Сермион порошок лиофилизированный для проготовления раствора для инъекций 4 мг флакон с растворителем в ампулах 4 мл №4

действующее вещество: ницерголин;

1 флакон содержит 4 мг ницерголина;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; кислота винная;

растворитель: натрия хлорид, бензалкония хлорид, вода для инъекций.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: пористый белый лиофилизат.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Периферические вазодилататоры. Алкалоиды спорыньи. Ницерголин. Код АТХ С04А Е02.

Фармакодинамика

Ницерголин является производным эрголина с альфа-1-адренергической блокирующей активностью, в случае его парентерального применения. После перорального применения ницерголин подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счет которых также наблюдается активность на различных уровнях центральной нервной системы.

При пероральном применении Сермион® проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: он не только повышает поступление и потребление глюкозы в мозге, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на различные нейротрансмиттерные системы.

Сермион® улучшает церебральные холинергические функции у старых животных. Длительное применение ницерголина у старых крыс препятствовало связанному с возрастом снижению уровня ацетилхолина (в коре головного мозга и в полосатом теле), а также уменьшало высвобождение ацетилхолина (в гиппокампе) в условиях in vivo. После длительного перорального применения препарата Сермион® также наблюдалось повышение активности холин-ацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Более того, в исследованиях как in vitro, так и in vivo ницерголин существенно снижал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдались одновременно со стойким улучшением поведенческих реакций. Например, в тесте с лабиринтом у зрелых животных, которым применяли Сермион® в течение длительного времени, наблюдали развитие реакций, похожих на реакции у молодых животных.

Во время применения препарата Сермион® у животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, которая была индуцирована несколькими агентами (гипоксией, электроконвульсивной терапией (ЭКТ), скополамином). Пероральное применение препарата Сермион® в низких дозах увеличивает обмен дофамина у зрелых животных, в частности в мезолимбической области, вероятно, путем модуляции дофаминергических рецепторов. Сермион® улучшает механизмы межклеточной передачи сигналов у зрелых животных. Как после однократного, так и при длительном пероральном применении препарата наблюдалось повышение обмена базального и агонистчувствительного фосфоинозитида. Сермион® также повышает активность и перенос к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Эти ферменты участвуют в механизме секреции растворимого амилоидного предшественника протеина, что приводит к усилению его высвобождения и к снижению продукции патологического бета-амилоида, что было продемонстрировано на культуре человеческой нейробластомы.

Благодаря своему антиоксидантному эффекту и способности активизировать ферменты детоксикации Сермион® предотвращает гибель нервных клеток вследствие оксидантного стресса, а также предупреждает возникновение апоптоза в in vivo и in vitro экспериментальных моделях. Сермион® ослабляет возрастное уменьшение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, что также может влиять на улучшение когнитивной функции.

Фармакодинамические исследования у человека с использованием компьютеризированных методик снятия электроэнцефалограммы (ЭЭГ) было проведено с участием молодых добровольцев и добровольцев пожилого возраста, а также с участием пациентов пожилого возраста с когнитивными расстройствами. Ницерголин оказывал нормализующее влияние на результаты ЭЭГ у пациентов пожилого возраста и взрослых молодого возраста при гипоксии, повышая α - и β-активность, а также снижая δ - и θ-активность. Положительные изменения относительно вызванного потенциала и ответа на раздражение были зарегистрированы у пациентов с деменцией легкой или умеренной степени различной этиологии (сенильная деменция альцгеймеровского типа и мультиинфарктная деменция); после длительного лечения ницерголином (2-6 месяцев) эти изменения коррелируют с улучшением клинических симптомов.

Учитывая вышесказанное, очевидно, что ницерголин действует путем модулирования широкого спектра клеточных и молекулярных механизмов, вовлеченных в патофизиологию деменции.

В вдвойне слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях участвовало более 1500 пациентов с деменцией (типа Альцгеймера, сосудистого и смешанного типа), которые получали ницерголин в дозе 60 мг в сутки или плацебо. После длительного лечения ницерголином наблюдалось непрерывное уменьшение когнитивных нарушений и нарушений поведения, связанных с деменцией. Изменения можно было наблюдать после 2 месяцев лечения, и они удерживались в течение одного года лечения.

Фармакокинетика

После введения 2 мг H3-ницерголина трем здоровым добровольцам путем внутривенной инфузии продолжительностью примерно 10 минут ницерголин подвергался быстрому гидролизу эфирной связи с образованием метаболита 1-метил-10-метоксидигидролизергола (MMDL). Вследствие дальнейшей потери метильной группы в положении 1 структуры эрголина образуется основной метаболит - 10-метоксидигидролизергол (MDL). Неизмененный ницерголин определялся у всех трех пациентов в течение периода до 90 минут после инфузии со средним уровнем в плазме крови около 4,5 нг/мл через 20 минут с последующим быстрым снижением, связанным с периодом полувыведения, который составляет менее 30 минут. Максимальная концентрация MMDL наблюдалась уже через 20 минут после введения препарата, а его уровни быстро снижались после того в течение периода до 8 часов. Максимальная концентрация MDL составляла около 2,2 нг/мл через 4 часа после завершения инфузии с последующей более медленной фазой снижения, чем таковая в MMDL. Примерно 50 % и 10 % введенного радиоактивного вещества выводилось с мочой в течение 4 дней и с фекалиями в течение 7 дней соответственно.

Особые группы пациентов.

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ницерголина оценивали у пациентов с легким (КЛкр (клиренс креатинина) 60-80 мл/мин), умеренным (КЛкр 30-50 мл/мин) и тяжелым (КЛкр 10-25 мл/мин) нарушением функции почек. У пациентов с легким (n = 5), умеренным (n = 5) и тяжелым (n = 4) нарушением функции почек наблюдались значимые различия в количестве MDL, выделяемого с мочой в течение 120  часов после приема ницерголина в дозе 30 мг перорально (38,1 %, 42,6 % и 25,7 % дозы препарата соответственно); для MMDL соответствующие значения составляли 1,7 %, 0,6 % и 0,2 %. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдалось значительное снижение выведения MDL с мочой по сравнению с другими двумя группами. Кроме того, у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек наблюдалось среднее снижение выведения MDL с мочой (0-72 & nbsp; часа) соответственно на 32 & nbsp; %, 32 & nbsp; % и 59 & nbsp; % по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек в другом исследовании при приеме таблеток по 30 & nbsp; мг.

Фармакокинетика ницерголина не изучалась у пациентов с нарушением функции печени.

Фармакокинетика ницерголина не изучалась у детей.

Фармакокинетику ницерголина у пациентов пожилого возраста полностью не изучена.

Острые и хронические цереброваскулярные нарушения метаболизма вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии церебральных сосудов, транзиторных нарушений церебрального кровообращения (транзиторные ишемические атаки). Головная боль. Дополнительная терапия при лечении артериальной гипертензии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, алкалоидам спорыньи или к любому компоненту препарата. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжелая брадикардия.

Препарат следует применять с осторожностью вместе с:

антигипертензивными средствами (ницерголин может потенцировать их действие). Ницерголин может потенцировать влияние β-блокаторов на сердце;

симпатомиметическими средствами (альфа и бета): ницерголин может противодействовать вазоконстрикторным эффектам симпатомиметических препаратов, поскольку имеет альфа-адренергический блокирующий эффект (см. раздел «Особенности применения»);

препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6: поскольку ніцерголін метаболизируется изоферментом CYP2D6, нельзя исключать взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются тем же путем; антиагрегантами и антикоагулянтами (например с ацетилсалициловой кислотой): ницерголин повышает влияние на гемостаз, в связи с чем может удлиняться время кровотечения; препаратами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты: ницерголин может приводить к бессимптомному повышению уровней мочевой кислоты в плазме крови.

Исследование разовой или многократных доз ницерголина продемонстрировали, что ницерголин может снижать систолическое артериальное давление и в меньшей степени - диастолическое артериальное давление у нормотензивных пациентов и пациентов с повышенным артериальным давлением. Такое влияние ницерголина на артериальное давление может варьировать, поскольку в других исследованиях не было продемонстрировано изменений систолического или диастолического артериального давления.

Симпатомиметические агонисты (альфа и бета) следует применять с осторожностью пациентам, получающим ніцерголін (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ніцерголін следует с осторожностью назначать пациентам с гиперурикемией или с подагрой в анамнезе и/или во время сопутствующего лечения препаратами, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты (см. раздел «Побочные реакции»).

Возникновение фиброза (например фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с применением некоторых алкалоидов спорыньи, которым присуща агонистическая активность к 5-HT2β-рецепторам серотонина.

Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную боль и периферическую вазоконстрикцию) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.

Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками и симптомами передозировки спорыньей.

Хотя клиническое действие препарата Сермион® направлено на улучшение бдительности и концентрации, влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или при работе с другими механизмами при этом не исследовалось. В любом случае необходимо проявлять осторожность, принимая во внимание основное заболевание пациента.

Во время управления транспортными средствами или работы с другими механизмами следует учитывать то, что время от времени может возникать головокружение или сонливость (см. раздел «Побочные реакции»).

Беременность

Ницерголин не оказывал токсического действия на репродуктивную функцию беременных самок крыс и кроликов. Исследования с участием беременных женщин не проводились. Учитывая одобренные показания, применение препарата беременным женщинам и женщинам, кормящим грудью, маловероятно. Ницерголин можно применять во время беременности только при условии, что потенциальная польза для женщины перевешивает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли ницерголин в грудное молоко, поэтому Сермион® не следует применять женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

В исследовании на крысах ницерголин не влиял на фертильность.

Внутримышечные инъекции: 2-4 мг (2-4 мл) дважды в сутки (используется прилагаемый растворитель).

Медленная внутривенная инфузия: 4-8 мг, растворенных в 100 мл физиологического раствора или раствора глюкозы. По решению врача эта доза может быть повторно применена несколько раз в сутки.

Существует опыт применения препарата Сермион® путем внутриартериальной инъекции: 4 мг, растворенных в 10 мл физиологического раствора, в течение 2 минут.

Режим дозирования, продолжительность лечения и путь введения зависят от индивидуальной клинической ситуации. В некоторых случаях целесообразно начинать лечение с введения препарата парентерально, а затем перейти на длительный пероральный прием.

Эффект лечения проявляется постепенно. Поскольку терапия, как правило, является долговременной, врачу необходимо проводить оценку целесообразности продолжения лечения через определенные промежутки времени, но не реже чем каждые 6 месяцев.

Пациенты пожилого возраста. Согласно результатам фармакокинетических исследований и исследований переносимости препарата, пациентам пожилого возраста не нужно проводить коррекцию дозировки.

Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку выведение с мочой является основным путем элиминации (80 %) ніцерголіну и его метаболитов, рекомендуется снижать дозу препарата для пациентов с нарушениями функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 2 мг/мл) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Безопасность и эффективность применения ницерголина детям установлены не были. Доступных данных нет.

При применении ницерголина в высоких дозах возможно временное снижение артериального давления. Специальное лечение обычно не требуется, достаточно полежать несколько минут. В исключительных случаях при развитии выраженной недостаточности кровоснабжения головного мозга и сердца рекомендовано назначение симпатомиметиков и постоянный мониторинг показателей артериального давления.

Ниже представлены побочные реакции по классам систем органов и в порядке уменьшения их степени тяжести. Частоту определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко ( от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Расстройства со стороны психики: нечасто: ажитация, спутанность сознания, бессонница.

Расстройства со стороны нервной системы: нечасто: сонливость, головокружение, головная боль; частота неизвестна: ощущение жара.

Сосудистые расстройства: нечасто: артериальная гипотензия, приливы.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: дискомфорт в животе; нечасто: диарея, тошнота, запор.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто: зуд; частота неизвестна: сыпь.

Общие расстройства и реакции в месте введения: частота неизвестна: фиброза.

Результаты исследований: нечасто: повышение уровня мочевой кислоты в крови.

a Оценка частоты побочных реакций базировалась на результатах исследований, включенных в комплексное резюме по безопасности лекарственного средства (реакции, возникшие после начала лечения по любой причине). Этот комплексный анализ безопасности включает данные 8 вдвойне слепых контролируемых исследований с участием пациентов с легкой или умеренной деменцией, из которых 1246 пациентов получали ницерголин. «Правило трех» не применялось, поскольку в базе данных комплексного резюме по безопасности ницерголина было менее 3000 пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Просим работников сферы здравоохранения сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

4 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

После восстановления хранить в картонной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °C. Раствор следует использовать в течение 48 часов.

По 4 мг лиофилизата во флаконах; по 4 мл растворителя в ампулах упакованных вместе в картонную коробку;

По рецепту.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ/Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Рейксвег 12, Пуурс, 2870, Бельгия/Rijksweg 12, Puurs, 2870, Belgium.