Бикалутамид-Тева таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

БИКАЛУТАМИД-ТЕВА

(BICALUTAMIDE-TEVA)

Состав:

действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 150 мг бикалутамида;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармелоза, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза, полидекстроза, титана диоксид (E 171), полиэтилен.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с тиснением «BCL» с одной стороны и гладкие с другой; без трещин и сколов.

Фармакотерапевтическая группа.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бикалутамид является нестероидным антиандрогенным средством, лишенным другой эндокринной активности. Вступает в связь с рецепторами андрогенов без активации генной экспрессии, блокируя таким образом андрогенную стимуляцию. Это приводит к регрессии опухолей простаты. У части больных прекращение терапии бикалутамидом может спровоцировать синдром отмены.

Является рацемическим соединением; Антиандрогенную активность проявляет исключительно (R)-энантиомер.

Фармакокинетика.

Бикалутамид хорошо всасывается при приеме внутрь. Пища не оказывает какого-либо существенного клинического эффекта на биодоступность.

По сравнению с (R)-энантиомером (S)-энантиомер быстро выводится из организма, период полувыведения первого составляет около 1 недели.

При ежедневном применении бикалутамида в дозе 50 мг концентрация (R)-энантиомера в плазме крови возрастает в 10 раз в результате длительного полувыведения.

При ежедневном применении бикалутамида в дозе 50 мг плазменные концентрации (R)-энантиомера в стадии насыщения составляют примерно 22 мг/мл. Предпочтительно активный (R)-энантиомер составляет 99% общего количества циркулирующих энантиомеров в стадии насыщения.

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияет ни возраст, ни нарушение функции почек или печени легкой и средней степени. При тяжелом нарушении функции печени

(R)-энантиомер выводится из плазмы крови медленнее.

Бикалутамид вступает в тесную связь с белками (рацемированный: 96%, (R)-энантиомер: >99%) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронирования); метаболиты выводятся почками и желчью приблизительно в одинаковых соотношениях.

Клинические свойства.

Показания

Бикалутамид-Тева таблетки 150 мг показан как препарат для монотерапии или адъювантно при радикальной простатэктомии или радиотерапии пациентам с местнораспространенным раком предстательной железы при высоком риске прогрессирования заболевания.

Бикалутамид-Тева таблетки 150 мг также показаны для лечения пациентов с местнораспространенным неметастатическим раком предстательной железы, для которых хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства не показаны или неприемлемы.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата;

- одновременное лечение терфенадином, астемизолом или цизапридом;

– противопоказано применять женщинам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Сопутствующее применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом, цизапридом и циклоспоринами противопоказано. Следует соблюдать осторожность, назначая одновременно циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения бикалутамидом. Следует также соблюдать осторожность при сопутствующем применении веществ, которые могут ингибировать окисление бикалутамида, то есть лекарственных средств, содержащих кетоконазол или циметидин. Это может привести к повышению уровня бикалутамида в плазме крови и возникновению побочных реакций.

Бикалутамид способен высвобождать антикоагулянт кумаринового ряда варфарин из его сочетания с протеинами. Необходимо тщательно контролировать протромбиновое время при назначении бикалутамида больным, которым проводится лечение кумарином.

Бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и оказывает меньший ингибиторный эффект на активность CYP 2C9, 2C19 и 2D6.

Следует с осторожностью применять лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT или спровоцировать развитие двунаправленной веретеновидной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), учитывая, что антиандрогенная терапия также может удлинять интервал QT. К таким лекарственным средствам относятся: антиаритмические средства ИА класса (например, хинидин, дизопирамид) и ІІІ класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотики.

Особенности применения.

Начало лечения следует осуществлять под тщательным наблюдением специалиста.

Бикалутамид-Тева интенсивно метаболизируется в печени. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно замедление выведения препарата, что может привести к усиленной аккумуляции бикалутамида. Поэтому следует с осторожностью проводить лечение Бикалутамидом-Тева пациентов с нарушениями печеночной функции средней и тяжелой степени.

Рекомендуется осуществлять контроль функций печени (не менее 1 раза в месяц). Большинство изменений функции печени наблюдается в пределах первых 6 месяцев лечения бикалутамидом.

При применении бикалутамида сообщалось о редких случаях развития тяжелых нарушений со стороны печени и печеночной недостаточности, иногда заканчивавшихся летально.

При возникновении тяжелых нарушений печени при применении Бикалутамида-Тева лечение препаратом следует прекратить.

Бикалутамид является ингибитором цитохрома Р450 (CYP 3А4), поэтому следует соблюдать осторожность при применении этого препарата вместе с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 3А4.

При наличии объективных признаков прогрессирования заболевания и повышенном уровне PSA (простатического специфического антигена) следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом.

Антиандрогенная терапия может удлинять QT-интервал.

У пациентов, имеющих факторы риска или имеющих случаи пролонгации интервала QT в анамнезе и у пациентов, одновременно применяющих лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QT перед началом лечения, следует оценивать показатель польза/риск, учитывая также возможность возникновения двунаправленной веретеновидной желудочковой тахикардии типа. «пируэт» (torsades de pointes).

Поскольку препарат содержит моногидрат лактозы, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа, нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применить данное лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат применять только для лечения мужчин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Однако пациентам, у которых развивается сонливость, следует соблюдать осторожность и воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослым мужчинам, в том числе пожилого возраста: по 1 таблетке 1 раз в сутки, в одно и тоже время (утром или вечером) в течение не менее 2 лет.

Нарушение функции почек. Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени. При заболеваниях легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. Возможно усиленное кумулирование при заболеваниях средней и тяжелой степени.

Дети.

Препарат противопоказан детям.

Передозировка.

Данных о передозировке у человека нет. Специфического антидота нет, лечение – симптоматическое. Гемодиализ неэффективен. Показана поддерживающая терапия, включая контроль над жизненно важными функциями организма.

Побочные реакции.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: анемия.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, ангиоэдема, крапивница.

Сердечно-сосудистая система: приливы, удлинение интервала QT.

Со стороны пищеварительного тракта: абдоминальная боль, тошнота, запор, диспепсия, метеоризм.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатотоксичность, желтуха, повышение уровня трансаминазb, печеночная недостаточность (сообщалось о летальных исходах).

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость.

Психические расстройства: понижение либидо, депрессия.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная болезнь легких (сообщалось о летальных исходах).

Со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, сыпь, сухость кожи, зуд, реакции светочувствительности.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия, болезненность молочных желез, эректильная дисфункция.

Метаболизм и нарушение питания: понижение аппетита, увеличение массы тела.

Общие нарушения: астения, отек, боль в грудной клетке.

b Нарушения со стороны печени редко были тяжелыми и часто обратимыми, они уменьшались или исчезали при продолжении лечения или его прекращении.

e У большинства пациентов, получавших бикалутамид 150 мг в качестве монотерапии, отмечалась гинекомастия и/или боли в молочных железах, которые классифицировались как тяжелые. Гинекомастия может исчезнуть самостоятельно после прекращения терапии, в частности после длительного лечения.

Срок годности.

Условия хранения.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в коробке.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Эли Хурвиц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.