Сермион таблетки покрытые сахарной оболочкой 10 мг №50

действующее вещество: ницерголин;

1 таблетка содержит ницерголина 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), сахароза, тальк, смола акации, смола сандараку, магния карбонат, канифоль, воск карнаубский, желтый закат (Е 110) (для таблеток по 5 мг).

Таблетки, покрытые сахарной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: круглые выпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой оранжевого цвета;

таблетки по 10 мг: круглые выпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой белого цвета.

Периферические вазодилататоры. Алкалоиды спорыньи.

Код АТХ С04А Е02.

Фармакодинамика

Ницерголин является производным эрголина с альфа-1-адренергической блокирующей активностью. После перорального применения ницерголин подвергается быстрому и значительному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счет которых также наблюдается активность на различных уровнях ЦНС.

При пероральном применении Сермион® проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: он не только повышает поступление и потребление глюкозы в мозге, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на различные нейротрансмиттерные системы. Сермион® улучшает церебральные холинергические функции у старых животных. Длительное применение препарата ницерголина у старых крыс препятствовало связанному с возрастом снижению уровня ацетилхолина (в коре и в полосатом теле), а также уменьшал высвобождение ацетилхолина (в гиппокампе) в условиях in vivo. После длительного перорального применения препарата Сермион® также наблюдалось повышение активности холин-ацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Более того, в исследованиях in vitro и in vivo ницерголин существенно повышал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдались одновременно со стойким улучшением поведенческих реакций, например, в тесте с лабиринтом у зрелых животных, которым применяли Сермион® в течение длительного времени, наблюдали развитие реакций, похожих на реакции у молодых животных.

При применении препарата Сермион® у животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, которая была индуцирована несколькими агентами (гипоксией, электро-конвульсивной терапией (ЕКТ), скополамином). Пероральное применение препарата Сермион® в низких дозах увеличивает метаболизм дофамина у зрелых животных, в частности в мезолимбической области, вероятно, путем модуляции дофаминергических рецепторов. Сермион улучшает механизмы трансдукции сигналов в клетках у зрелых животных. Как после однократного, так и при длительном пероральном применении препарата наблюдалось повышение метаболизма базального и агонистчувствительного фосфоинозитида. Сермион® также повышает активность и перенос к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Благодаря своему антиоксидантному эффекту и способности активизировать ферменты детоксикации Сермион® предупреждает гибель нервных клеток, вызываемую оксидантным стрессом и апоптозом. Сермион ослабляет возрастное уменьшение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, что также может влиять на улучшение когнитивной функции.

Фармакокинетика

После перорального применения ницерголин быстро и почти полностью всасывается. Максимальный показатель радиоактивности в сыворотке крови после применения здоровым добровольцам низких доз (4-5 мг) радиоактивно меченого ницерголина наблюдалось через 1,5 часа. Абсолютная биодоступность ницерголина после перорального применения составляет примерно 5% вследствие его высокого печеночного клиренса и пресистемного метаболизма. Через 1 час после перорального применения 14C-меченого ницерголина крысам (5 мг/кг), в головном мозге животных были обнаружены ницерголин и его основной метаболит (MMDL, 50% от общей радиоактивности). После перорального применения терапевтических доз ніцерголіну здоровым добровольцам площадь под кривой радиоактивности сыворотки крови составляла 81 % и 6 % значения, рассчитанного для двух основных метаболитов ніцерголіну – MDL и MMDL соответственно. Пиковые концентрации MMDL и MDL в плазме крови достигались примерно через 1 и 4 часа после применения препарата с периодом полувыведения 13 и 14 часов. Распределение препарата в тканях быстрое и широкое, что отражается короткой фазой распределения радиоактивности сыворотки крови. Объем распределения ницерголина достаточно большой (> 105 л ). Ницерголин в значительном количестве связывается с белками плазмы крови человека, при этом наблюдается большее сродство к a-кислому гликопротеину, чем к альбумину сыворотки крови. Преимущественным образом препарат выделяется с мочой (80 %), 10-20 % препарата выделяется с калом. Фармакокинетика ницерголина имеет линейный характер (при пероральном применении в дозах 30-60 мг). Ницерголин в значительной степени метаболизируется перед выведением преимущественно путем гидролиза эфирных связей с образованием MMDL, а затем – MDL путем деметилирования (с помощью каталитического действия изофермента CYP2D6). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдалось значительное уменьшение выделения MDL с мочой. При вторичном метаболическом пути с помощью деметилирования (1-DN) образуется 1­деметил-ницерголин, который затем метаболизируется до MDL путем гидролиза эфирных связей.

Острые и хронические цереброваскулярные метаболические нарушения, возникающие вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии мозговых сосудов; транзиторные нарушения мозгового кровообращения (транзиторные ишемические атаки).

Главная боль.

Как дополнительная терапия при системной артериальной гипертензии.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к алкалоидам спорыньи; в случае недавно перенесенного инфаркта миокарда, острого кровотечения, ортостатической гипотензии, тяжелой брадикардии.

Современный прием симпатомиметиков (агонисты альфа- или бета-рецепторов).

Препарат применяют с осторожностью в комбинации с:

- антигипертензивными средствами (Сермион® может потенцировать их эффекты);

- препаратами, которые также метаболизируются системой цитохрома Р450 2D6, потому что невозможно исключить взаимодействие с этими средствами (такими как хинидин, большинство антипсихотических средств, в том числе клозапин, рисперидон, галоперидол, тиоридазин);

- ацетилсалициловой кислотой (может удлиняться время кровотечения);

- препаратами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты (могут изменяться метаболизм и экскреция мочевой кислоты).

Сермион® нельзя применять одновременно со средствами, возбуждающими ЦНС, α- и β-адреномиметиками. Поскольку ницерголин повышает эффект антикоагулянтов и антиагрегантов, то при их одновременном применении с ницерголином необходимо контролировать параметры свертывания крови.

Препарат может усиливать эффекты холиномиметических средств.

Ницерголин может потенцировать влияние β-блокаторов на сердце.

В терапевтических дозах Сермион® преимущественно не вызывает изменения артериального давления, однако у пациентов с артериальной гипертензией препарат может постепенно снижать показатели артериального давления.

Следует с осторожностью применять препарат у больных со стенокардией нагрузки и выраженным атеросклерозом. В начале лечения возможно развитие ортостатической гипотензии.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с гиперурикемией или подагрой в анамнезе и/или во время сопутствующего лечения препаратами, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты.

Поскольку примерно 80 % метаболитов ницерголина выделяется с мочой, желательно уменьшать дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек. (креатинин сыворотки ≥ 2 мг/дл или 175 ммоль/л).

На время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.

Эффект от применения препарата увеличивается постепенно. Следовательно, препарат следует применять в течение длительного времени. Желательно, чтобы каждые 6 месяцев врач оценивал эффект и принимал решение о целесообразности продолжения применения препарата.

Выникновение фиброза (например фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с использованием некоторых алкалоидов спорыньи, которым присуща агонистическая активность к 5-HT2β-рецепторов серотонина.

Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, боль в животе и сужение периферических сосудов) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.

Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками и симптомами передозировки спорыньи.

Токсикологические исследования не выявили тератогенного влияния ницерголина. Учитывая показания препарата Сермион® его применение беременным женщинам и женщинам, которые кормят грудью, маловероятно. Если показания к назначению лечения обоснованы, лечение необходимо начинать только после оценки соотношения «риск/польза».

Неизвестно проникает ли ницерголин в молоко, поэтому Сермион® не должен применяться женщинам, которые кормят грудью.

Хотя клинические эффекты препарата Сермион® используют для улучшения внимания и концентрации, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими автоматизированными системами при этом никогда не изучалось. В любом случае необходимо соблюдать осторожность, принимая во внимание основное заболевание пациентов.

Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 5-10 мг трижды в сутки через одинаковые промежутки времени, желательно между приемами пищи, для непрерывного лечения.

Режимы дозирования, длительность лечения и путь введения зависят от выраженности отдельных клинических проявлений заболевания. В некоторых случаях лучше начинать с парентерального лечения, а затем переходить на длительный пероральный прием препарата.

По результатам исследований фармакокинетики и переносимости пациентам пожилого возраста коррекцию дозы препарата проводить не требуется.

Дети

Препарат не следует применять в педиатрической практике.

При применении ницерголина в высоких дозах может наблюдаться временное снижение артериального давления. Специальное лечение обычно не требуется, достаточно пациента положить в положение лежа на несколько минут. В исключительных случаях недостаточности кровоснабжения головного мозга и сердца рекомендованы симпатомиметики и постоянный мониторинг показателей артериального давления.

Редко сообщалось о следующих нетяжелых побочных эффектах.

С стороны пищеварительного тракта: запор, тошнота, рвота, увеличение кислотности желудочного сока, диарея, боль в животе.

С стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, головокружение, приступы стенокардии, похолодание конечностей, тахикардия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, спутанность сознания, сонливость, бессонница.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, зуд, кожные высыпания.

Со стороны репродуктивной системы у мужчин: нарушение эякуляции.

Со стороны репродуктивной системы.

Общие расстройства: ощущение жара, приливы, потливость, боль в конечностях, повышение температуры тела.

В ходе клинических исследований наблюдалось повышение уровня мочевой кислоты в крови, что не зависело как от назначенной дозы, так и от продолжительности лечения.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Таблетки по 5 мг: по 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 10 мг: по 25 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Пфайзер Италия С. р. л.

Pfizer Italia S.r.l.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Локалита Марино дель Тронто – 63100 Асколи Писено (АП), Италия.

Localita Marino del Tronto – 63100 Ascoli Piceno (AP), Italy.