Нитресан таблетки 10 мг блистер №30

Состав

действующее вещество: нитрендипин;

1 таблетка содержит 10 мг нитрендипина;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, повидон, натрия докузат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: желтые плоские таблетки с штрихом с одной стороны и тиснением «10» с другой стороны, диаметром около 7 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Код ATX C08C A08.

Фармакодинамика

Нитрендипин является селективным блокатором кальциевых каналов 1,4-дигидропиридинового типа с преимущественным действием на периферические кровеносные сосуды, антагонист кальция. Оказывает фармакологические эффекты: гипотензивный за счет выборочной дилатации периферических сосудов, антиангинальный, нефропротекторный, сосудорасширяющий. Механизм антигипертензивного действия связан с угнетением поступления ионов кальция через клеточные мембраны гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов. Путем понижения внутриклеточной концентрации кальция в клетках нитрендипин снижает сократимость мышц сосудов, расширяя периферические артерии; снижает общее периферическое сопротивление и патологически повышенное АД. Нитрендипин оказывает умеренный натрийуретический эффект, особенно в начале лечения.

Фармакокинетика

Абсорбция

При пероральном применении нитрендипин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Степень абсорбции – 88%. Биологический полупериод абсорбции составляет от 30 до 60 мин. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа после применения препарата. Средняя Сmax составляет примерно 6,1-19 мкг/л. Учитывая значительное влияние первого прохождения через печень (first-pass-эффект), системная биодоступность нитрендипина составляет 20-30%.

Распределение

96-98% нитрендипина связывается с белками плазмы крови (альбумином) и потому не подлежит диализу. Нитрендипин нельзя вывести с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. В стационарной фазе объем распределения нитрендипина составляет до 5-9 л/кг массы тела.

Метаболизм/элиминация

При пероральном применении нитрендипин значительно метаболизируется при первом прохождении через печень (first-pass-эффект) и почти полностью метаболизируется в результате процессов окисления в печени с образованием неактивных метаболитов. Приблизительно 77% пероральной дозы выводится из организма почками, менее 0,1% – в неизмененном виде, остальные – в виде метаболитов с желчью и калом.

Период полувыведения нитрендипина из плазмы крови составляет примерно 8-12 часов.

Кумуляция активного действующего вещества или метаболитов в организме после достижения стабильного состояния не обнаруживается.

Поскольку нитрендипин, главным образом, биотрансформируется путем метаболических трансформаций в печени, у пациентов с хроническими заболеваниями печени его выведение из организма проходит гораздо медленнее: биологический период полувыведения замедляется в 2-3 раза.

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется.

Показания

Лечение эссенциальной гипертензии.

Противопоказания

повышенная чувствительность к нитрендипину или другому антагонисту кальция 1,4-дигидропиридинового ряда или к любому вспомогательному компоненту препарата; кардиогенный шок; тяжелая степень стеноза аортального клапана; нестабильная стенокардия; острый инфаркт миокарда, состоявшийся в течение предыдущих 4-х недель; одновременный прием с рифампицином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нитрендипин метаболизируется ферментативной системой цитохрома Р450 3А4, находящейся в слизистой кишечника и печени. Лекарственные средства, угнетающие или стимулирующие эту ферментативную систему, могут модифицировать эффект первого прохождения через печень (first-pass-эффект) или клиренс нитрендипина.

Бета-блокаторы и/или другие антигипертензивные средства

Антигипертензивный эффект нитрендипина может усиливаться бета-адренорецепторами и/или другими антигипертензивными препаратами.

Диуретики (мочегонные средства)

Одновременное применение диуретиков может привести к увеличению экскреции натрия с мочой.

Миорелаксация

Продолжительность и интенсивность взаимодействия таких миорелаксантов, как панкуроний или векуроний, может быть повышена у пациентов, принимающих нитрендипин.

Циметидин, ранитидин

Циметидин и ранитидин могут привести к увеличению концентрации нитрендипина в плазме крови, усиливая эффект нитрендипина.

Дигоксин

При одновременном применении возможно повышение уровня дигоксина в плазме крови и появление симптомов передозировки. В случае необходимости назначения такой комбинации пациенты должны находиться под постоянным контролем врача, который может проводить соответствующую корректировку доз дигоксина.

Рифампицин

Рифампицин существенно провоцирует ферментативную систему цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение рифампицина и нитрендипина может повлечь за собой значительное уменьшение биодоступности нитрендипина (а также других дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов) и ослабить его антигипертензивный эффект, поэтому нельзя применять нитрендипин одновременно с рифампицином.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует окислительный метаболизм нитрендипина. Одновременное применение с препаратом может привести к повышению уровня нитрендипина в плазме крови, что сопровождается усилением антигипертензивного эффекта нитрендипина.

При регулярном применении грейпфрутового сока или грейпфрута эффект может проявляться даже через 3 дня после последнего приема нитрендипина.

Теоретически возможные комбинации

Фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин

Подробных исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и противосудорожными препаратами не проводилось. Однако известно, что фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин являются потенциальными индукторами ферментативной системы цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение этих средств и средств, близких по своей структуре нитрендипину, значительно уменьшало их биодоступность. На основе этих предположений следует ожидать клинического уменьшения биодоступности нитрендипина и, как следствие, уменьшения эффекта нитрендипина. Если доза нитрендипина в связи с одновременным применением с фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином была увеличена, то после прекращения применения этих противосудорожных средств дозу нитрендипина снова следует снизить.

Кетоконазол, итраконазол, флуконазол

Специальных исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и противогрибковыми препаратами группы азолов (кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом) не проводилось.

Известно, что эти средства ингибируют ферментативную систему Р450 цитохрома 3А4. Описаны взаимодействия этих средств с другими дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов. Поэтому при одновременном пероральном применении с нитрендипином не исключено значительное увеличение биодоступности нитрендипина в результате метаболизма при first-pass-эффекте.

В случае необходимости назначения такой комбинации с нитрендипином пациенты должны находиться под постоянным контролем врача, который может проводить соответствующую корректировку доз нитрендипина после контроля артериального давления.

Нефазодон

До сих пор контролируемых исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и нефазодоном не проводилось. Этот антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома Р450 3А4. Поэтому при одновременном пероральном применении с нитрендипином не исключено значительное увеличение нитрендипина в плазме крови.

Флуоксетин

Известно, что одновременное применение структурно подобного дигидропиридинового антогониста нимодипина кальция с антидепрессантом флуоксетином приводит к 50% повышению концентрации нимодипина в плазме крови.

При одновременном применении уровень флуоксетина в плазме крови был значительно снижен, но концентрация его основного метаболита, норфлуксетина не изменилась.

Поэтому не исключена возможность увеличения концентрации нитрендипина в плазме крови при одновременном применении с флуоксетином.

Вальпроевая кислота

До сих пор контролируемых исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и вальпроевой кислотой не проводилось. Поскольку известно, что одновременное применение с вальпроевой кислотой структурно подобного аналога нимодипина в результате ферментативного ингибирования приводило к увеличению его концентрации в плазме и увеличению эффективности, то не исключено увеличение эффективности нитрендипина при одновременном применении с вальпроевой кислотой.

Эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин, рокситромицин

До сих пор не проводились исследования потенциального взаимодействия между нитрендипином и указанными макролидными антибиотиками. Как известно, эти антибиотики ингибируют ферментативную систему цитохрома Р450 3А4, метаболизирующую другие препараты с подобной структурой. Поэтому не исключена возможность увеличения концентрации нитрендипина в плазме крови при одновременном применении с макролидными антибиотиками.

Ампренавир, атазанавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир

Препараты этого типа были описаны как мощные ингибиторы ферментативной системы цитохрома P450 3A4. Поэтому не исключена возможность увеличения концентрации нитрендипина в плазме крови при одновременном применении с ингибиторами протеазы.

Квинупристин/дальфопристин

Исследования, проводимые с другим блокатором кальциевых каналов – нифедипином, показали, что при одновременном применении квинустина/дальфопристина возможно увеличение концентрации нифедипина в плазме. Учитывая данный факт, при одновременном применении квинупристина/дальфопристина с нитрендипином рекомендуется постоянный контроль АД пациента и, при необходимости, своевременное уменьшение дозы нитрендипина.

Особенности применения

С осторожностью применяют препарат пациентам при:

Нарушение функции печени

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (особенно у пожилых – старше 65 лет) выведение действующего вещества замедляется, что может привести к нежелательной артериальной гипотензии. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени эффект нитрендипина может быть усилен и/или продолжен. В таких случаях лечение необходимо начинать с более низкой дозы, пациент во время терапии должен находиться под тщательным наблюдением врача, также рекомендуется постоянный контроль артериального давления. В случае внезапного снижения АД необходимо отменить препарат.

Нарушение сердечной функции

При одновременном применении нитрендипина и блокаторов бета-рецепторов пациентами с нарушениями сердечной функции необходим тщательный мониторинг АД, поскольку возможно внезапное снижение АД.

В случаях декомпенсированной сердечной недостаточности, а также при синдроме слабости синусового узла (sick-sinus-синдром), при отсутствии кардиостимуляционного обеспечения необходимо особое внимание к состоянию пациента и тщательному мониторингу сердечной деятельности при применении препарата Нитресан.

Стенокардия

Согласно данным спонтанных сообщений приступы стенокардии возникали очень редко (обычно в начале лечения). Согласно данным клинических исследований, стенокардия возникала нечасто.

Система цитохрома Р450 3А4

Нитрендипин метаболизируется за счет ферментативной системы цитохрома Р450 3А4. Лекарственные средства, угнетающие или стимулирующие эту ферментативную систему, могут модифицировать эффект первого прохождения через печень (first-pass-эффект) или выведение нитрендипина из организма.

Уровень нитрендипина в плазме крови могут увеличивать такие лекарственные средства, известные как ингибиторы ферментативной системы цитохрома Р450 3А4:

макролидные антибиотики; ингибиторы протеазы СПИД; противогрибковые препараты группы азолов; антидепрессанты нефазодон и флуоксетин; квинупристин/дальфопристин; вальпроевая кислота; циметидин и ранитидин.

Поэтому при одновременном применении нитрендипина с одним из указанных лекарственных средств необходимо контролировать АД. При необходимости следует рассмотреть снижение дозы нитрендипина.

Пациентам пожилого возраста следует быть осторожными при применении повышенных доз препарата.

Препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В начале лечения либо при применении повышенных доз, либо при комбинированной терапии с другими антигипертензивными средствами, либо при одновременном употреблении алкоголя рекомендуется воздерживаться от вождения автотранспорта и от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, поскольку со снижением артериального давления может уменьшиться уровень внимания.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Препарат противопоказан в период беременности.

Период кормления грудью.

Нитрендипин проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы

Назначают взрослым внутрь утром после еды. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды (например, стаканом).

Категорически запрещается запивать грейпфрутовым соком!

Действующее вещество нитрендипин чувствительно к свету, поэтому таблетки следует извлекать из блистера только перед применением.

Нитресан 10 мг

1 таблетка Нитресан 10 мг два раза в сутки (утром и вечером), которая составляет 20 мг нитрендипина в сутки. При недостаточном снижении АД врач во время лечения может увеличить суточную дозу вдвое и назначать прием 2-х таблеток два раза в сутки, что эквивалентно суточной дозе 40 мг.

Максимальная суточная дозировка – 40 мг.

Дозу и количество приёмов устанавливает врач индивидуально. В целях достижения максимального терапевтического эффекта рекомендуется индивидуальная дозировка препарата в зависимости от состояния пациента, его реакции на препарат и переносимости. Продолжительность лечения определяется клиническим состоянием больного.

Больные пожилого возраста и пациенты с нарушением функции печени

Метаболизм нитрендипина может замедляться, что приводит к нежелательному снижению АД. Поскольку терапевтический эффект препарата может быть усилен и/или продлен, рекомендуется начинать лечение с низших доз (10 мг нитрендипина в сутки) под наблюдением врача.

В случаях значительного снижения АД, даже при применении низких доз, необходимо изменить лечение.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется специальной корректировки доз.

Дети

Препарат не применяют детям в связи с отсутствием данных по эффекту его воздействия и безопасному применению.

Передозировка

Симптомы острой интоксикации.

Приливы жара, головные боли, артериальная гипотензия (коллапс кровообращения), изменение частоты сердечных сокращений (тахикардия или брадикардия).

Лечение.

Необходимо вывести препарат из организма: промыть желудочно-кишечный тракт, применить активированный уголь. Проводить тщательное наблюдение за состоянием жизненно важных функций пациента. При значительном снижении АД необходимо принять дофамин и норадреналин. Следует обратить внимание на возможные отрицательные влияния катехоламинов (особенно в отношении нарушений сердечного ритма).

При брадикардии введение атропина или орципреналина (аналогично как при лечении интоксикации другими блокаторами кальциевых каналов). Возможно повторное введение 10 мл 10% кальция глюконата или 10% кальция хлорида с последующей инфузией кальция (необходимо при этом не допустить возможного развития гиперкальциемии). В таких случаях также эффективны и катехоламины, но в значительно более высоких дозах. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Нитрендипин не поддается диализу, поэтому гемоперфузия и плазмоферез не будут эффективны.

Побочные реакции

Побочные реакции, встречающиеся при применении нитрендипина, систематизированы по классам органов и систем и частоте их возникновения:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи.

Со стороны иммунной системы:

нечасто – аллергические реакции, включая кожные реакции и аллергические отеки/ангионаотеки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень часто – периферические отеки (особенно в начале лечения, обычно быстропроходящие); часто – в начале лечения возможны приступы стенокардии или увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов стенокардии у пациентов, страдающих этим заболеванием; ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто – артериальная гипотензия; редко – лейкоцитокластический васкулит; очень редко – инфаркт миокарда.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

очень редко – лейкоцитопения, агранулоцитоз. Состав периферической крови нормализовался после прекращения приема препарата.

Со стороны нервной системы:

очень часто – головная боль (особенно в начале лечения, обычно слабовыраженная и быстропроходящая); редко – тревожность, нарушение сна, парестезия, головокружение, утомляемость, тремор (при повышенных дозах), сонливость, нервозность, мигрень, гипестезия.

Со стороны органов зрения:

нечасто – нарушение зрения, затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

нечасто – головокружение, шум в ушах, вертиго.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто – одышка, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы:

часто – ощущение перенаполнения желудка; нечасто – тошнота, диарея, рвота, боли в животе, сухость во рту, запор, гастроэнтерит; очень редко – гиперплазия десен.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто – периферические отеки нижних конечностей; редко – позывы к мочеиспусканию; полиурия.

Со стороны кожи:

очень часто – приливы жара (особенно в начале лечения, обычно быстропроходящие); нечасто – реакции повышенной чувствительности (зуд, крапивница, эритема, сыпь, фотосенсибилизация); очень редко – эксфолиативный дерматит, ангиоэдема, макулопапулезная экзантема.

Со стороны костно-мышечной системы:

нечасто – артралгия; миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

очень редко – эректильная дисфункция, гинекомастия (у пожилых пациентов), меноррагия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко – нарушение функции печени, повышение уровня отдельных лабораторных показателей (незначительное или умеренное увеличение трансаминаз).

Другое:

нечасто – насморк, неспецифическая боль, увеличение массы тела, повышенная потливость; очень редко – горячка.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Телчска 377/1, Михле, Прага 4, 14000, Чешская Республика.