Кортимент таблетки 9 мг №30

действующее вещество: будесонид;

1 таблетка содержит будесонида 9 мг;

вспомогательные вещества: кислота стеариновая; лецитин (соя); целлюлоза микрокристаллическая; гидроксипропилцеллюлоза; лактоза, моногидрат; кремния диоксид коллоидный водный; магния стеарат;

пленочная оболочка таблетки: метакрилатный сополимер (тип А), метакрилатный сополимер (тип В), тальк, титана диоксид (Е 171), триэтилцитрат.

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета с гравировкой «МХ9» с одной стороны.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Кортикостероиды локального действия. Будесонид. Код АТХ A07E A06.

Фармакодинамика

Механизм действия

Точный механизм действия будесонида при лечении язвенного колита (ЯК) и микроскопического колита (МК) до конца не выяснен. В общем, будесонид подавляет многие воспалительные процессы, включая продукцию цитокинов, активацию воспалительных клеток и экспрессию молекул адгезии на эндотелиальных и эпителиальных клетках. В дозах, клинически эквивалентных преднизолону, будесонид вызывает значительно меньшее угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и имеет меньшее влияние на маркеры воспаления.

Данные клинико-фармакологических и фармакокинетических исследований указывают на то, что механизм действия лекарственного средства Кортимент, таблетки, базируется на локальном действии в кишечнике.

Фармакодинамические эффекты

Таблетки мультиматричного (ММХ) будесонида замедленного высвобождения характеризуются многоматричной структурой и покрыты желудочно-резистентной оболочкой, которая растворяется в кишечных жидкостях с уровнем рН более 7.

Защитный слой защищает введенную лекарственную форму во время транспортировки через желудок и двенадцатиперстную кишку к нижней части кишечника. Когда защитный слой растворяется, кишечная среда вступает в контакт с матрицей гидрофильных полимеров, которые начинают набухать до формирования вязкой гелевой матрицы. Растворитель, который проникает в гелевую матрицу, высвобождает активный ингредиент из липофильных матриц. Затем будесонид с контролируемой скоростью высвобождается в кишечный тракт во время прохождения всей толстой кишки.

Будесонид - это глюкокортикоид, который применяют при лечении воспалительных заболеваний кишечника. Он оказывает местное противовоспалительное действие, но не снижает уровень кортизола так, как системные глюкокортикоиды.

Клиническая эффективность

Язвенный колит

Были проведены два рандомизированных контролируемых клинических исследования III фазы, которые включали 1022 взрослых пациентов с активным ВК легкой и умеренной степеней. 255 пациентов в течение 8 недель получали Кортимент в дозе 9 мг/сут. Пациенты, которые были включены в исследование, ранее не получали лечения (42 % общей выборки) или получали лечение 5-аминосалициловой кислотой, которое не было эффективным (58 % общей выборки). Оба исследования включали препарат сравнения, месалазин и будесонид соответственно, для демонстрации чувствительности анализа. В обоих исследованиях применяли такое определение ремиссии: UCDAI (индекс активности язвенного колита) ≤ 1, ректальное кровотечение и частота дефекации - 0, нормальная слизистая оболочка (без контактной кровоточивости) и снижение эндоскопического индекса активности ≥ 1.

Таблица 1

Влияние препарата Кортимент, таблетки 9 мг, на первичную конечную точку

В обоих исследованиях наблюдали статистически значимую разницу в пользу препарата Кортимент, таблетки 9 мг, по сравнению с плацебо, которая составляла 10,4% и 12,9% соответственно.

5-аминосалициловая кислота является стандартом лечения ВК легкой и умеренной степени. Результаты прямого сравнительного исследования препарата Кортимент и 5-аминосалициловой кислоты недоступны. Таким образом, терапевтическое значение этого лекарственного средства еще должно быть установлено. Для некоторых пациентов применение препарата Кортимент в качестве стартовой терапии может иметь положительный результат.

Данные по применению при микроскопическом колите (коллагенозном колите и лимфоцитарном колите) приведены ниже. Системная биодоступность при этих заболеваниях подобна такой, что описана для будесонида лекарственного средства Кортимент в разделе «Фармакокинетика».

Коллагенозный колит

Было проведено два рандомизированных, дважды слепых, плацебо-контролируемых индукционных исследования клинических и гистологических эффектов применения будесонида 9 мг/сутки на течение коллагенозного колита, продолжительность исследований составляла шесть и восемь недель. В первое исследование были рандомизированы 23 пациента для получения будесонида 9 мг/сут и 22 пациента для получения плацебо в течение 6 недель. Уровень клинической ремиссии был значительно выше (р

Лимфоцитарный колит

Данные при этом показании ограничены. Было проведено одно рандомизированное, вдвойне слепое, плацебо-контролируемое исследование, включавшее 15 пациентов с лимфоцитарным колитом. Одиннадцать пациентов получали будесонид 9 мг/сут и четыре пациента получали плацебо в течение 8 недель. Клинический ответ (определена как минимум 50 & nbsp; % уменьшение частоты подвижности кишечника) наблюдалась у 25% пациентов группы плацебо по сравнению с 91% пациентов группы будесонида (р = 0,03).

Дети

Применение лекарственного средства Кортимент детям не изучали.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема обычного микронизированного соединения будесонида абсорбция, по всем признакам, является полной. Значительная часть действующего вещества препарата абсорбируется из подвздошной кишки и восходящей ободочной кишки.

Системная доступность будесонида после однократного приема препарата Кортимент, таблетки 9 мг, по сравнению с существующей формой будесонида, капсулы пролонгированного действия по 3 мг, у здоровых добровольцев была подобной и составляла примерно 10 % при первичном прохождении через печень. Максимальная концентрация будесонида в плазме крови составляет примерно 1,3-1,8 нг/мл через 13-14 часов после введения. Одновременное применение препарата Кортимент в форме таблеток с пищей не имело клинически значимого влияния на абсорбцию. Было продемонстрировано отсутствие возможности кумуляции препарата при многократном применении.

Распределение

Будесонид имеет высокий объем распределения (примерно 3 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет в среднем 85-90 %.

Биотрансформация

Будесонид подвергается интенсивной биотрансформации в печени с образованием метаболитов с низкой глюкокортикоидной активностью. Глюкокортикоидная активность основных метаболитов, 6-бета-гидроксибудесонида и 16-альфа-гидроксипреднизолона, не превышает 1 % от активности будесонида. Метаболизм будесонида главным образом опосредуется ферментом CYP3A цитохрома P450.

Выведение

Скорость выведения будесонида ограничена степенью поглощения. Будесонид имеет высокий системный клиренс (примерно 1,2 л/мин).

Дети

Нет данных или опыта по фармакокинетике таблеток Кортимент у детей.

Доклинические данные по безопасности

Соединенное доклиническое токсикологическое и токсикокинетическое исследование по сравнению препарата Кортимент, таблетки с замедленным высвобождением, с существующей формой будесонида замедленного высвобождения у обезьян вида Сynomolgous подтвердило, что таблетки Кортимент имеют отсроченное пиковое действие и более слабое суммарное действие по сравнению с существующей формой будесонида, в то время как по токсикологическому профилю эти формы сопоставимы.

По доклиническим данным побочные реакции на будесонид, такие как увеличение массы тела, атрофия надпочечников и вилочковой железы, изменение количества лейкоцитов в крови, являются менее серьезными или подобными реакциям на другие глюкокортикоиды. Как и в случае применения других глюкокортикостероидов, в зависимости от дозы, длительности применения и связанных заболеваний, эти реакции могут также наблюдаться и у человека.

Будесонид не влияет на фертильность у крыс. У беременных крыс и кроликов будесонид, как и другие глюкокортикостероиды, вызывает гибель плода и аномалии развития плода (меньший размер последа, внутриутробная задержка роста плода и скелетные аномалии). Было обнаружено, что некоторые глюкокортикоиды приводят к развитию волчьей пасти у животных. Актуальность этих выводов для человека не установлена (см. также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

В ряде исследований in vitro и in vivo будесонид не оказывал мутагенного эффекта. Наблюдалось незначительное увеличение числа базофильных включений в печени в длительных исследованиях будесонида на крысах, а в исследованиях канцерогенности наблюдалось увеличение числа случаев первичных гепатоцеллюлярных новообразований, астроцитом (у самцов крыс) и опухолей молочных желез (у самок крыс). Эти опухоли, вероятно, вызваны действием специфических рецепторов стероидов, увеличением метаболической нагрузки и анаболического воздействия на печень; эти эффекты также наблюдали в исследованиях других глюкокортикостероидов на крысах, а следовательно являются специфическими для класса эффектами у этого вида животных.

Кортимент назначают для индукции ремиссии у взрослых пациентов с активным язвенным колитом (ЯК) легкой и умеренной степени, когда лечение 5-аминосалициловой кислотой является недостаточным, и для индукции ремиссии у пациентов с активным микроскопическим колитом (МК).

Повышенная чувствительность к будесониду, сое, арахису или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Исследования взаимодействия не проводили.

Будесонид главным образом метаболизируется с помощью цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Ингибиторы этого фермента, например кетоконазол, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ (включая кобіцистатвмісні продукты) и грейпфрутовый сок, могут увеличивать системную экспозицию будесоніду в несколько раз и повышать риск системных побочных эффектов (см. раздел «Особенности применения»). Этой комбинации следует избегать, кроме случаев, когда польза преобладает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов, в таком случае за состоянием пациентов следует наблюдать относительно системных побочных эффектов кортикостероидов. Если применяют комбинированное лечение, то период между приемом препаратов комбинации должен быть как можно длиннее; также нужно рассмотреть вопрос о снижении дозы будесонида. Вероятность того, что будесонид будет подавлять другие препараты, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, является невысокой, поскольку будесонид имеет низкое сродство к этому ферменту.

Сопутствующее лечение индукторами CYP3A4, такими как карбамазепин, может ослабить действие будесонида, поэтому может потребоваться повышение дозы.

К препаратам, которые при взаимодействии с кортикостероидами могут представлять значительную опасность для отдельных пациентов, относятся сердечные гликозиды (повышение влияния за счет снижения уровня калия) и диуретики (повышение выведения калия).

При одновременном применении с эстрогенами или пероральными контрацептивами у женщин наблюдалось увеличение плазменной концентрации и усиление действия кортикостероидов, но этот эффект не наблюдался при одновременном применении будесонида и комбинированных низкодозовых пероральных контрацептивов.

Хотя исследования отсутствуют, одновременное применение с холестирамином или антацидами может уменьшить поглощение будесонида, как и других препаратов. Поэтому эти препараты следует принимать не одновременно, а по меньшей мере с двухчасовым интервалом.

В рекомендуемых дозах омепразол не влияет на фармакокинетику будесонида для перорального применения, в то время как циметидин оказывает незначительный эффект, не имеющий клинического значения.

Из-за возможности угнетения функции надпочечников тесты на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) для диагностики недостаточности гипофиза могут демонстрировать ложные результаты (низкие уровни).

Особенности применения.

Препарат Кортимент следует с осторожностью назначать пациентам с инфекциями, артериальной гипертензией, сахарным диабетом, остеопорозом, язвенной болезнью желудка, глаукомой или катарактой, с диабетом или глаукомой в семейном анамнезе или с любым другим состоянием, когда применение глюкокортикоидов может иметь нежелательные последствия.

При применении системных и местных кортикостероидов могут возникать нарушения зрения. Если у пациента имеются такие симптомы, как помутнение зрения или другие виды нарушения зрения, рекомендуется направить его на консультацию к офтальмологу для оценки возможной причины этих нарушений, которые могут быть вызваны катарактой, глаукомой или более редким заболеванием, таким как центральный серозный хориоретинит, о чем сообщали при применении системных и местных кортикостероидов.

Снижение функции печени может влиять на выведение глюкокортикоидов, включая будесонид, в результате чего наблюдается их более сильная системная экспозиция. Следует учитывать возможность возникновения системных побочных реакций. Возможные системные побочные реакции включают глаукому.

В случае прекращения лечения может быть рекомендовано постепенное снижение дозы под наблюдением врача.

Лечение препаратом Кортимент приводит к большему снижению уровня системных стероидов по сравнению с обычными глюкокортикоидами для перорального применения. Переход от терапии другими стероидами может привести к появлению симптомов, связанных с изменением уровня системных стероидов. В течение периода отмены препарата некоторые пациенты могут иметь неспецифические симптомы, например боль в мышцах и суставах. Если в редких случаях возникают такие симптомы, как усталость, головная боль, тошнота и рвота, следует заподозрить общий недостаточный эффект кортикостероида. В таком случае иногда необходимо временное увеличение дозы системных кортикостероидов.

Поскольку известно, что кортикостероиды проявляют иммунологический эффект, одновременное применение препарата Кортимент может вызвать снижение иммунного ответа на вакцины.

Следует избегать одновременного применения препарата Кортимент с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Если это невозможно, то период между применением этих препаратов должен быть как можно дольше; также нужно рассмотреть возможность снижения дозы препарата Кортимент (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). После потребления значительного количества сока грейпфрута (который подавляет активность CYP3A4 преимущественно в слизистой оболочке кишечника) системная экспозиция будесонида для перорального применения увеличивается примерно вдвое. Как и в случае приема других препаратов, которые главным образом метаболизируются с помощью CYP3A4, следует избегать регулярного употребления в пищу грейпфрута или грейпфрутового сока одновременно с приемом будесонида (другие соки, такие как апельсиновый или яблочный, не подавляют активность CYP3A4) (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение лекарственного средства Кортимент может привести к положительным результатам тестов на допинг. Применение этого препарата с целью допинга может быть опасным для здоровья.

Кортимент содержит лецитин (из соевого масла). Если пациент имеет повышенную чувствительность к арахису или сое, этот препарат не следует применять.

Таблетки Кортимент содержат лактозы моногидрат, поэтому препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Общие предостережения и меры предосторожности при применении кортикостероидов:

- Наблюдается адренокортикальная супрессия в случае перехода пациентов от терапии системными кортикостероидами с более сильным системным действием.

- Угнетение воспалительного ответа и иммунной системы повышает восприимчивость к инфекциям.

- Кортикостероиды могут вызывать угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и снижение реакции на стресс. Если пациенты подвергаются хирургическому вмешательству или другому виду стресса, рекомендуется дополнительное лечение системными кортикостероидами.

- У пациентов, которые применяют глюкокортикоиды перорально, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение. Особое внимание следует уделить профилактике у пациентов, которые ранее не имели этих заболеваний. Если пациенты инфицированы или подозревается инфицирование, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения или уменьшении дозы глюкокортикостероидов на усмотрение врача.

- Могут возникать системные побочные реакции на стероиды, особенно если они назначаются в высоких дозах и в течение длительного периода времени. Такие реакции могут включать синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержку роста, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому и, очень редко, широкий спектр психических/поведенческих нарушений (см. раздел «Побочные реакции»).

- Необходимо проявлять особую осторожность при рассмотрении вопроса о применении системных кортикостероидов пациентам с наличием, в том числе в анамнезе (самого пациента или любых родственников первой степени), тяжелых аффективных расстройств.

- Замена лечения высокоэффективными системными кортикостероидами иногда демаскирует аллергические реакции, такие как ринит и экзема, которые ранее находились под контролем системного препарата.

Беременность

Данные о применении ингаляционного будесонида большим количеством женщин во время беременности указывают на отсутствие побочных реакций. Хотя нет никаких данных о результатах беременностей после перорального применения, биодоступность после такого применения является низкой. В экспериментах на животных при применении высоких доз кортикостероиды оказались вредными (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Кортимент следует применять во время беременности, только если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Будесонид попадает в грудное молоко.

Поддерживающее лечение ингаляционным будесонидом (от 200 до 400 мкг 2 раза в сутки) больных астмой женщин, которые кормят грудью, приводит к нехтовно малой системной экспозиции будесонида у младенцев, которые находятся на грудном вскармливании.

В фармакокинетическом исследовании оцененная суточная доза у младенцев составляла 0,3% суточной дозы матери для обоих дозовых уровней, а средняя концентрация в плазме крови младенцев оценивалась как 1/600 концентрации, которая наблюдалась в плазме крови матери, что позволяет предположить полную оральную биодоступность у младенца.

Концентрации будесонида в плазме крови младенцев находились в пределах, которые были меньше предела определения. На основе данных, полученных для ингаляционного будесонида, и исходя из факта линейной фармакокинетики в пределах терапевтических дозовых интервалов, ожидается, что при пероральном и ректальном применении терапевтических доз будесонида экспозиция у детей на грудном вскармливании будет низкой. Эти данные свидетельствуют в пользу продолжения перорального и ректального применения будесонида во время кормления грудью.

Фертильность

Данных о влиянии препарата Кортимент на фертильность человека нет. Не было установлено никакого влияния будесонида на фертильность крыс.

Исследования способности препарата Кортимент влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или повышенная утомляемость (см. раздел «Побочные реакции»).

Дозировка

Взрослые

Рекомендуемая суточная доза для индукции ремиссии при язвенном колите и микроскопическом колите: по 1 таблетке 9 мг утром, продолжительность курса лечения - до 8 недель.

В случае прекращения лечения может быть полезным постепенно снижать дозу (более подробную информацию о прекращении лечения приведены в разделе «Особенности применения»).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Кортимент детям в возрасте до 18 лет не исследовались. Из-за отсутствия информации применение препарата в педиатрической практике не рекомендовано до получения дополнительных данных.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется, но опыт применения препарата Кортимент пациентам пожилого возраста ограничен.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Применение препарата Кортимент 9 мг не изучали у пациентов с нарушениями функции печени и почек, поэтому необходимо назначать препарат с осторожностью и тщательно наблюдать за состоянием пациентов этой группы.

Способ применения

Принимать 1 таблетку препарата Кортимент 9 мг утром перорально, натощак или с пищей. Таблетку следует запить стаканом воды; ее нельзя разламывать, растирать или разжевывать, поскольку пленочная оболочка, которая покрывает таблетку, обеспечивает замедленное высвобождение.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Кортимент детям (в возрасте до 18 лет) не исследовались, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Из-за низкой системной доступности таблеток Кортимент нет оснований считать, что острая передозировка даже при очень высоких дозах приведет к острому клиническому кризису.

Специфического антидота на случай острой передозировки не существует.

Лечение состоит из поддерживающей и симптоматической терапии.

Информация о побочных реакциях во время клинических исследований представлена в таблице 2. Информация о побочных эффектах, связанных с терапевтическим классом препарата, представлена в таблице 3. В клинических исследованиях II и III фаз частота побочных эффектов при применении препарата Кортимент, таблетки, в рекомендуемой дозе 9 мг/сут была сравнимой с плацебо. Большинство побочных эффектов имели легкую или умеренную интенсивность.

Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Таблица 2

Информация о побочных эффектах Кортимента во время клинических исследований, наблюдавшихся более одного раза (n =255)

Таблица 3

Побочные реакции, связанные с терапевтическим классом препарата (противовоспалительные интестинальные лекарственные средства, местные кортикостероиды, будесонид)

*Примечание: Кортимент не рекомендован для применения детям (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Большинство перечисленных побочных реакций также характерно для других системных глюкокортикоидов. Могут наблюдаться побочные реакции, типичные для системных глюкокортикостероидов (например, признаки синдрома Кушинга и задержка роста). Такие побочные эффекты зависят от дозы, продолжительности лечения, одновременного или предыдущего применения кортикостероидов или индивидуальной чувствительности.

Дети

Нет данных.

Сообщения о подозреваемых побочных эффектах

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это позволяет постоянно вести мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых возможных побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в упаковке.

По рецепту.

Космо С.П.А., Италия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Виа К. Коломбо, 1, 20045 Лайнате (МИ), Италия.