Инструкция Гидрасек гранулы для оральной суспензии 10 мг саше №16

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ГИДРАСЕК

Состав:

действующее вещество: рацекадотрил;

1 саше содержит 10 мг рацекадотрила или 30 мг рацекадотрила;

другие составляющие: сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, полиакрилатная дисперсия, ароматизатор абрикосовый.

Лекарственная форма.

Гранулы для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: порошок белый с характерным запахом абрикоса.

Фармакотерапевтическая группа.

Прочие противодиарейные средства.

Код ATX A07X A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рацекадотрил – это пролекарства, требующие гидролиза для образования активного метаболита тиорфана, ингибитора энкефалиназы, пептидазы клеточных мембран, находящейся в различных тканях, особенно в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент способствует как гидролизу экзогенных, так и расщеплению эндогенных пептидов, таких как энкефалины. Следовательно, рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, физиологически активные на уровне пищеварительного тракта, продлевая их антисекреторную функцию.

Рацекадотрил – это антисекреторное вещество, действующее исключительно в слизистой кишечника. Она снижает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызванную токсинами холеры или воспалением, и не оказывает влияния на базальную секреторную активность. Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя длительности кишечного транзита.

Рацекадотрил не вызывает вздутие живота. В клинических исследованиях частота вторичного запора на фоне применения рацекадотрила была подобна отмеченной в группе плацебо.

При пероральном применении препарат проявляет исключительно периферическую активность, не влияя на ЦНС.

В ходе двух клинических исследований у детей рацекадотрил уменьшал вес стула в течение первых 48 часов на 40% и на 46% соответственно. Также наблюдалось значительное уменьшение продолжительности диареи и необходимости восстановления водного баланса.

В течение мета-анализа данных отдельных пациентов (9 рандомизированных клинических исследований рацекадотрила по сравнению с плацебо, дополнительно к пероральному регидратационному раствору) были собраны индивидуальные данные пациентов (1384 мальчиков и девочек), страдавших острой диареей различной степени тяжести и находившиеся на стацион. . Средний возраст составил 12 месяцев (интерквартильная широта – от 6 до 39 месяцев). Из всего количества 714 пациентов были в возрасте до 1 года, 670 пациентов – в возрасте от 1 года. Средняя масса тела колебалась в течение исследований от 7,4 до 12,2 кг. Средняя продолжительность диареи после включения составляла 2,81 дня в группе плацебо и 1,75 дня в группе рацекадотрила. Процент пациентов, выздоровевших, был выше в группах рацекадотрила по сравнению с плацебо [Hazard Ratio (HR): 2,04; 95% СИ: от 1,85 до 2,32; р<0,001; Cox Proportional Hazards Regression]. Результаты были очень похожи для младенцев (< 1 года) (HR: 2,01; 95% СИ: от 1,71 до 2,36; р<0,001) и детей преддошкольного возраста (> 1 года) (HR: 2,16 ;95% СИ: от 1,83 до 2,57;р<0,001). Для стационарных пациентов (n=637) отношение среднего веса стула в группе приема рацекадотрила к среднему весу стула в группе приема плацебо составляло 0,59 (95% СИ: от 0,51 до 0,74); р<0,001). Для амбулаторных пациентов (n=695) отношение среднего количества стула при диарее в группе приема рацекадотрила к среднему стулу при диарее в группе приема плацебо составляло 0,63 (95% СИ: от 0,47 до 0,85); р<0,001).

Фармакокинетика.

Всасывание

Рацекадотрил быстро всасывается после перорального применения. Начальное время до ингибирования плазменной энкефалиназы – 30 минут.

Биодоступность рацекадотрила не изменяется вследствие еды, но достижение максимальной активности задерживается примерно на полтора часа.

Распределение

После пероральной дозы меченного 14С рацекадотрила измеренная концентрация радиоактивного изотопа углерода в плазме крови была на много порядков выше, чем в клетках крови, и в три раза выше, чем во всем объеме крови. Таким образом, лекарственное средство в значительной степени не связывается с клетками крови. Распределение радиоактивного изотопа углерода в другие ткани организма умеренное, что доказывает показатель среднего кажущегося объема распределения в плазме - 66,4 кг.

Девяносто процентов активного метаболита рацекадотрила, тиорфана (=(RS)-N-(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицина), связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются при повторном приеме или при применении пожилым пациентам.

Продолжительность и степень действия рацекадотрила зависит от дозы.

У детей время до пикового угнетения плазменной энкефалиназы составляет примерно 2 часа и соответствует угнетению 90% при приеме дозы 1,5 мг/кг. У взрослых время пикового угнетения плазменной энкефалиназы составляет примерно 2 часа и соответствует угнетению 75% при приеме дозы 100 мг.

Продолжительность угнетения плазменной энкефалиназы составляет около 8 часов.

Метаболизм

Биологический период полужизни рацекадотрила исходя из степени угнетения плазменной энкефалиназы равен примерно 3 часам.

Рацекадотрил быстро гидролизуется в тиорфан, активный метаболит, который, в свою очередь, превращается в неактивные метаболиты.

Повторное применение рацекадотрила не приводит к скоплению соединения в организме.

Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и четыре основных неактивных метаболита не ингибируют основные CYP ферментные изоформы 3А4, 2D6, 2C9, 1A2 и 2С19 до клинически значимой степени.

Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не стимулируют CYP ферментные изоформы (3А класса, 2А6, 2В6, 2С9/2С19, 1А класса, 2Е1) и УГТ конъюгирующие ферменты к клинически значимой.

Рацекадотрил не влияет на связывание с белками действующих веществ, значительно связанных с белками, таких как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин или фенитоин.

У пациентов с нарушениями функции печени [цирроз, степень В по классификации Чайлда-Пью] профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила отмечался Tmax и T½, подобными отмеченным у здоровых добровольцев, но меньшими Cmax (-65%) и AUC (-29%) ).

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11-39 мл/мин) профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила отличался ниже Cmax (-49%) и более высоким AUC (+16%) и T½, чем у здоровых добровольцев (клиренс креатинина > /мин).

У детей фармакокинетические показатели подобны таковым у взрослых, достигая Cmax через 2 часа 30 минут после приема. Не наблюдается накопление после многократных приемов каждые 8 часов 7 дней.

Вывод

Рацекадотрил выводится как активных, так и неактивных метаболитов. Препарат выводится преимущественно почками, в значительно меньшей степени с калом. Легочный вывод незначителен.

Клинические свойства.

Показания.

Вспомогательное симптоматическое лечение острой диареи у младенцев (в возрасте от 3 месяцев) и детей в сочетании с пероральной регидратацией и обычными поддерживающими мерами, когда только этих мер недостаточно для контроля клинического состояния и в случае, когда этиотропное лечение невозможно.

При возможности проведения этиотропного лечения рацекадотрил можно применять как вспомогательную терапию.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Из-за наличия сахарозы Гидрасек противопоказан применение пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействия с другими препаратами у человека на сегодняшний день не зафиксировано.

Сопутствующее применение рацекадотрила с лоперамидом или нифуроксазидом у человека не изменяет кинетику рацекадотрила.

Особенности применения.

Применение препарата Гидрасек не изменяет обычный режим восстановления водного баланса.

Восстановление водного баланса чрезвычайно важно при лечении острой диареи у детей. Для восстановления водного баланса и пути его достижения необходимо учитывать возраст и массу тела пациента, а также состояние и степень его тяжести, особенно при серьезной или длительной диарее, сопровождающейся значительной рвотой или потерей аппетита. Также важно не прерывать регулярный прием пищи (включая кормление грудью) и контролировать потребление достаточного количества жидкости.

Кровавый или гнойный стул и лихорадка могут свидетельствовать либо о наличии инвазионных бактерий как причины диареи, либо о другом тяжелом заболевании, требующем этиотропного лечения (например, антибиотиками) или дальнейшем исследовании. Поэтому рацекадотрил не следует использовать в подобных случаях. Рацекадотрил можно применять вместе с антибиотиками при острой диарее бактериальной этиологии как дополнительную терапию.

Применение рацекадотрила в случае диареи, вызванной лечением антибиотиками, и хронической диареи не рекомендуется из-за недостаточного количества данных.

Больным диабетом следует учитывать, что каждое саше содержит:

Гидросек по 10 мг: 0,966 г сахарозы;

Гидросек по 30 мг: 2,899 г сахарозы.

Если количество сахарозы (источники глюкозы и фруктозы) в суточной дозе Гидрасека превышает 5 г в сутки, это нужно учесть в суточном рационе сахара.

Не следует применять препарат младенцам до 3 месяцев, поскольку клинических исследований в этой популяции не проводилось.

Препарат не следует применять детям с нарушениями функции почек или печени какой-либо степени тяжести из-за ограниченности информации по популяции.

Из-за возможности снижения биодоступности препарат не следует применять при длительной или неконтролируемой рвоте.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет соответствующих данных о применении рацекадотрила беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о наличии прямых или косвенных вредных эффектов на течение беременности, эмбриофетальное развитие, родов или постнатальное развитие. Однако поскольку специальных клинических исследований не проводилось, рацекадотрил в период беременности не следует применять.

Кормление грудью.

Из-за недостаточного количества информации о выделении Гидрасека в грудное молоко его не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рацекадотрил не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Гидрасек применяют перорально вместе с пероральным восстановлением водного баланса (см. разд.

ил «Особенности применения»).

Гидрасеки по 10 мг применяют детям с массой тела до 13 кг.

Рекомендуемая доза рассчитывается по массе тела: 1,5 мг/кг на прием. Это составляет 1-2 саше соответствующей дозировки, которые принимают 3 раза в сутки через равные промежутки времени.

Детям с массой тела до 9 кг: по 1 саше (10 мг) 3 раза в день.

Детям с массой тела от 9 до 13 кг: по 2 саше (10 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 13 до 27 кг: по 1 саше (30 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 27 кг: по 2 саше (30 мг) 3 раза в день.

В ходе клинических исследований с участием детей продолжительность лечения составила 5 дней.

Лечение следует продолжать, пока не будут зафиксированы 2 случая нормального характера стула.

Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней.

Не рекомендуется длительное лечение рацекадотрилом.

Клинических исследований с участием детей в возрасте до 3 месяцев не проводилось.

Особые группы пациентов

Исследования с участием младенцев или детей с почечной или печеночной недостаточностью не проводились (см. разд.

ил «Особенности применения»).

Следует с осторожностью применять лекарство пациентам с почечной или печеночной недостаточностью.

Гранулы препарата Гидрасек можно добавлять в пищу, растворить в стакане воды или в бутылочке для кормления, хорошо перемешав. После этого препарат следует применять немедленно.

Дети.

Гидрасек, гранулы по 10 мг, применяют грудным детям и детям в возрасте от 3 месяцев до 2 лет.

Гидрасеки, гранулы по 30 мг, применяют детям от 2 лет.

Передозировка.

Случаи передозировки не зарегистрированы.

У взрослых разовые дозы более 2 г, то есть в 20 раз выше терапевтической дозы, не вызывали вредных эффектов.

Побочные реакции.

Далее приведены нежелательные реакции на препарат, которые отмечались в группе рацекадотрила чаще, чем в группе плацебо или зарегистрированы в послерегистрационный период. По частоте нежелательные реакции делились на: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 к < 1/10), редкие (≥ 1/1 000 к < 1/100), редкие (≥ 1/10000 к <1/1000), очень редкие (<1/10000), неизвестной частоты (невозможно определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Нечасто: тонзиллит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь, эритема.

Неизвестной частоты: полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловая эритема, папулезная сыпь, пруриго, зуд.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 16 саше в картонной коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

Софартекс/Sophartex.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

28500, Вернуйе, рю дю Прессуар, 21, Франция/ 28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, Франция.

Заявитель.

Абботт Лабораториз ГмбХ/Abbott Laboratories GmbH.

Местонахождение заявителя.

Фройндаллее 9 А, 30173 Ганновер, Германия/ Freundallee 9A, 30173 Hannover, Германия.