Инструкция Новагра 100 таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг №1+1 акция

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

Новогра

(Novagra)

Общая характеристика:

международное название: sildenafil;

основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета;

1 таблетка содержит цитрата силденафила в дозах, эквивалентных 50 мг или 100 мг силденафила;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, лактоза, натрия кроскармелоза, повидон, тальк очищенный, магния стеарат, гипромелоза, макрогол 400, краситель Понсо 4R, титана диоксид.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при нарушении эрекции.

Код АТС G04В Е03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Новагра – пероральный препарат для лечения нарушений эрекции. Восстанавливает нарушенную способность к эрекции и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении оксида азота в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению кровотока в половом члене.

Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ), обеспечивающей распад цГМФ в кавернозном теле. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело, однако усиливает релаксирующее действие NO в ткани кавернозного тела. При активации пути NО/цГМФ, наблюдаемом при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ 5 под влиянием силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Поэтому для достижения благоприятного фармакологического эффекта необходима адекватная сексуальная стимуляция.

При однократном приеме препарата внутрь в дозах до 100 мг у здоровых добровольцев препарат не вызывал клинически значимых изменений ЭКГ. Максимальное снижение систолического АД в положении пациента лежа при применении препарата внутрь в дозе 100 мг составляло в среднем 8,4 мм рт.ст. Подходящее снижение диастолического артериального давления в положении лежа составляло 5,5 мм рт.ст. Снижение АД объясняется вазодилатирующим эффектом силденафила, возможно, за счет повышения уровня цГМФ в гладких мышцах сосудов.

Активность силденафила in vitro в отношении ФДЭ 5 в 10-10000 раз превышает его активность по сравнению с другими изоформами фосфодиэстеразы (ФДЭ по типам 1, 2, 3, 4 и 6). В частности, активность силденафила в отношении ФДЭ 5 в 4000 раз превышает его активность в отношении ФДЭ 3 -цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, регулирующей сократительную активность миокарда. У некоторых пациентов через 1 ч после приема препарата в дозе 100 мг выявлено легкое, преходящее нарушение цветоощущения (синего/зеленого) с помощью теста Fransworth-Munsell 100; через 2 часа после приема препарата оно проходило. Предполагается, что механизмом такого нарушения зрения является угнетение ФДЭ 6, которое участвует в процессе передачи света в сетчатке. Результаты исследования in vitro свидетельствуют, что эффект силденафила на ФДЭ 6 в 100 раз уступает его активности по ФДЭ 5. Препарат не влияет на остроту зрения и контрастность восприятия.

Однократный прием препарата внутрь в дозе 100 мг не сопровождался изменением подвижности или морфологии сперматозоидов.

Фармакокинетика. Препарат быстро всасывается после приема внутрь. Концентрация препарата в плазме крови после перорального приема натощак достигает максимального значения в течение 30–120 мин. (в среднем 60 мин.). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем 41% (25-63%). Фармакокинетика при приеме внутрь в рекомендуемых дозах (25–100 мг) линейна. При приеме препарата вместе с жирной пищей происходят следующие процессы: скорость всасывания снижается, период достижения максимальной концентрации возрастает на 60 мин, а максимальная концентрация в плазме крови снижается в среднем на 29%. Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л/кг. Силденафил и его основной циркулирующий М-десметиловый метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы крови. Связывание с белками не зависит от концентрации препарата. Силденафил метаболизируется преимущественно под влиянием СУРЗА4 (основной путь) и СУР2С9 (неосновной путь) микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит образуется вследствие М-десметилирования силденафила. По селективности действия на ФДЭ метаболит сравним с силденафилом, а его активность по ФДЭ 5 составляет примерно 50% активности самого препарата. Концентрация метаболита в плазме крови составляет почти 40% таковой у силденафила. М-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; терминальный период его полувыведения – примерно 4 часа. Общий клиренс; силденафила из организма равняется 41 л/ч, а терминальный период полувыведения – 3 - 5 час. После приема внутрь или внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (около 80% введенной дозы) и в меньшей степени с мочой (почти 13% введенной дозы).

У здоровых добровольцев в возрасте 65 лет и старше клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного лекарственного вещества в плазме крови примерно на 40% превышает уровень его у здоровых молодых добровольцев (18 - 45 лет). Однако анализ данных о безопасности показал, что возраст не влияет на частоту негативных побочных эффектов.

У добровольцев с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина З0-49 мл/мин) почечной недостаточностью фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменялась. У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению АУС (100%) и максимальной концентрации (88%) в плазме крови по сравнению с здоровыми добровольцами.

Показания к применению.

Лечение нарушений эрекции, определяемых как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Способ применения и дозы.

Таблетки предназначены для приема внутрь. Для реализации эффекта cилденафила необходимо половое возбуждение.

Применение взрослыми. Рекомендованная доза взрослым составляет 50 мг, дозу принимают при необходимости примерно за час до сексуальных действий. Учитывая эффективность и переносимость дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая дозировка составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота использования – 1 раз в сутки. Активность Новогры может проявляться через больший срок при приеме с пищей, по сравнению с приемом натощак.

Применение пациентов с нарушениями функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина составляет 30–80 мл/мин) режим дозировки не меняется. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, применение препарата следует начинать с дозы 25 мг.

Применение пациентов с нарушениями функции печени. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен, например, при циррозе, применение препарата следует начинать с дозы 25 мг.

Применение у пациентов, использующих другие виды лечения. Учитывая степень взаимодействия у пациентов, получающих сопутствующую терапию ритонавиром, рекомендуется не превышать максимальную однократную дозу 25 мг силденафила в течение 48 часов. Стартовая доза 25 мг должна рекомендоваться пациентам, получающим сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол).

С целью уменьшения риска развития постуральной гипотензии следует достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии альфа-блокаторами до применения Новагры. Кроме того, следует начать назначение препарата по наименьшим дозам.

Применение пациентами пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста изменение дозировки не требуется.

Побочное действие. После широкого введения препарата в практику поступили сообщения о серьезных нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы, включавших стенокардию, инфаркт миокарда, внезапную коронарную смерть, желудочковые аритмии, геморрагический инсульт, минуя ишемию, артериальную гипер- или гипотензию, которые развивались с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Указанные случаи в основном развивались во время или сразу после сексуальной активности. У большинства пациентов, но не у всех имелись факторы риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Со стороны органов чувств: расстройства зрения (затуманивание зрения, повышенная чувствительность к свету, изменение цветовосприятия), катаракта, сухость в глазах, боль в глазах, шум в ушах, боль в ушах, глухота.

Со стороны мочевыделительной системы: приапизм, цистит, ночные мочеиспускания, частые мочеиспускания, увеличение груди, недержание мочи, нарушение эякуляции, отек гениталий, аноргазмия, гематурия.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, рвота, глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, сухость во рту, нарушение функции печени, ректальные кровотечения, гингивит.

Со стороны системы крови: анемия, лейкопения.

Со стороны обмена веществ: жажда, отеки, подагра, лабильный диабет, гипергликемия, гиперурикемия, гипернатриемия.

Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, невропатия, парестезия, тремор, депрессия, бессонница, сонливость, головокружение, головные боли, артериальная гипертензия, снижение рефлексов, гипестезия.

Со стороны мышечно-скелетной системы: артрит, артоз, миалгия, разрывы сухожилий, тендовагинит, боли в костях, миастения, синовит.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, астма, одышка, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, повышенное выделение мокроты, кашель.

Аллергические реакции: крапивница, герпес простой, потоотделение, кожные язвы, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.

Остальные: отек лица, фоточувствительность, шок, астения, гриппоподобный синдром, боль в животе, боль в грудной клетке.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; одновременное применение донаторов NО или нитратов в любых формах; младенческий возраст до 18 лет.

Передозировка.

В исследованиях на здоровых добровольцах при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг отрицательные явления были подобными таковым при приеме препарата в низших дозах, но встречались чаще (ощущение жара, головокружение, головная боль, нарушение зрения, артериальная гипотензия, диспепсия). При передозировке проводят стандартное симптоматическое лечение. Применение диализа, по-видимому, не увеличивает клиренс силденафила, поскольку последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

Особенности применения.

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и тщательное физическое обследование пациента. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Поэтому перед началом лечения по поводу нарушений эрекции необходимо кардиологическое обследование больного. С осторожностью применять при обострении язвы желудка и 12-перстной кишки.

Препараты, предназначенные для лечения нарушения эрекции, с осторожностью применяют у больных с анатомической деформацией полового члена, например, при ангуляции, кавернозном фиброзе (болезнь Пейрони) и у лиц с заболеваниями, способствующими развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная ).

Сведений о безопасности применения препарата при пептической язве и геморрагическом диатезе нет, поэтому препарат больным с такой патологией назначают с осторожностью. У небольшого количества больных с наследственным пигментным ретинитом отмечены наследственные нарушения фосфодиэстераз сетчатки. Сведения о безопасности применения препарата у больных с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому препарат у них следует применять с осторожностью. Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.

Поскольку во время клинических испытаний силденафила наблюдались головокружение и нарушение зрения, не следует управлять транспортом и работать с потенциально опасными механизмами для выяснения индивидуальной реакции на препарат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Безопасность и эффективность применения препарата в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому подобные комбинации не рекомендуется.

Одновременное назначение силденафила и ритонавира, высокоспецифического ингибитора Р450, не рекомендуется. Одновременный прием ингибитора протеаз ВИЧ ритонавира на стадии равновесной концентрации (500 мг 2 раза в сутки) с силденафилом (100 мл однократно) приводит к 300% повышению (в 4 раза) максимальной концентрации силденафила в плазме крови и 1000% увеличению АUС силденафила.

Циметидин в дозе 800 мг, являющийся неспецифическим ингибитором СУРЗА4, при одновременном приеме с Новограй вызывал повышение концентрации силденафила в плазме крови на 56% у здоровых добровольцев. Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования показал снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов СУР3А4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин), однако частота побочных эффектов у этих пациентов не возросла.

Одноразовый прием антацида (магния/алюминия гидроксида) не влиял на биодоступность Новогры.

По данным популяционного анализа ингибиторы СУР2С9 (толбутимид, варфарин), СУР2D6 (селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие. -адренорецепторы и индукторы метаболизма СУР450 ( рифампицин, барбитураты) не оказывали влияния на фармакокинетику силденафила. При применении силденафила в рекомендуемых дозах максимальная концентрация его в плазме крови составляет 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что Новагра способна влиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Признаков существенного взаимодействия с толбутамидом в дозе 250 мг или варфарином в дозе 40 мг, метаболизирующихся с участием СУР2С9, не выявлено.

Новагра не усиливала гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальном уровне алкоголя в среднем 80 мг/дл. У больных артериальной гипертензией признаков взаимодействия новогры с амлодипином не выявлено. Данные о безопасности применения свидетельствуют об отсутствии различий в характере побочных эффектов у больных, получавших Новагру вместе с антигипертензивными препаратами и без них.

Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей сухом, защищенном от света месте при температуре 15 - 30 ° С. Срок годности - 2 года.

Условия отпуска. По рецепту.

Упаковка. По 1, по 2 или по 4 таблетки в блистере.

Производитель. Новахим Индастриз Лимитед

Адрес. Сьют 401, Риджент Стрит 302, Лондон, Соединенное Королевство.