Інструкція Цефтум порошок для розчину для ін'єкцій 1 г флакон №1
ЦЕФТУМ® (CEFTUM®)
CEFTAZIDIMUM J01D D02
Корпорация Артериум
Киевмедпрепарат
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., № 10
| Цефтазидим | 1 г |
1 флакон содержит цефтазидим для инъекций стерильный (стерильная смесь цефтазидима пентагидрата и натрия карбоната) в пересчете на цефтазидим 1 г.
№ UA/0967/01/01 от 19.05.2014 до 19.05.2019
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика. Цефтазидим — бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, механизм действия которого связан с нарушением синтеза стенок бактериальной клетки. Обладает высокой активностью в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам. Очень устойчив к действию большинства β-лактамаз, продуцируемых как грамположительными, так и грамотрицательными микроорганизмами. Цефтазидим обладает высокой активностью in vitro и действует в пределах узкого диапазона МИК (минимальная ингибирующая концентрация) против большинства возбудителей инфекций. В исследованиях in vitro показано, что при применении препарата в сочетании с аминогликозидными антибиотиками зафиксирован аддитивный эффект, а в экспериментах с некоторыми штаммами зарегистрированы и явления синергизма.
При исследовании in vitro показано, что цефтазидим проявляет активность против следующих микроорганизмов.
Грамотрицательные: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (включая Ps. pseudomallei), Еscherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providencia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы).
Грамположительные: Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Micrococcus spp., Streptococcus pyogenеs (β-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus группы В (Strept. Agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis).
Анаэробные: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны).
Цефтазидим неактивен in vitro против резистентных к метициллину стафилококков, Streptococcus faecalis и многих других энтерококков, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.
Фармакокинетика. У пациентов после в/м инъекции 500 мг и 1 г быстро достигается Сmax 18 и 37 мг/л соответственно. Через 5 мин после в/в болюсного введения 500 мг, 1 г или 2 г в плазме крови достигаются концентрации в среднем 46; 87 или 170 мг/л соответственно. Терапевтически эффективные концентрации сохраняются в плазме крови даже через 8–12 ч после в/в и в/м введения. Связывание с белками плазмы крови составляет около 10%. Концентрация цефтазидима, превышающая МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах, как кости, сердце, желчь, мокрота; внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Препарат плохо проникает через неповрежденный ГЭБ, при отсутствии воспаления концентрация препарата в ЦНС низкая. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидима в ЦНС составляет 4–20 мг/л и выше, что соответствует уровню его терапевтической концентрации.
Цефтазидим не метаболизируется в организме. После парентерального введения достигается высокая и устойчивая концентрация цефтазидима в плазме крови. Т½ составляет около 2 ч. Препарат выводится в неизмененном виде в активной форме с мочой путем клубочковой фильтрации; около 80–90% дозы выводится с мочой в течение 24 ч. У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидима снижается, поэтому дозу следует снизить. Менее 1% препарата выводится с желчью, что значительно ограничивает количество препарата, который попадает в кишечник.
ПОКАЗАНИЯ:
лечение моно- и смешанных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами. Тяжелые инфекции: сепсис, бактериемия, перитонит, менингит, инфекции у больных со сниженным иммунитетом; у пациентов отделений интенсивной терапии, например, с инфицированными ожогами; инфекции дыхательных путей, включая инфекции легких у больных муковисцидозом; инфекции ЛОР-органов; инфекции мочевыводящих путей; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции пищеварительного тракта, желчных путей и брюшной полости; инфекции костей и суставов; инфекции, связанные с гемо- и перитонеальным диализом и непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом.
Профилактика: оперативные вмешательства на предстательной железе (трансуретральная резекция).
ПРИМЕНЕНИЕ:
перед началом терапии с применением цефтазидима необходимо исключить наличие у пациента непереносимости препарата, проведя кожную пробу. Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента.
Взрослые. В большинстве случаев суточная доза составляет 1–6 г в 2–3 приема путем в/в или в/м инъекции.
Инфекции мочеполовых путей и менее тяжелые инфекции: 500 мг–1 г каждые 12 ч.
Большинство инфекций: 1 г каждые 8 ч или 2 г каждые 12 ч.
Очень тяжелые инфекции, особенно у больных с иммунодефицитом, включая пациентов с нейтропенией: 2 г каждые 8 или 12 ч или 3 г каждые 12 ч.
Муковисцидоз в сочетании с синегнойной инфекцией легких: 100–150 мг/кг массы тела в сутки в 3 приема.
Лечение следует продолжать еще 2 дня после исчезновения проявлений инфекции, однако в случае тяжелых инфекций лечение может быть длительным.
Применение дозы до 9 г/сут у взрослых с нормальной функцией почек не вызывало каких-либо осложнений.
При применении для профилактики при оперативных вмешательствах на предстательной железе следует ввести 1 г во время индукции в анестезию. Вторую дозу вводить в момент удаления катетера.
Младенцы и дети в возрасте от 2 мес: 30–100 мг/кг массы тела в сутки в 2–3 приема. Детям с иммунодефицитом, муковисцидозом или менингитом рекомендуется вводить дозы до 150 мг/кг/сут (максимально 6 г в сутки) в 3 приема.
Новорожденные (0–2 мес): 25–60 мг/кг/сут в виде 2 инъекций. У новорожденных Т½ цефтазидима из плазмы крови может быть в 3–4 раза длиннее, чем у взрослых.
Больные пожилого возраста. Учитывая снижение клиренса цефтазидима, для больных пожилого возраста с острыми инфекциями суточная доза обычно не должна превышать 3 г, особенно для пациентов в возрасте старше 80 лет. Продолжительность лечения определяется индивидуально.
Дозирование при нарушении функции почек. Цефтазидим выделяется почками в неизмененном виде, поэтому для пациентов с нарушением функции почек доза должна быть снижена. Начальная доза должна составлять 1 г. Определение поддерживающей дозы должно базироваться на скорости гломерулярной фильтрации.
Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности
| >50 | <150 (<1,7) | Обычная доза | |
| 50–31 | 150–200 (1,7–2,3) | 1 | 12 |
| 30–16 | 200–350 (2,3–4,0) | 1 | 24 |
| 15–6 | 350–500 (4,0–5,6) | 0,5 | 24 |
| <5 | >500 (>5,6) | 0,5 | 48 |
Для пациентов с тяжелыми инфекциями однократную дозу можно повысить на 50% или соответственно увеличить частоту введения. Для таких пациентов рекомендуется контролировать уровень цефтазидима в плазме крови, который не должен превышать 40 мг/л.
У детей клиренс креатинина следует корректировать в соответствии с площадью поверхности тела или массой тела.
Гемодиализ. Т½ цефтазидима из плазмы крови во время гемодиализа составляет 3–5 ч. После каждого сеанса гемодиализа следует вводить поддерживающую дозу цефтазидима, которая рекомендуется в таблице, приведенной выше.
Перитонеальный диализ. Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Кроме в/в применения, цефтазидим можно включать в диализную жидкость (обычно 125–250 мг на 2 л диализной жидкости).
Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводятся длительный артериовенозный гемодиализ или высокоскоростная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендованная доза составляет 1 г/сут в виде однократной дозы или нескольких применений. Для гемофильтрации с низкой скоростью следует применять дозы, как при нарушении функции почек.
Для пациентов, которым проводятся вено-венозная гемофильтрация и вено-венозный гемодиализ, рекомендации по дозированию приведены в таблицах.
Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которым проводится длительная вено-венозная гемофильтрация
| 0 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 5 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 10 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 15 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 20 | 500 | 500 | 500 | 750 |
аподдерживающую дозу следует вводить каждые 12 ч.
Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которым проводится длительный вено-венозный гемодиализ
| 0 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 5 | 500 | 500 | 750 | 500 | 500 | 750 |
| 10 | 500 | 500 | 750 | 500 | 750 | 1000 |
| 15 | 500 | 750 | 750 | 750 | 750 | 1000 |
| 20 | 750 | 750 | 1000 | 750 | 750 | 1000 |
аПоддерживающую дозу следует вводить каждые 12 ч.
Введение. Цефтум следует вводить в/в или путем глубокой в/м инъекции. Рекомендованными участками для в/м введения являются верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра.
Р-ры цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в систему для в/в инфузий, если пациент получает жидкость парентерально.
Инструкция по приготовлению. Цефтум совместим с наиболее часто применяемыми р-рами для в/в введения. Р-ры следует готовить непосредственно перед введением.
| 1 г | в/м | 3 | 260 |
| в/в болюсно | 10 | 90 | |
| в/в инфузия | 50* | 20 | |
*Растворение следует проводить в два этапа (см. ниже).
Цефтум совместим с большинством широко используемых р-ров для в/в введения. Однако не следует применять как растворитель натрия бикарбонат для инъекций (см. Несовместимость).
Цефтазидим в концентрациях от 1 до 40 мг/мл совместим с такими р-рами: 0,9% р-р натрия хлорида; М/6 р-р натрия лактата; р-р Хартмана; 5% р-р глюкозы; 0,225% р-р натрия хлорида в 5% р-ре глюкозы; 0,45% р-р натрия хлорида в 5% р-ре глюкозы; 0,9% р-р натрия хлорида в 5% р-ре глюкозы; 0,18% р-р натрия хлорида в 4% р-ре глюкозы; 10% р-р глюкозы; 10% р-р глюкозы 40 в 0,9% р-ре натрия хлорида; 10% р-р глюкозы 40 в 5% р-ре глюкозы; 6% р-р декстрана 70 в 0,9% р-ре натрия хлорида; 6% р-р декстрана 70 в 5% р-ре глюкозы.
Цефтазидим в концентрациях от 0,05 до 0,25 мг/мл совместим с жидкостью для интраперитонеального диализа (лактатом).
Цефтазидим для в/м введения можно растворять в 0,5% или 1% р-ре лидокаина гидрохлорида. В этом случае следует провести кожную пробу на переносимость лидокаина. В случае применения лидокаина в качестве растворителя, необходимо учитывать информацию по безопасности лидокаина.
Эффективность обоих препаратов сохраняется при смешивании цефтазидима в дозе 4 мг/мл с такими веществами: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида или 0,5% р-ре глюкозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида; гепарин 10 или 50 МЕ/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида; калия хлорид 10 или 40 мэкв/л в 0,9% р-ре натрия хлорида.
Содержимое флакона препарата Цефтум 1 г, растворенный в 3 мл воды для инъекций, можно добавить в количестве 1,5 мл к р-ру метронидазола (500 мг в 100 мл), при этом оба препарата сохраняют свою активность.
Приготовление р-ров для в/м или в/в болюсной инъекции
1. Проколоть иглой шприца крышку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного р-ра.
3. Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу во флакон. Набрать весь р-р в шприц, при этом игла все время должна быть в р-ре. Маленькие пузырьки углекислого газа можно не учитывать.
Приготовление р-ров для в/в инфузии
1. Проколоть иглой шприца крышку флакона и ввести 10 мл растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного р-ра.
3. Вставить иглу для воздуха через крышку во флакон для ослабления внутреннего давления во флаконе.
4. Не вынимая иглу для воздуха, добавить еще 40 мл растворителя. Вынуть иглу для воздуха, встряхнуть флакон и наладить систему для инфузий как обычно.
Примечание. Чтобы обеспечить стерильность препарата, очень важно не вставлять иглу для воздуха через крышку до растворения препарата.
Дети. Применяют у детей с первых дней жизни.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к цефтазидима пентагидрату, другим компонентам препарата и цефалоспориновым антибиотикам.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
инфекции и инвазии: кандидоз (включая вагинит и афтозный стоматит).
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: эозинофилия, тромбоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия (включая бронхоспазм и/или артериальную гипотензию).
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у пациентов с почечной недостаточностью, для которых доза цефтазидима не была соответственно снижена.
Сосудистые нарушения: флебит или тромбофлебит в месте введения препарата.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, колит, нарушение вкуса. Как и при применении других цефалоспоринов, колит может быть связан с Clostridium difficile и может проявляться в виде псевдомембранозного колита.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, ОПН.
Со стороны пищеварительной системы: транзиторное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ, ГГТ, ЩФ), желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, отек Квинке, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Общие нарушения и в месте введения: боль и/или воспаление в месте инъекции, лихорадка.
Лабораторные показатели: положительный тест Кумбса; как и при применении других цефалоспоринов, иногда возникало транзиторное повышение уровня мочевины крови, азота мочевины крови и/или креатинина в плазме крови.
Положительная реакция Кумбса зафиксирована у около 5% пациентов, что может влиять на определение группы крови.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
до начала лечения необходимо установить, была ли у пациента в анамнезе реакция гиперчувствительности к цефтазидиму, цефалоспоринам, пенициллинам или другим препаратам.
С особой осторожностью следует назначать цефтазидим пациентам с аллергической реакцией на пенициллины или другие β-лактамные антибиотики в анамнезе. В случае возникновения аллергической реакции на цефтазидим необходимо немедленно прекратить применение препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут требовать применения эпинефрина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи.
Нет данных о том, что цефтазидим неблагоприятно влияет на функцию почек в обычных терапевтических дозах.
Цефтазидим выделяется почками, поэтому дозу следует снижать в соответствии со степенью поражения почек. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, когда доза не была соответственно снижена.
Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение препаратом Цефтум может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов (например Candida, Enterococci); в этом случае может потребоваться прекращение лечения или применение других необходимых мероприятий. Очень важно постоянно контролировать состояние больного.
Как и при применении других цефалоспоринов и пенициллинов широкого спектра действия, некоторые ранее чувствительные штаммы Enterobacter spp. и Serratia spp. могут стать резистентными во время лечения цефтазидимом. В таких случаях следует периодически проводить исследования на чувствительность.
Применение в период беременности и кормления грудью. Данные о наличии эмбриотоксического и тератогенного действия цефтазидима отсутствуют, но, как и другие препараты, его следует назначать с осторожностью женщинам во время первых месяцев беременности и детям грудного возраста.
Цефтазидим в небольших количествах проникает в грудное молоко, поэтому его следует с осторожностью назначать женщинам, которые кормят грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не описана.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
одновременное применение высоких доз цефалоспоринов и нефротоксических препаратов, таких как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек. Опыт клинического применения цефтазидима показал, что при соблюдении рекомендованной дозы это явление маловероятно.
Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако если предполагается одновременное применение препарата Цефтум с хлорамфениколом, следует учесть возможность антагонизма.
Как и другие антибиотики, Цефтум может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии энзимными методами, однако небольшое влияние на результаты анализа возможно при применении методов восстановления меди (Бенедикта, Феллинга, Клинитест).
Цефтазидим не влияет на щелочнопикратный метод определения креатинина.
Несовместимость. Цефтум менее стабилен в р-ре натрия бикарбоната для инъекций, чем в других р-рах для в/в введения, поэтому он не рекомендуется как растворитель.
Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце.
Отмечены случаи образования осадка, когда к р-ру цефтазидима добавляли ванкомицин, поэтому рекомендуют промывать инфузионные системы и в/в катетеры между использованием этих препаратов.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
может привести к неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, судороги и кома. Концентрацию цефтазидима в плазме крови можно снизить путем гемодиализа или перитонеального диализа. Симптоматическое лечение.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.