Нитресан таблетки 20 мг блистер №30

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения препарата

НИТРЕСАН

(NITRESAN®)

Состав:

действующее вещество: нитрендипин;

1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг нитрендипина;

другие составляющие:

лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, стеарат магния,

повидон, натрия докузат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды.

Код АТС C08C A08.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии.

Противопоказания.

– Повышенная чувствительность к нитрендипину или другому антагонисту кальция.

1,4-дигидропиридинового ряда или любого вспомогательного компонента препарата;

– кардиогенный шок;

– тяжелая степень стеноза аортального клапана;

– нестабильная стенокардия;

– острый инфаркт миокарда, состоявшийся в течение предыдущих 4-х недель.

Способ применения и дозы.

Назначают взрослым внутрь утром после еды. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды (например стаканом).

Категорически запрещается запивать грейпфрутовым соком.

Действующее вещество нитрендипин чувствительно к свету, поэтому таблетки следует извлекать из блистера только перед применением.

Нитресан 10 мг

1 таблетка Нитресан 10 мг два раза в сутки (утром и вечером), которая составляет 20 мг нитрендипина в сутки. При недостаточном снижении АД врач во время лечения может увеличить суточную дозу вдвое и назначать прием 2-х таблеток два раза в сутки, что эквивалентно суточной дозе 40 мг.

Нитресан 20 мг

1 таблетка Нитресан 20 мг один раз в сутки (утром), что составляет 20 мг нитрендипина в сутки. При недостаточном снижении АД врач во время лечения может увеличить суточную дозу вдвое и назначать прием 1 таблетки 20 мг два раза в сутки, что эквивалентно суточной дозе 40 мг.

Максимальная суточная дозировка – 40 мг.

Дозу и количество приёмов устанавливает врач индивидуально. В целях достижения максимального терапевтического эффекта рекомендуется индивидуальная дозировка препарата в зависимости от состояния пациента, его реакции на препарат и переносимости. Продолжительность лечения определяется клиническим состоянием больного.

Больные пожилого возраста и пациенты с нарушением функции печени

Метаболизм нитрендипина может замедляться, что приводит к нежелательному снижению АД. Поскольку терапевтический эффект препарата может быть усилен и/или продлен, рекомендуется начинать лечение с низших доз (10 мг нитрендипина в сутки).

под тщательным наблюдением врача.

В случаях значительного снижения АД даже при применении низких доз необходимо изменить лечение.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется специальной корректировки доз.

Побочные реакции.

Побочные реакции, встречающиеся при применении нитрендипина, систематизированы по классам органов и систем и частоте их возникновения:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000,

< 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень часто – периферические отеки (особенно в начале лечения); часто – в начале лечения возможны приступы стенокардии или увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов стенокардии у пациентов, страдающих этим заболеванием; ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто – артериальная гипотензия; редко – лейкоцитокластический васкулит; очень редко – инфаркт миокарда.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

очень редко – лейкоцитопения, агранулоцитоз. Состав периферической крови нормализовался после прекращения приема препарата.

Со стороны нервной системы:

очень часто – головная боль (особенно в начале лечения, обычно слабовыраженная и

быстропреходящий); нечасто – парестезия, головокружение, утомляемость, тремор, нервозность.

Со стороны органов зрения:

нечасто – нарушение зрения, затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

нечасто – головокружение.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто – одышка.

Со стороны пищеварительной системы:

нечасто – тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор;

очень редко – гиперплазия десен.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто – позывы к мочеиспусканию; полиурия.

Со стороны кожи:

очень часто – приливы жара (особенно в начале лечения, обычно быстропроходящие);

нечасто – реакции гиперчувствительности (зуд, крапивница, сыпь, фотосенсибилизация);

очень редко – эксфолиативный дерматит, ангиоэдем.

Со стороны костно-мышечной системы:

нечасто – артралгия; миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

очень редко – эректильная дисфункция, гинекомастия, меноррагия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко – нарушение функции печени, повышение уровня отдельных лабораторных показателей (незначительное или умеренное увеличение трансаминаз).

Другое:

нечасто – увеличение массы тела, повышенная потливость; очень редко – горячка.

Передозировка.

Симптомы острой интоксикации.

Приливы жара, головные боли, артериальная гипотензия (коллапс кровообращения), изменение частоты сердечных сокращений (тахикардия или брадикардия).

Лечение.

Необходимо вывести препарат из организма: промыть желудочно-кишечный тракт, применить активированный уголь. Проводить тщательное наблюдение за состоянием жизненно важных функций пациента. При значительном снижении АД необходимо принять дофамин и норадреналин. Следует обратить внимание на возможные отрицательные влияния катехоламинов (особенно в отношении нарушений сердечного ритма).

При брадикардии: введение атропина или орципреналина (аналогично как при лечении интоксикации другими блокаторами кальциевых каналов). Возможно повторное введение 10 мл 10% кальция глюконата или 10% кальция хлорида с последующей инфузией кальция (необходимо при этом не допустить возможного развития гиперкальциемии). В таких случаях также эффективны и катехоламины, но в значительно более высоких дозах. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Нитрендипин не поддается диализу, поэтому гемоперфузия и плазмоферез не будут эффективны.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Препарат противопоказан в период беременности.

Период кормления грудью.

Нитрендипин проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Дети.

Препарат не применяют детям в связи с отсутствием данных по эффекту его воздействия и безопасному применению.

Особенности применения.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени эффективность нитрендипина может быть усилена и/или продолжена. В таких случаях лечение необходимо начинать с более низкой дозы, и пациент во время терапии должен находиться под тщательным наблюдением врача.

В случаях декомпенсированной сердечной недостаточности, а также при синдроме синусовой слабости

узла (sick-sinus-синдром), при отсутствии кардиостимуляционного обеспечения необходимо особое внимание к состоянию пациента и тщательный мониторинг сердечной деятельности при применении препарата Нитресан.

Пациентам пожилого возраста следует быть осторожными при применении повышенных доз препарата.

Препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе

с другими механизмами

В начале лечения либо при применении повышенных доз, либо при комбинированной терапии с другими антигипертензивными средствами, либо при одновременном применении алкоголя рекомендуется воздерживаться от вождения автотранспорта и от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, поскольку со снижением артериального давления может уменьшиться уровень внимания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Нитрендипин метаболизируется ферментативной системой цитохрома Р450 3А4, находящейся в слизистой кишечника и печени. Лекарственные средства, угнетающие или стимулирующие эту ферментативную систему, могут модифицировать эффект первого прохождения через печень (first-pass-эффект) или клиренс нитрендипина.

Бета-блокаторы и/или другие антигипертензивные средства

Антигипертензивный эффект нитрендипина может усиливаться бета-адренорецепторами и/или другими антигипертензивными препаратами.

Диуретики (мочегонные средства)

Одновременное применение диуретиков может привести к увеличению экскреции натрия с мочой.

Миорелаксация

Продолжительность и интенсивность взаимодействия таких миорелаксантов, как панкуроний или векуроний, может быть повышена у пациентов, принимающих нитрендипин.

Циметидин, ранитидин

Циметидин и ранитидин могут привести к увеличению концентрации нитрендипина в плазме крови, усиливая эффект нитрендипина.

Дигоксин

При одновременном применении возможно повышение уровня дигоксина в плазме крови и появление симптомов передозировки. В случае необходимости назначения такой комбинации пациенты должны находиться под постоянным контролем врача, который может проводить соответствующую корректировку доз дигоксина.

Рифампицин

Рифампицин существенно провоцирует ферментативную систему цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение рифампицина и нитрендипина может повлечь за собой значительное уменьшение биодоступности нитрендипина (а также других дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов) и ослабить его антигипертензивный эффект.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует окислительный метаболизм нитрендипина. Одновременное применение с препаратом может привести к повышению уровня нитрендипина в плазме крови, что сопровождается усилением антигипертензивного эффекта нитрендипина.

При регулярном применении грейпфрутового сока эффект может проявляться даже через 3 дня после последнего приема нитрендипина.

Теоретически возможные комбинации

Фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин

Подробных исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и противосудорожными препаратами не проводилось. Однако известно, что фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин являются потенциальными индукторами ферментативной системы цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение этих средств и средств, близких по своей структуре нитрендипину, значительно уменьшало их биодоступность. На основе этих предположений следует ожидать клинического уменьшения биодоступности нитрендипина и, как следствие, уменьшения эффекта нитрендипина. Если доза нитрендипина в связи с одновременным применением с фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином была увеличена, то после прекращения применения этих противосудорожных средств дозу нитрендипина снова следует снизить.

Кетоконазол, итраконазол, флуконазол

Специальных исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом не проводилось. Известно, что эти средства ингибируют ферментативную систему Р450 цитохрома 3А4. Описаны взаимодействия этих средств с другими дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов. Поэтому при одновременном пероральном применении с нитрендипином не исключено значительное увеличение биодоступности нитрендипина в результате метаболизма при first-pass-эффекте.

В случае необходимости назначения такой комбинации с нитрендипином пациенты должны находиться под постоянным контролем врача, который может проводить соответствующую корректировку доз нитрендипина после контроля артериального давления.

Нефазодон

До сих пор контролируемых исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и нефазодоном не проводилось. Этот антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома Р450 3А4. Поэтому при одновременном пероральном применении с нитрендипином не исключено значительное увеличение нитрендипина в плазме крови.

Вальпроевая кислота

До сих пор контролируемых исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и вальпроевой кислотой не проводилось. Поскольку известно, что одновременное применение с вальпроевой кислотой структурно подобного аналога нимодипина в результате ферментативного ингибирования приводило к увеличению его концентрации в плазме и увеличению эффективности, то не исключено увеличение эффективности нитрендипина при одновременном применении с вальпроевой кислотой.

Эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин, рокситромицин

До сих пор не проводились исследования потенциального взаимодействия между нитрендипином и указанными макролидными антибиотиками. Как известно, эти антибиотики ингибируют ферментативную систему цитохрома Р450 3А4, метаболизирующую другие препараты с подобной структурой. Поэтому не исключена возможность увеличения концентрации нитрендипина в плазме крови при одновременном применении с макролидными антибиотиками.

Ампренавир, атазанавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир

Подробных исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и ингибиторами протеазы не проводилось. Препараты этого типа были описаны как мощные ингибиторы ферментативной системы P450 цитохрома 3A4. Поэтому не исключена возможность увеличения концентрации нитрендипина в плазме крови при одновременном применении с ингибиторами протеазы.

Квинупристин/дальфопристин

Исследования, проводимые с другим блокатором кальциевых каналов – нифедипином, показали, что при одновременном применении квинустина/дальфопристина возможно увеличение концентрации нифедипина в плазме. Учитывая данный факт, при одновременном применении квинупристина/дальфопристина с нитрендипином рекомендуется постоянный контроль АД пациента и, при необходимости, своевременное уменьшение дозы нитрендипина.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нитрендипин является селективным блокатором кальциевых каналов 1,4-дигидропиридинового типа.

с преобладающим действием на периферические кровеносные сосуды, антагонист кальция. Оказывает фармакологические эффекты: гипотензивный за счет выборочной дилатации периферических сосудов, антиангинальный, нефропротекторный, сосудорасширяющий. Механизм антигипертензивного действия связан с угнетением поступления ионов кальция через клеточные мембраны гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов. Путем понижения внутриклеточной концентрации кальция в клетках нитрендипин снижает сократимость мышц сосудов, расширяя периферические артерии; снижает общее периферическое сопротивление и патологически повышенное АД. Нитрендипин оказывает умеренный натрийуретический эффект, особенно в начале лечения.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При пероральном применении нитрендипин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Степень абсорбции – 88%. Биологический полупериод абсорбции составляет от 30 до 60 мин. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа после применения препарата. Средняя Сmax составляет примерно 6,1-19 мкг/л. Учитывая значительное влияние «первого прохождения» через печень (first-pass-эффект), системная биодоступность нитрендипина составляет 20 – 30%.

Распределение

96-98% нитрендипина связывается с белками плазмы крови (альбумином) и потому не подлежит диализу. Нитрендипин нельзя вывести с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. В стационарной фазе объем распределения нитрендипина составляет до 5-9 л/кг массы тела.

Метаболизм/элиминация

При пероральном применении нитрендипин значительно метаболизируется уже при первом прохождении через печень (first-pass-эффект) и почти полностью метаболизируется в результате процессов окисления в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 77% выводится из организма почками, менее 0,1% – в неизмененном виде, остальные – в виде метаболитов с желчью и калом.

Период полувыведения нитрендипина из плазмы крови составляет примерно 8-12 часов.

Кумуляция активного действующего вещества или его метаболитов в организме после достижения стабильного состояния не обнаруживается.

Поскольку нитрендипин, главным образом, биотрансформируется путем метаболических трансформаций в печени, у пациентов с хроническими заболеваниями печени его выведение из организма проходит гораздо медленнее: биологический период полувыведения замедляется в 2-3 раза.

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: желтые плоские таблетки с риской с одной стороны и тиснением «10» с другой стороны, диаметром около 7 мм;

таблетки по 20 мг: желтые плоские таблетки с риской с одной стороны и тиснением «20» с другой стороны, диаметром около 7 мм.

Срок годности

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

Таблетки по 10 мг: 10 таблеток в блистере, 2 или 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Таблетки по 20 мг: 10 таблеток в блистере, 2 или 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.т./PRO.MED.CS Prahа as

Местонахождение.

Телчска 1, 140 00 Прага 4, Чешская Республика/

Telsska 1, 140 00 Praha 4, Czech Republic.