних стероїдів.

Якщо пацієнт, який отримує стероидную терапію, піддається впливу незвичайного стресового чинника, необхідно підвищити дозу швидкодіючих стероїдів до, під час і після стресової ситуації.

Порушення з боку нервової системи. У пацієнтів з судомами, а також міастенією гравіс слід застосовувати ГКС з обережністю.

Орган зору. При ураженні очей, спричиненому вірусом простого герпесу, ГКС слід застосовувати з обережністю, оскільки при цьому можлива перфорація рогівки.

При тривалому застосуванні ГКС можуть розвинутися задня субкапсулярна катаракта і ядерна катаракта (особливо у дітей), екзофтальм або підвищення внутрішньоочного тиску, що може привести до глаукоми з можливим ураженням зорового нерва. У пацієнтів, які застосовують ГКС, підвищується ймовірність розвитку вторинних інфекцій ока, викликаних грибами та вірусами.

Порушення з боку серця. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю системні ГКС слід застосовувати з обережністю і тільки в разі крайньої необхідності.

Порушення з боку судин. У пацієнтів з АГ ГКС слід застосовувати з обережністю.

Шлунково-кишкового тракту. Немає єдиної думки з приводу того, що саме ГКС викликають розвиток виразкової хвороби шлунка в ході терапії. Однак глюкокортикоїдних терапія може маскувати симптоми пептичної виразки, тому можливе виникнення перфорації або кровотечі без вираженого больового синдрому.

ГКС слід призначати з обережністю при неспецифічний виразковий коліт, якщо є ризик перфорації, утворення абсцесу або іншої гнійної інфекції; при дивертикулите; в разі недавно накладених кишкових анастомозів; при активній або латентній виразковій хворобі.

Гепатобіліарна система. Відзначають збільшення вираженості ефектів ГКС у пацієнтів з цирозом печінки.

З боку опорно-рухового апарату. Повідомлялося про випадки гострої міопатії при застосуванні ГКС у високих дозах, які частіше виявляли у пацієнтів з розладами нейром'язової передачі (наприклад міастенією гравіс) або у пацієнтів, які отримують терапію антихолінергічними засобами, такими як засоби, що блокують нервово-м'язову передачу (наприклад панкуроний). Генералізована гостра міопатія може вражати м'язи очей і дихальні м'язи та приводити до квадріпарезу. Можливе підвищення рівня креатинкінази. Для поліпшення клінічного стану або одужання після припинення застосування кортикостероїдів може знадобитися від кількох тижнів до кількох років.

Остеопороз є поширеним (але рідко діагностованим) побічним ефектом, асоційованим з тривалим застосуванням ГКС у високих дозах.

Під час тривалої терапії Метипредом необхідно розглянути питання про призначення бісфосфонатів хворим на остеопороз або за наявності факторів ризику його розвитку. Ризик розвитку остеопорозу можна мінімізувати шляхом регулювання дози Метипреду, знижуючи її до мінімального терапевтичного рівня.

Одночасне застосування фторхінолонів і ГКС підвищує ризик пошкодження сухожиль.

Нирки та сечовидільна система. ГКС слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Результати досліджень. При застосуванні гідрокортизону або кортизону в середніх і високих дозах можливе підвищення артеріального тиску, затримка солей і води, збільшення екскреції калію. Ці ефекти рідше відзначають при застосуванні синтетичних похідних цих препаратів, крім випадків, коли застосовуються високі дози. Рекомендуються дотримання дієти з обмеженням споживання солі та прийом калієвих харчових добавок. Все ГКС підвищують екскрецію кальцію.

Травми, отруєння та ускладнення процедур. Системні ГКС не слід застосовувати у великих дозах при лікуванні пацієнтів з травматичними ураженнями головного мозку.

Інше. Препарат містить лактози моногідрат, тому пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, лактазной недостатністю Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід застосовувати цей лікарський засіб.

Оскільки виникнення ускладнень при лікуванні ГКС залежить від дози препарату і тривалості терапії, в кожному випадку слід проводити ретельну оцінку співвідношення користі від застосування препарату і потенційного ризику при визначенні як дози та тривалості лікування, так і вибору режиму застосування - щоденного або переривчастим курсом.

При проведенні лікування ГКС слід призначати мінімальну дозу, яка забезпечує достатній терапевтичний ефект, і коли стає можливим зниження дози, його слід проводити поступово.

Канцерогенну, мутагенну дію і вплив на репродуктивні функції. Не виявлено канцерогенної і мутагенної дії препарату, а також його несприятливого впливу на репродуктивні функції.

При тривалому прийомі у дітей можливо уповільнення росту, тому необхідно обмежуватися прийомом мінімальних доз за певними показниками протягом найкоротшого періоду.

Лікування пацієнтів літнього віку слід проводити з обережністю, оскільки люди похилого віку більш сприйнятливі до побічних ефектів, які можуть виникати при прийомі ГКС, таким як виразка шлунка, остеопороз, атрофія шкіри.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Результати досліджень на тваринах показали, що введення самкам ГКС у високих дозах може призводити до виникнення вад розвитку плоду.

Незважаючи на результати досліджень у тварин, при застосуванні цього лікарського засобу в період вагітності можливість заподіяння шкоди для плода є малоймовірною. Досліджень впливу ГКС на репродуктивну функцію людини не проводили. Оскільки немає належних доказових даних щодо безпеки ГКС при їх застосуванні у вагітних, ці препарати в період вагітності слід призначати лише за крайньої необхідності.

Деякі ГКС легко проникають через плацентарний бар'єр. В одному ретроспективному дослідженні у матерів, які приймали ГКС, відзначали підвищення частоти випадків низької маси тіла новонароджених. Хоча недостатність надниркових залоз у новонароджених, що піддавалися впливу ГКС внутрішньоутробно, відзначається рідко, новонароджені від матерів, які отримували досить високі дози кортикостероїдів в період вагітності, повинні перебувати під ретельним наглядом для можливості своєчасного виявлення ознак недостатності надниркових залоз.

Вплив ГКС на перебіг і наслідки пологів невідомо.

При призначенні ГКС в період вагітності та годування груддю або жінкам, які планують вагітність, слід ретельно оцінити співвідношення користі від застосування препарату для матері та потенційного ризику для плода.

ГКС виділяються в грудне молоко. ГКС, які виділяються в грудне молоко, можуть пригнічувати ріст і впливати на ендогенну продукцію ГКС у новонароджених, які перебувають на грудному вигодовуванні. Оскільки належні дослідження по вивченню впливу ГКС на репродуктивну функцію людей не проводили, цей лікарський засіб у матерів, які годують груддю, слід застосовувати лише в тих випадках, коли користь від застосування препарату перевищує потенційний ризик для немовляти.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Зазвичай препарат не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами, але існує ризик виникнення порушень настрою, що може впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.

Вплив ГКС на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами систематично не оцінювали. Після лікування ГКС можливе виникнення таких побічних реакцій, як запаморочення, вертиго, порушення з боку органу зору, втома. У цьому випадку пацієнтам не слід керувати транспортними засобами або іншими механізмами.

Взаємодії

Метилпреднізолон - субстрат ферменту цитохрому p450 (cyp) - метаболізується переважно за участю ізоферменту cyp 3a4. cyp 3a4 є домінуючим ферментом найбільш поширеного підвиду cyp в печінці дорослих людей. він каталізує 6-β-гідроксилювання стероїдів, яке є ключовим етапом i фази метаболізму як для ендогенних, так і для синтетичних кортикостероїдів. багато інших з'єднань також є субстратами cyp 3a4, деякі з них (як і інші лікарські засоби) змінюють метаболізм кортикостероїдів, індукуючи (посилюючи активність) або пригнічуючи изофермент cyp 3a4.

Інгібітори CYP 3A4 - лікарські засоби, що інгібують активність CYP 3A4, як правило, знижують печінковий кліренс і підвищують плазмові концентрації лікарських засобів - субстратів CYP 3A4, таких як метилпреднізолон. У присутності інгібітора CYP 3A4, можливо, буде потрібно титрувати дозу метилпреднізолону щоб уникнути стероїдної токсичності. До інгібіторів CYP 3A4 відносяться грейпфрутовий сік, макролідні антибіотики (тролеандоміцин).

Індуктори CYP 3A4 - лікарські засоби, які стимулюють активність CYP 3A4, як правило, підвищують печінковий кліренс, що призводить до зниження плазмових концентрацій лікарських засобів - субстратів CYP 3A4. При одночасному застосуванні цих препаратів може знадобитися підвищення дози метилпреднізолону для досягнення бажаного результату. До таких лікарських засобів відносяться антибіотик, протитуберкульозний засіб - рифампіцин; протисудомні засоби - фенобарбітал, фенітоїн.

Субстрати CYP 3A4 - присутність іншого субстрату CYP 3A4 може призводити до пригнічення або індукції печінкового кліренсу метилпреднизолона, при цьому необхідна відповідна корекція дози. Можливо, побічні реакції, пов'язані із застосуванням одного з таких лікарських засобів як монотерапії, будуть більш ймовірними при їх одночасному застосуванні. До таких відносяться імунодепресанти - циклофосфамід, такролімус.

Індуктори та субстрати CYP 3A4 - протисудомні засоби: карбамазепін.

Інгібітори та субстрати CYP 3A4 - протиблювотні засоби: апрепітант, фосапрепітант; протигрибкові засоби: ітраконазол, кетоконазол; блокатори кальцієвих каналів: дилтіазем; контрацептивні засоби (для перорального застосування): етинілестрадіол / норетіндрон; макролідні антибіотики: кларитроміцин, еритроміцин.

Імунодепресанти - циклоспорин:

при одночасному застосуванні циклоспорину з метилпреднізолоном можливо взаємне пригнічення метаболізму, в результаті чого можуть підвищуватися плазмові концентрації одного з цих лікарських засобів або обох. У зв'язку з цим, можливо, побічні явища, пов'язані із застосуванням одного з цих лікарських засобів як монотерапії, будуть більш ймовірними при їх одночасному застосуванні; повідомлялося про розвиток судом на тлі одночасного застосування метилпреднізолону і циклоспорину.

Противірусні препарати - інгібітори ВІЛ-протеази:

інгібітори протеази, такі як індинавір і ритонавір, можуть призводити до підвищення концентрацій ГКС в плазмі крові;

ГКС можуть індукувати метаболізм інгібіторів протеази ВІЛ, в результаті чого знижуються їх концентрації в плазмі крові.

Антихолінестеразні засоби: у хворих на міастенію застосування ГКС і антихолінестеразних засобів може викликати м'язову слабкість.

Антикоагулянти (для перорального застосування). Вплив метилпреднізолону на антикоагулянти для перорального застосування і варіабільним, при одночасному застосуванні цих препаратів може розвинутися як посилений, так і послаблений ефект пероральних антикоагулянтів. Для отримання бажаного антикоагулянтного ефекту слід регулярно контролювати показники згортання крові.

Антихолінергічні засоби. ГКС можуть впливати на ефекти антихолінергічні засоби:

повідомлялося про випадки гострої міопатії при одночасному застосуванні ГКС у високих дозах і антихолінергічні засоби, які блокують нервово-м'язову передачу (див. Особливості застосування);

повідомлялося про антагонізм з ефектами блокади нервово-м'язової передачі панкуронію і векуронію у пацієнтів, які застосовують кортикостероїди. Цього взаємодії можна очікувати для всіх конкурентних блокаторів нервово-м'язової передачі.

Саліцилати та інші нестероїдні протизапальні засоби: одночасне застосування саліцилатів, індометацину та інших нестероїдних протизапальних засобів може підвищувати частоту шлунково-кишкових кровотеч і виразок. Метилпреднізолон може підвищувати кліренс ацетилсаліцилової кислоти при тривалому її застосуванні в високих дозах, що може привести до зниження рівня саліцилатів у плазмі крові або підвищення ризику інтоксикації саліцилатами при припиненні прийому метилпреднізолону. Ацетилсаліцилова кислота та нестероїдні протизапальні засоби в поєднанні з ГКС слід застосовувати з обережністю при лікуванні хворих гіпопротромбінемією.

Гіпоглікемічні препарати: метилпреднізолон може частково придушувати гіпоглікемічний ефект пероральних цукрознижувальних засобів та інсуліну.

Індуктори ферментів, наприклад барбітурати, фенітоїн, пірімідон, карбамазепін і рифампіцин, збільшують системний кліренс метилпреднізолону, таким чином знижуючи ефекти метилпреднізолону практично в 2 рази.

Естроген може посилювати ефект метилпреднізолону, уповільнюючи його метаболізм. Естрогени знижують деякі імуносупресивні ефекти метилпреднізолону.

Амфотерицин, діуретики та проносні засоби: метилпреднізолон може збільшувати виведення калію з організму у пацієнтів, які отримують одночасно ці препарати.

Також існує підвищений ризик розвитку гіпокаліємії у разі застосування ГКС у поєднанні з Ксантені або β 2-антагоністи.

Гіпокаліємічний ефект від застосування адетазоламіда, петльових та тіазидних діуретиків, карбеноксолона підвищується.

Цитостатики та імунодепресанти: метилпреднізолон має адитивні імуносупресивні властивості, що може підвищувати терапевтичний ефект або ризик розвитку різних побічних реакцій при прийомі разом з іншими імунодепресантами. Тільки деякі з них можна пояснити фармакокінетичними взаємодіями. ГКС покращують протиблювотну ефективність інших протиблювотних препаратів, що застосовуються паралельно при терапії протираковими препаратами, що викликають блювоту.

ГКС можуть підвищувати концентрацію такролімусу в плазмі крові при їх одночасному застосуванні, при їх скасування концентрація такролімусу в плазмі крові підвищується.

При одночасному застосуванні метилпреднізолону і циклоспорину відзначені випадки виникнення судом. Оскільки одночасне введення цих препаратів викликає взаємне гальмування метаболізму, ймовірно, що судоми та інші побічні ефекти, пов'язані із застосуванням кожного з цих препаратів в монотерапії, при їх одночасному застосуванні можуть виникати частіше. Одночасне застосування може викликати підвищення концентрації інших препаратів в плазмі крові.

Імунізація: глюкокортикоїди можуть зменшувати ефективність імунізації і збільшувати ризик неврологічних ускладнень. Застосування терапевтичних (імуносупресивних) доз ГКС з живими вірусними вакцинами може збільшити ризик розвитку вірусних захворювань.

Фторхінолони: одночасне застосування може призвести до пошкодження сухожиль.

Інші: повідомлялося про два серйозні випадки гострої міопатії в пацієнтів похилого віку, які отримують доксакаріума хлорид і метилпреднізолон у високих дозах.

При тривалій терапії ГКС можуть знижувати ефекту соматотропіну.

Передозування

Передозування метилпреднизолона не супроводжується гострою інтоксикацією. при хронічній інтоксикації, яка проявляється супресією наднирників, необхідно поступово знижувати дозу. при передозуванні рекомендуються промивання шлунка та прийом активованого вугілля. метилпреднизолон виводиться при діалізі. антидоту для метилпреднизолона немає.

Умови зберігання

При температурі не вище 25 °C.