Инструкция Ареклок таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

АРЕКЛОК®

(AREKLOK)

Состав:

действующее вещество: bicalutamidum;

1 таблетка содержит бикалутамид 50 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; повидон К-30; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат;

Оболочка: Опадрай белый Y-1-7000 (гипромелоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антагонисты гормонов и подобные средства. Антиандрогенные средства.

Код ATX L02B B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ареклок – нестероидное антиандрогенное лекарственное средство без другой эндокринной активности. Связываясь с андрогенными рецепторами без активации генной экспрессии, ингибирует андрогенные стимулы. Результатом этого угнетения является регрессия опухолей предстательной железы. Отмена лечения бикалутамидом может привести у некоторых пациентов к синдрому отмены антиандрогенов.

Бикалутамид отличается низкой степенью сродства к ГВСГ (глобулин, связывающий половые гормоны), но это не имеет клинического значения.

Препарат содержит рацемическую смесь, отмечаемую антиандрогенной активностью, предпочтительно за счет (R)-энантиомера.

Фармакокинетика.

Бикалутамид хорошо всасывается после перорального применения. Отсутствуют данные о каком-либо клинически значимом влиянии применения пищи на биодоступность препарата.

(S)-энантиомер быстро выводится из организма по сравнению с (R)-энантиомером, у которого период полувыведения из плазмы составляет примерно 1 неделю.

При длительном применении максимальные концентрации (R)-энантиомера бикалутамида в плазме крови увеличиваются примерно в 10 раз по сравнению с показателями после однократной дозы бикалутамида 50 мг.

При ежедневном применении 50 мг бикалутамида равновесная концентрация (R)-энантиомера составляет примерно 9 мкг/мл, и вследствие длительного периода полувыведения равновесное состояние достигается через 1 месяц лечения.

Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста пациента, почечной недостаточности или слабой и умеренной почечной недостаточности. Получены данные, что у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (R)-энантиомера медленнее выводится из плазмы крови.

Бикалутамид обладает высокой способностью всасываться с белками (рацемическая смесь 96%, (R)-бикалутамид 99,6%) и интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования глюкуронидных конъюгатов. Его метаболиты выводятся почками и через желчный пузырь примерно в равных пропорциях.

Клинические свойства.

Показания.

Рак предстательной железы (поздние стадии) в сочетании с терапией аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или хирургической кастрацией.

Противопоказания.

Бикалутамид противопоказан женщинам и детям.

Бикалутамид не следует назначать пациентам, у которых ранее проявлялись реакции гиперчувствительности к бикалутамиду или к компонентам препарата.

Противопоказано применение препарата с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Отсутствуют данные о фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP3A4.

В меньшей степени влияет на активность CYP2C9, 2C19 и 2D6.

Несмотря на то, что в клинических исследованиях с применением антипирина в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP) не выявлено потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными средствами, при совместном применении в течение 28 дней бикалутамида при приеме мидазолама площадь под кривой (AUC) 80%.

В случае лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся в печени (такие как терфенадин, астемизол, цизаприд), ингибирование CYP3A4, вызванное бикалутамидом, может быть значительным. Поэтому бикалутамид противопоказан назначать совместно с данными агентами.

Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме крови и клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения бикалутамидом.

С осторожностью следует назначать бикалутамид при применении препаратов, которые могут ингибировать окисление препарата (таких как циметидин, кетоканозол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме крови, что может вызвать усиление побочных эффектов препаратов.

В исследованиях in vitro показано, что бикалутамид может замещать варфарин в местах связывания с белками. Таким образом, в случае, когда начинается лечение бикалутамидом у пациентов, уже применявших антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется контролировать протромбиновое время.

Особенности применения.

Лечение следует начинать под непосредственным наблюдением врача.

Бикалутамид метаболизируется в печени. Клинические данные позволяют предположить, что элиминация может быть замедлена у пациентов с тяжелыми поражениями печени, что может привести к накоплению бикалутамида. Следовательно, препарат необходимо применять с осторожностью пациентам с умеренной и тяжелой формой печеночной недостаточности.

При применении бикалутамида наблюдались единичные случаи тяжелого заболевания печени, сообщается также о летальных случаях. Лечение препаратом следует прекратить, если изменения носят тяжелый характер.

Необходимо периодически контролировать функции печени для выявления возможных изменений со стороны печени. Большинство изменений наблюдается в течение первых 6 месяцев применения препарата.

У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, наблюдается уменьшение толерантности к глюкозе, что может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В этой связи следует уделить внимание контролю уровня глюкозы в крови пациентов, принимающих препарат одновременно с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Препарат ингибирует активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его назначении с препаратами, которые преимущественно метаболизируются CYP 3A4.

Пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы назначать лечение бикалутамидом нельзя.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Противопоказано применять.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет. Однако следует иметь в виду, что редко может возникать сонливость. Пациенты, принимающие этот препарат, должны быть осторожны.

Способ применения и дозы.

Взрослые пациенты мужской статьи, в том числе пациенты пожилого возраста: 1 таблетка 1 раз в сутки. Лечение бикалутамидом необходимо начинать не менее чем за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

При почечной недостаточности не требуется индивидуальной коррекции дозы.

При печеночной недостаточности: не требуется индивидуальная коррекция дозы для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Накопление бикалутамида может наблюдаться у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Дети. Противопоказан детям.

Передозировка.

Случаи передозировки не наблюдались. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое.

Диализ малоэффективен, поскольку бикалутамид значительно связывается с белками и не обнаруживается в моче в неизмененном виде. Назначается обычное поддерживающее лечение с мониторингом жизненно важных функций организма.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, ≤ 1/100), редко (≥ 1/10000, ≤ 1 /1000), очень редко (≤ 1/10000), с неизвестной частотой (на основе доступных данных невозможно установить частоту возникновения).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто анемия.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: гиперчувствительность, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны метаболизма и питания.

Часто: уменьшение аппетита.

Со стороны психики.

Часто: понижение либидо, депрессия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головокружение.

Часто: сонливость.

Со стороны сердца.

Часто: инфаркт миокарда (сообщается о летальном исходе)1, сердечная недостаточность1.

Со стороны сосудов.

Очень часто: приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто: интерстициальная легочная болезнь (сообщается о летальных исходах).

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто боль в животе, запор, тошнота.

Часто: диспепсия, метеоризм.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто: гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз2.

Редко: печеночная недостаточность3 (сообщается о летальных исходах).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Очень часто: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень часто: гинекомастия и болезненность молочных желез4.

Часто: эректильная дисфункция.

Общие нарушения и состояние введения.

Очень часто: астения, отек.

Часто: боль в груди.

Обследование.

Часто увеличение массы тела.

1Риск увеличивался при одновременном применении с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона; однако увеличение риска не было отмечено при монотерапии Ареклоком рака предстательной железы.

2Изменения со стороны печени редко являются тяжелыми и часто проходят или становятся менее выраженными в течение лечения или после его прекращения.

3У пациентов изредка отмечалась печеночная недостаточность, однако причинно-следственная связь с препаратом точно не установлена. Следует разглядеть целесообразность периодического контроля функции печени.

4Может уменьшиться при сопутствующей кастрации.

Срок годности.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Производитель, отвечающий за выпуск серии, включая контроль серии/испытания.

АО "Гриндекс".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель.

АО "Гриндекс".

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.